Anti-CD22 chimérické receptorové T buňky u pediatrických a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními CD22 exprimujícími B buněčnými malignitami

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacient musí mít B lymfocytární ALL (včetně ALL blastové transformace z CML) nebo lymfom a musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jednom standardním chemoterapeutickém režimu a jednom záchranném režimu. S ohledem na PI a primárního onkologa nesmí existovat žádné dostupné alternativní léčebné terapie a subjekty musí být buď nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), odmítli SCT, recidivovali po SCT nebo měli aktivitu onemocnění, která SCT zakazuje. čas zápisu.
2. Exprese CD22 musí být detekována na více než 15 % maligních buněk imunohistochemicky nebo na více než 80 % pomocí průtokové cytometrie. Volba, zda použít průtokovou cytometrii nebo imunohistochemii, závisí na tom, který vzorek tkáně je v každém patentu nejsnáze dostupný. Obecně bude imunohistochemie použita pro biopsie lymfatických uzlin, průtoková cytometrie bude použita pro vzorky periferní krve a kostní dřeně a CSF, pokud to bude možné.
3. Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
4. Věk vyšší nebo rovný 3 letům (a alespoň 14,5 kg) a nižší nebo rovný 39 letům v době zápisu.
5. Subjekty s onemocněním CNS jsou způsobilé, s výjimkami uvedenými ve vylučovacích kritériích
6. Pacienti, rodiče/opatrovníci, zákonný zástupce (LAR) nebo trvalá plná moc musí být schopni dát souhlas a podepsat dokument informovaného souhlasu.
7. Stav klinické výkonnosti: Pacienti starší nebo rovnající se 16 letům: Karnofsky vyšší nebo rovný 50 %; Pacienti ve věku < 16 let: Lanskyho škála větší nebo rovna 50 %. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou vzpřímené na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.
8. Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.

9. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je popsáno níže:

   -Funkce srdce: ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 45 % nebo frakční zkrácení větší nebo rovna 28 %.

   -Plicní funkce: Pacienti bez respiračních symptomů (např. dušnost v klidu, známý požadavek na doplňkovou kyslíkovou terapii) a kteří mají saturaci kyslíkem vyšší nebo rovnou 92 % na vzduchu v místnosti, budou způsobilí. U pacientů, kteří nesplňují tato kritéria, budou provedeny testy plicních funkcí, aby se potvrdilo, že DLCO/VA/Adj je 50 % normální předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin a alveolární objem, aby byla splněna způsobilost. u dětí, které nejsou schopny spolupracovat při PFT, kritériem je: Bez známek klidové dušnosti, bez nesnášenlivosti cvičení a bez nutnosti doplňkové oxygenoterapie. )

   • Hematologická funkce:

     --Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 750/mcL

     – Krevní destičky větší nebo rovné 50 000/mcl

     • Subjekt nebude vyloučen z důvodu pancytopenie související s onemocněním

   • Funkce jater:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menší nebo rovno 20násobku institucionální horní hranice normálu
     • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2 x ULN (s výjimkou případů subjektů s prokázanou Gilbertovou chorobou vyšší nebo rovnou 3 x ULN)

   • Funkce ledvin: Normální kreatinin Hladina kreatininu < maximum pro věk uvedené v tabulce níže NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

     • mladší nebo rovný 5 letům: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl
     • mezi 6 a 10 lety: maximální sérový kreatinin 1,0 mg/dl
     • starší 10 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl
10. Pacienti dříve léčení anti-CD19 CAR nebo jinými adoptivními buněčnými terapiemi budou způsobilí, pokud budou všechna ostatní kritéria způsobilosti ve fázi expanze. Cirkulující CAR T buňky musí být

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti ve studii:

1. Subjekty s radiologicky detekovaným aktivním lymfomem CNS, leptomeningeálním onemocněním CNS nebo izolovaným onemocněním CNS, kteří jsou způsobilí pro definitivní radiační terapii řízenou CNS, budou vyloučeni.

2. Hyperleukocytóza (vyšší nebo rovna 50 000 blastů/l) nebo rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii;

3. Těhotné nebo kojící ženy

4. Nedávná předchozí terapie

5. Subjekty budou vyloučeny podle následujících kritérií předchozí terapie:

• Systémová chemoterapie, antineoplastická zkoumaná činidla nebo terapie založené na protilátkách 2 týdny (6 týdnů pro klofarabin nebo nitrosomočoviny) před aferézou s následující výjimkou:

  --Žádné časové omezení s předchozí intratekální chemoterapií, steroidní terapií, hydroxyureou nebo udržovací chemoterapií ALL (vinkristin, 6-merkaptopurin, perorální methotrexát nebo inhibitor tyrozinkinázy pro pacienty s Ph+ ALL) za předpokladu, že dojde k zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků.

• Radiační terapie

  --Žádné časové omezení radiační terapie, pokud je objem léčené kostní dřeně menší než 10 % a subjekt má měřitelné/hodnotitelné onemocnění mimo radiační okno.

• Historie alogenní transplantace kmenových buněk před aferézou, které splňují následující kritéria:

  • Méně než 100 dní po transplantaci
  • Důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Užívání imunosupresiv během 30 dnů před aferézou.
  • Méně než 6 týdnů po infuzi dárcovských lymfocytů (DLI)

• Historie předchozí terapie CAR nebo jiných adoptivních buněčných terapií před aferézou, které splňují následující kritéria:

  • Méně než 30 dní po infuzi

  • Cirkulující CAR T buňky (nebo geneticky modifikované buňky) >=5 % průtokovou cytometrií v periferní krvi

    6. HIV/HBV/HCV infekce:

    1. Séropozitivní na protilátky proti HIV. (Pacienti s HIV mají zvýšené riziko smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. Pokud výsledky studie prokážou účinnost, budou v budoucnu provedeny příslušné studie u pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu.)
    2. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAG)

    3. Důkaz aktivní HCV (prokázaný detekovatelnou HCV RNA)

       7. Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, psychiatrického onemocnění nebo sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo by podle názoru PI představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt;

       8. Druhá malignita jiná než in situ karcinom děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem alespoň před dvěma lety a pacient je v remisi;

       9. Závažná, okamžitá reakce přecitlivělosti v anamnéze přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakákoli činidla použitá při studiu nebo při výrobě buněk (tj. gentamicin)