Anti-CD22 kimære receptor T-celler hos pædiatriske og unge voksne med tilbagevendende eller refraktær CD22-udtrykkende B-celle maligniteter

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienten skal have en B-celle ALL (inklusive ALL blasttransformation fra CML) eller lymfom og skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én standard kemoterapi-kur og én salvage-kur. I lyset af PI og den primære onkolog må der ikke være nogen tilgængelige alternative helbredende behandlinger, og forsøgspersoner skal enten være ude af stand til at blive kvalificeret til allogen stamcelletransplantation (SCT), have nægtet SCT, gentaget efter SCT eller have sygdomsaktivitet, der forbyder SCT ved tidspunkt for tilmelding.
2. CD22-ekspression skal påvises på mere end 15 % af de maligne celler ved immunhistokemi eller mere end 80 % ved flowcytometri. Valget af, om der skal anvendes flowcytometri eller immunhistokemi, vil blive bestemt af, hvad der er den lettest tilgængelige vævsprøve i hvert patent. Generelt vil immunhistokemi blive brugt til lymfeknudebiopsier, flowcytometri vil blive brugt til perifere blod- og knoglemarvsprøver og CSF, når det er muligt.
3. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
4. Over eller lig med 3 år (og mindst 14,5 kg) og mindre end eller lig med 39 år på tidspunktet for tilmelding.
5. Personer med CNS-sygdom er kvalificerede, med undtagelser som angivet i eksklusionskriterierne
6. Patienter, forældre/værge(r), bemyndiget repræsentant (LAR) eller varig fuldmagt skal kunne give samtykke og underskrive det informerede samtykkedokument.
7. Klinisk præstationsstatus: Patienter over eller lig med 16 år: Karnofsky større end eller lig med 50 %; Patienter < 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 50 %. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oprejst i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.
8. Patienter med mulighed for at blive fødende eller fødende skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor:

   -Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 45% eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28%.

   -Lungefunktion: Patienter uden luftvejssymptomer (f. dyspnø i hvile, kendt behov for supplerende iltbehandling), og som har en iltmætning større end eller lig med 92 % på rumluft, vil være berettiget. For patienter, der ikke opfylder dette kriterium, vil der blive udført lungefunktionstests for at bekræfte, at DLCO/VA/Adj er 50 % af den normale forudsagte værdi korrigeret for hæmoglobin og alveolært volumen for at opfylde egnethed. børn, der ikke er i stand til at samarbejde for PFT'er, er kriteriet: Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og intet krav om supplerende iltbehandling. )

   • Hæmatologisk funktion:

     --Absolut neutrofiltal større end eller lig med 750/mcL

     - Blodplader større end eller lig med 50.000/mcl

     • Et individ vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni relateret til sygdom

   • Leverfunktion:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mindre end eller lig med 20 x institutionel øvre grænse for normalen
     • Total bilirubin mindre end eller lig med 2 x ULN (undtagen i tilfælde af forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts sygdom større end eller lig med 3 x ULN)

   • Nyrefunktion: Normalt kreatininKreatininniveau < maksimum for alder angivet i tabellen nedenfor ELLER kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

     • mindre end eller lig med 5 år gammel: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL
     • mellem 6 og 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL
     • ældre end 10 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL
10. Patienter, der tidligere er behandlet med anti-CD19 CAR eller andre adoptive celleterapier, vil være kvalificerede, hvis alle andre berettigelseskriterier i ekspansionsfasen. Cirkulerende CAR T-celler skal være

EXKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner med radiologisk påvist aktivt CNS-lymfom, leptomeningeal CNS-sygdom eller isoleret CNS-sygdom, som er berettiget til definitiv CNS-styret strålebehandling, vil blive udelukket.

2. Hyperleukocytose (større end eller lig med 50.000 blaster/L) eller hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi;

3. Gravide eller ammende kvinder

4. Nylig tidligere behandling

5. Forsøgspersoner vil blive udelukket i forbindelse med følgende forudgående behandlingskriterier:

• Systemisk kemoterapi, anti-neoplastiske undersøgelsesmidler eller antistofbaserede behandlinger 2 uger (6 uger for clofarabin eller nitrosoureas) før aferese med følgende undtagelse:

  --Ingen tidsbegrænsning med forudgående intratekal kemoterapi, steroidbehandling, hydroxyurinstof eller ALL vedligeholdelsestype kemoterapi (vincristin, 6-mercaptopurin, oral methotrexat eller en tyrosinkinasehæmmer til patienter med Ph+ ALL), forudsat at der er bedring efter eventuelle akutte toksiske virkninger.

• Strålebehandling

  --Ingen tidsbegrænsning med strålebehandling, hvis volumen af ​​behandlet knoglemarv er mindre end 10 %, og forsøgspersonen har målbar/evaluerbar sygdom uden for strålevinduet.

• Historie om allogen stamcelletransplantation før aferese, der opfylder følgende kriterier:

  • Mindre end 100 dage efter transplantationen
  • Bevis for aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Indtagelse af immunsuppressive midler inden for 30 dage før aferese.
  • Mindre end 6 uger efter donorlymfocytinfusion (DLI)

• Anamnese med tidligere CAR-terapi eller andre adoptive celleterapier forud for aferese, der opfylder følgende kriterier:

  • Mindre end 30 dage efter infusion

  • Cirkulerende CAR T-celler (eller genetisk modificerede celler) >=5 % ved flowcytometri i perifert blod

    6. HIV/HBV/HCV-infektion:

    1. Seropositiv for HIV-antistof. (Patienter med HIV har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden, hvis undersøgelsesresultater indikerer effektivitet.)
    2. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAG)

    3. Bevis for aktiv HCV (beviset af påviselig HCV RNA)

       7. Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, infektion, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller efter PI's mening ville udgøre en uacceptabel risiko for emnet;

       8. Anden malignitet, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren er behandlet med helbredende hensigt mindst to år tidligere, og individet er i remission;

       9. Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel, der er brugt i undersøgelser eller i fremstillingen af ​​cellerne (dvs. gentamicin)