Chimeryczne limfocyty T receptora anty-CD22 u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami limfocytów B wykazującymi ekspresję CD22

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjent musi mieć ALL z komórek B (włącznie z transformacją blastyczną ALL z CML) lub chłoniaka i musi mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę po co najmniej jednym standardowym schemacie chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym. Z punktu widzenia PI i głównego onkologa, nie może być dostępnych alternatywnych terapii leczniczych, a pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT), odmówić SCT, nawrót po SCT lub mieć aktywność choroby uniemożliwiającą SCT na czas rejestracji.
2. Ekspresję CD22 należy wykryć na ponad 15% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub na ponad 80% za pomocą cytometrii przepływowej. Wybór, czy zastosować cytometrię przepływową, czy immunohistochemię, zostanie określony na podstawie najłatwiej dostępnej próbki tkanki w każdym patencie. Ogólnie rzecz biorąc, immunohistochemia będzie stosowana do biopsji węzłów chłonnych, cytometria przepływowa będzie stosowana do próbek krwi obwodowej i szpiku kostnego oraz płynu mózgowo-rdzeniowego, jeśli to możliwe.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, co może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
4. Wiek co najmniej 3 lat (i co najmniej 14,5 kg) i mniej niż 39 lat w momencie rejestracji.
5. Pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, z wyjątkami podanymi w kryteriach wykluczenia
6. Pacjenci, rodzice/opiekunowie, przedstawiciel prawny (LAR) lub trwałe pełnomocnictwo muszą być w stanie wyrazić zgodę i podpisać dokument świadomej zgody.
7. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci w wieku co najmniej 16 lat: Karnofsky co najmniej 50%; Pacjenci w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 50%. Osoby, które nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się w pozycji pionowej na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się na potrzeby obliczenia wyniku za wyniki.
8. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak opisano poniżej:

   -Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45% lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28%.

   - Czynność płuc: Pacjenci bez objawów ze strony układu oddechowego (np. duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na tlenoterapię uzupełniającą) i których wysycenie tlenem powietrza w pomieszczeniu jest większe lub równe 92%, kwalifikują się. W przypadku pacjentów niespełniających tych kryteriów zostaną przeprowadzone testy czynnościowe płuc w celu potwierdzenia, że ​​DLCO/VA/Adj wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości skorygowanej o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych, aby spełnić kryteria kwalifikacji. dzieci, które nie są w stanie współpracować przy PFT, kryterium to: Brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i brak konieczności stosowania tlenoterapii uzupełniającej. )

   • Funkcja hematologiczna:

     --Bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa 750/ml

     --Płytki krwi większe lub równe 50 000/mcl

     • Osobnik nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii związanej z chorobą

   • Funkcja wątroby:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): mniejszy lub równy 20-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
     • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 x GGN (z wyjątkiem osób z udokumentowaną chorobą Gilberta większa lub równa 3 x GGN)

   • Czynność nerek: prawidłowy poziom kreatyniny Stężenie kreatyniny < maksimum dla wieku podane w poniższej tabeli LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

     • młodszy lub równy 5 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl
     • między 6 a 10 rokiem życia: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,0 mg/dl
     • wiek powyżej 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl
10. Pacjenci wcześniej leczeni anty-CD19 CAR lub innymi terapiami wykorzystującymi komórki adopcyjne będą się kwalifikować, jeśli zostaną spełnione inne kryteria kwalifikacji w fazie ekspansji. Krążące limfocyty T CAR muszą być

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Pacjenci z radiologicznie wykrytym czynnym chłoniakiem OUN, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub izolowaną chorobą OUN, którzy kwalifikują się do definitywnej radioterapii ukierunkowanej na OUN, zostaną wykluczeni.

2. Hiperleukocytoza (większa lub równa 50 000 blastów/L) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii;

3. Samice w ciąży lub karmiące piersią

4. Niedawna wcześniejsza terapia

5. Pacjenci zostaną wykluczeni w związku z następującymi kryteriami wcześniejszej terapii:

• Chemioterapia ogólnoustrojowa, badane leki przeciwnowotworowe lub terapie oparte na przeciwciałach 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku klofarabiny lub nitrozomocznika) przed aferezą z następującym wyjątkiem:

  -- Brak ograniczeń czasowych w przypadku wcześniejszej chemioterapii dokanałowej, terapii sterydami, chemioterapii hydroksymocznikiem lub chemioterapii podtrzymującej ALL (winkrystyna, 6-merkaptopuryna, doustny metotreksat lub inhibitor kinazy tyrozynowej u pacjentów z Ph+ ALL), pod warunkiem, że ustąpiły wszelkie ostre skutki toksyczne.

• Radioterapia

  -- Brak ograniczeń czasowych w przypadku radioterapii, jeśli objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a pacjent ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę poza oknem radioterapii.

• Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych przed aferezą, które spełniają następujące kryteria:

  • Mniej niż 100 dni po przeszczepie
  • Dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
  • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed aferezą.
  • Mniej niż 6 tygodni po infuzji limfocytów dawcy (DLI)

• Historia wcześniejszej terapii CAR lub innych adopcyjnych terapii komórkowych przed aferezą, które spełniają następujące kryteria:

  • Mniej niż 30 dni po infuzji

  • Krążące limfocyty T CAR (lub komórki zmodyfikowane genetycznie) >=5% według cytometrii przepływowej we krwi obwodowej

    6. Zakażenie HIV/HBV/HCV:

    1. Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV. (Pacjenci z HIV są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte w przyszłości u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli wyniki badań wykażą skuteczność).
    2. Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG)

    3. Dowody na obecność aktywnego HCV (potwierdzone wykrywalnym HCV RNA)

       7. Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii PI stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu;

       8. Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej i pacjent jest w remisji;

       9. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub wytwarzaniu komórek (tj. gentamycyna)