Anti-CD22-kimeeriset reseptori-T-solut lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia CD22:ta ilmentäviä B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilaalla on oltava B-solujen ALL (mukaan lukien ALL blastitransformaatio KML:stä) tai lymfooma, ja hänellä on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden vakiokemoterapia-ohjelman ja yhden pelastushoidon jälkeen. Ottaen huomioon PI ja ensisijainen onkologi, vaihtoehtoisia parantavia hoitoja ei saa olla saatavilla, ja koehenkilöiden on oltava joko kelvottomia allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT), he ovat kieltäytyneet SCT:stä, uusiutuvat SCT:n jälkeen tai heillä on oltava sairaus, joka estää SCT:n ilmoittautumisaika.
2. CD22:n ilmentyminen on havaittava yli 15 %:lla pahanlaatuisista soluista immunohistokemialla tai yli 80 %:lla virtaussytometrisesti. Valinta siitä, käytetäänkö virtaussytometriaa vai immunohistokemiaa, määräytyy sen mukaan, mikä on helpoimmin saatavilla oleva kudosnäyte kussakin patentissa. Yleensä immunohistokemiaa käytetään imusolmukkeiden biopsioissa, virtaussytometriaa käytetään ääreisveri- ja luuydinnäytteissä ja CSF:ssä, kun se on mahdollista.
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrillä, sytogeneettisellä tai polymeraasiketjureaktioanalyysillä (PCR) havaittu minimaalinen jäännössairaus.
4. Yli 3-vuotias tai yhtä suuri (ja vähintään 14,5 kg) ja alle 39-vuotias ilmoittautumishetkellä.
5. Koehenkilöt, joilla on keskushermostosairaus, ovat kelvollisia, lukuun ottamatta poissulkemiskriteereissä mainittuja poikkeuksia
6. Potilaiden, vanhempien/huoltajien, laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) tai pysyvän valtakirjan on voitava antaa suostumus ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
7. Kliininen suorituskyky: Potilaat, jotka ovat vähintään 16-vuotiaita: Karnofsky vähintään 50 %; Alle 16-vuotiaat potilaat: Lansky-asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pystyssä pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteitä laskettaessa.
8. Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.

9. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla kuvatulla tavalla:

   -Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % tai fraktiolyhennys suurempi tai yhtä suuri kuin 28 %.

   -Keuhkojen toiminta: Potilaat, joilla ei ole hengitystieoireita (esim. Hengenahdistus levossa, tunnettu lisähappihoidon tarve) ja joiden happisaturaatio huoneilmasta on suurempi tai yhtä suuri kuin 92 %, ovat tukikelpoisia. Potilaille, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, tehdään keuhkojen toimintatestit sen varmistamiseksi, että DLCO/VA/Adj on 50 % normaalista ennustetusta arvosta, joka on korjattu hemoglobiinilla ja keuhkorakkuloiden tilavuudella, jotta se täyttää kelpoisuuden. lapset, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n hoidossa, kriteeri on: Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia eikä lisähappihoidon tarvetta. )

   • Hematologinen toiminta:

     - Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mcl

     --Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mcl

     • Kohdetta ei suljeta pois sairauteen liittyvän pansytopenian vuoksi

   • Maksan toiminta:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): pienempi tai yhtä suuri kuin 20 x laitoksen normaalin yläraja
     • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN)

   • Munuaisten toiminta: Normaali kreatiniiniKreatiniinitaso < alla olevassa taulukossa lueteltu ikäraja TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

     • alle 5-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl
     • 6–10-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,0 mg/dl
     • yli 10-vuotiaat: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl
10. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-CD19 CAR:lla tai muilla adoptiivisilla soluterapioilla, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kelpoisuusehdot ovat laajennusvaiheessa. Kiertävien CAR T-solujen on oltava

POISTAMISKRITEERIT:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on radiologisesti havaittu aktiivinen keskushermoston lymfooma, leptomeningeaalinen keskushermostosairaus tai eristetty keskushermostosairaus, jotka ovat kelvollisia lopulliseen keskushermostoon kohdistettuun sädehoitoon, suljetaan pois.

2. Hyperleukosytoosi (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 blastia/l) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja toimeksiantajan arvion mukaan vaarantaisi kyvyn saattaa tutkimushoito päätökseen;

3. Raskaana olevat tai imettävät naiset

4. Viimeaikainen aikaisempi hoito

5. Koehenkilöt suljetaan pois seuraavien aikaisempien hoitokriteerien perusteella:

• Systeeminen kemoterapia, antineoplastiset tutkimusaineet tai vasta-ainepohjaiset hoidot 2 viikkoa (6 viikkoa klofarabiinilla tai nitrosoureoilla) ennen afereesia, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  --Ei aikarajoitusta aikaisemmalla intratekaalisella kemoterapialla, steroidihoidolla, hydroksiurealla tai ALL-ylläpitotyyppisellä kemoterapialla (vinkristiini, 6-merkaptopuriini, oraalinen metotreksaatti tai tyrosiinikinaasi-inhibiittori Ph+ ALL-potilaille), mikäli akuuteista toksisista vaikutuksista toiputaan.

• Sädehoito

  -- Ei aikarajoitusta sädehoidossa, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja koehenkilöllä on mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus säteilyikkunan ulkopuolella.

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto ennen afereesia, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Alle 100 päivää siirrosta
  • Todisteet aktiivisesta siirrännäistä vastaan ​​isäntätaudista (GVHD)
  • Immunosuppressiivisten aineiden ottaminen 30 päivän sisällä ennen afereesia.
  • Alle 6 viikkoa luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen

• Aiempi CAR-hoito tai muu adoptiivinen soluhoito ennen afereesia, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Alle 30 päivää infuusion jälkeen

  • Verenkierrossa olevat CAR T-solut (tai geneettisesti muunnetut solut) >=5 % virtaussytometrian mukaan ääreisveressä

    6. HIV/HBV/HCV-infektio:

    1. Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle. (HIV-potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaisia ​​tutkimuksia tehdään jatkossa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavilla potilailla, jos tutkimustulokset osoittavat tehokkuutta.)
    2. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HbsAG)

    3. Todisteet aktiivisesta HCV:stä (osoituksena havaittavissa oleva HCV-RNA)

       7. Hallitsematon, oireenmukainen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai PI:n mielestä aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän aiheeseen kohdistuva riski;

       8. Toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin kohdunkaulan in situ -syöpä, paitsi jos kasvainta on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään kaksi vuotta aikaisemmin ja potilas on remissiossa;

       9. Aiempi vakava, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa tai solujen valmistuksessa käytettyä ainetta (esim. gentamysiini)