Anti-CD22 kimære reseptor T-celler hos pediatriske og unge voksne med tilbakevendende eller refraktære CD22-uttrykkende B-celle-maligniteter

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienten må ha en B-celle ALL (inkludert ALL blasttransformasjon fra KML) eller lymfom og må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst ett standard kjemoterapiregime og ett bergingsregime. Med tanke på PI og den primære onkologen, må det ikke være tilgjengelige alternative kurative terapier, og forsøkspersonene må enten ikke være kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (SCT), ha nektet SCT, gjentatt etter SCT, eller ha sykdomsaktivitet som forbyr SCT ved tidspunkt for påmelding.
2. CD22-ekspresjon må påvises på mer enn 15 % av de ondartede cellene ved immunhistokjemi eller mer enn 80 % ved flowcytometri. Valget om man skal bruke flowcytometri eller immunhistokjemi vil avgjøres av hva som er den lettest tilgjengelige vevsprøven i hvert patent. Generelt vil immunhistokjemi bli brukt for lymfeknutebiopsier, flowcytometri vil bli brukt for perifert blod og benmargprøver og CSF når det er mulig.
3. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
4. Større enn eller lik 3 år (og minst 14,5 kg) og mindre enn eller lik 39 år ved påmelding.
5. Personer med CNS-sykdom er kvalifisert, med unntak som angitt i eksklusjonskriteriene
6. Pasienter, foreldre/foresatte(r), fullmektig (LAR), eller varig fullmakt skal kunne gi samtykke og signere samtykkeerklæringen.
7. Klinisk ytelsesstatus: Pasienter over eller lik 16 år: Karnofsky større enn eller lik 50 %; Pasienter < 16 år: Lansky-skala større enn eller lik 50 %. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppreist i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsscore.
8. Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt den forberedende kuren.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet nedenfor:

   -Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 45 % eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 %.

   -Lungefunksjon: Pasienter uten luftveissymptomer (f. dyspné i hvile, kjent behov for supplerende oksygenbehandling) og som har en oksygenmetning større enn eller lik 92 % på romluft, vil være kvalifisert. For pasienter som ikke oppfyller disse kriteriene, vil lungefunksjonstester bli utført for å bekrefte at DLCO/VA/Adj er 50 % av den normale antatte verdien korrigert for hemoglobin og alveolært volum for å oppfylle kvalifikasjonskravet. barn som ikke er i stand til å samarbeide for PFT, er kriteriet: Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse og ingen krav om supplerende oksygenbehandling. )

   • Hematologisk funksjon:

     --Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 750/mcL

     - Blodplater større enn eller lik 50 000/mcl

     • En person vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni relatert til sykdom

   • Leverfunksjon:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mindre enn eller lik 20 x institusjonell øvre normalgrense
     • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 x ULN (unntatt når det gjelder personer med dokumentert Gilberts sykdom større enn eller lik 3 x ULN)

   • Nyrefunksjon: Normal kreatininKreatininnivå < maksimum for alder oppført i tabellen nedenfor ELLER kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

     • mindre enn eller lik 5 år gammel: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL
     • mellom 6 og 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL
     • eldre enn 10 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL
10. Pasienter som tidligere er behandlet med anti-CD19 CAR eller andre adoptive celleterapier vil være kvalifisert dersom alle andre kvalifikasjonskriterier i utvidelsesfasen. Sirkulerende CAR T-celler må være

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Personer med radiologisk påvist aktivt CNS-lymfom, leptomeningeal CNS-sykdom eller isolert CNS-sykdom som er kvalifisert for definitiv CNS-rettet strålebehandling vil bli ekskludert.

2. Hyperleukocytose (større enn eller lik 50 000 blaster/L) eller raskt progredierende sykdom som etter utforskeren og sponsoren ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi;

3. Gravide eller ammende kvinner

4. Nylig tidligere behandling

5. Forsøkspersoner vil bli ekskludert relatert til følgende tidligere terapikriterier:

• Systemisk kjemoterapi, antineoplastiske undersøkelsesmidler eller antistoffbaserte terapier 2 uker (6 uker for clofarabin eller nitrosoureas) før aferese med følgende unntak:

  --Ingen tidsbegrensning med tidligere intratekal kjemoterapi, steroidterapi, hydroksyurea eller ALL vedlikeholdstype kjemoterapi (vinkristin, 6-merkaptopurin, oral metotreksat eller en tyrosinkinasehemmer for pasienter med Ph+ ALL) forutsatt at det er bedring etter eventuelle akutte toksiske effekter.

• Strålebehandling

  --Ingen tidsbegrensning med strålebehandling dersom volumet av benmarg som behandles er mindre enn 10 % og forsøkspersonen har målbar/evaluerbar sykdom utenfor strålevinduet.

• Historie med allogen stamcelletransplantasjon før aferese som oppfyller følgende kriterier:

  • Mindre enn 100 dager etter transplantasjon
  • Bevis på aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD)
  • Tar immunsuppressive midler innen 30 dager før aferese.
  • Mindre enn 6 uker etter donorlymfocyttinfusjon (DLI)

• Historie med tidligere CAR-terapi eller andre adoptivcelleterapier før aferese som oppfyller følgende kriterier:

  • Mindre enn 30 dager etter infusjon

  • Sirkulerende CAR T-celler (eller genmodifiserte celler) >=5 % ved flowcytometri i perifert blod

    6. HIV/HBV/HCV-infeksjon:

    1. Seropositiv for HIV-antistoff. (Pasienter med HIV har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får kombinasjonsbehandling med antiretroviral behandling i fremtiden dersom studieresultater indikerer effektivitet.)
    2. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HbsAG)

    3. Bevis for aktiv HCV (bevist av påvisbar HCV RNA)

       7. Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller etter PIs oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for emnet;

       8. Andre malignitet annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst to år tidligere og pasienten er i remisjon;

       9. Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler som brukes i studier eller i produksjonen av cellene (dvs. gentamicin)