Células T receptoras quiméricas anti-CD22 en niños y adultos jóvenes con neoplasias malignas de células B que expresan CD22 recurrentes o refractarias

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. El paciente debe tener una LLA de células B (incluida la LLA con transformación blástica de CML) o un linfoma y debe tener una enfermedad recidivante o refractaria después de al menos un régimen de quimioterapia estándar y un régimen de rescate. En vista del PI y del oncólogo principal, no debe haber terapias curativas alternativas disponibles y los sujetos no deben ser elegibles para el trasplante alogénico de células madre (SCT), han rechazado el SCT, han recurrido después del SCT o tienen actividad de la enfermedad que prohíbe el SCT en el momento de la inscripción.
2. La expresión de CD22 debe detectarse en más del 15 % de las células malignas mediante inmunohistoquímica o en más del 80 % mediante citometría de flujo. La elección de utilizar citometría de flujo o inmunohistoquímica estará determinada por cuál es la muestra de tejido más fácilmente disponible en cada paciente. En general, la inmunohistoquímica se utilizará para las biopsias de ganglios linfáticos, la citometría de flujo se utilizará para muestras de sangre periférica y médula ósea y LCR cuando sea factible.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada mediante citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
4. Mayor o igual a 3 años (y al menos 14,5 kg) y menor o igual a 39 años al momento de la inscripción.
5. Los sujetos con enfermedad del SNC son elegibles, con las excepciones que se indican en los criterios de exclusión
6. Los pacientes, los padres/tutores, el representante legalmente autorizado (LAR) o el poder notarial duradero deben poder dar su consentimiento y firmar el documento de consentimiento informado.
7. Estado funcional clínico: Pacientes mayores o iguales a 16 años: Karnofsky mayor o igual al 50%; Pacientes < 16 años: Escala de Lansky mayor o igual al 50%. Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están erguidos en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento.
8. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se describe a continuación:

   -Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 45% o fracción de acortamiento mayor o igual al 28%.

   -Función pulmonar: Pacientes sin síntomas respiratorios (p. disnea en reposo, requerimiento conocido de oxigenoterapia suplementaria) y que tengan una saturación de oxígeno mayor o igual al 92% con aire ambiente, serán elegibles. Para los pacientes que no cumplan con este criterio, se realizarán pruebas de función pulmonar para confirmar que la DLCO/VA/Adj es el 50 % del valor normal previsto corregido para la hemoglobina y el volumen alveolar a fin de cumplir con la elegibilidad. (Para niños que no pueden cooperar para las PFT, el criterio es: Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y sin necesidad de oxigenoterapia suplementaria. )

   • Función hematológica:

     --Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 750/mcL

     --Plaquetas mayores o iguales a 50.000/mcl

     • Un sujeto no será excluido debido a pancitopenia relacionada con la enfermedad.

   • Función del hígado:

     • AST (SGOT)/ALT (SGPT): menor o igual a 20 x límite superior institucional de la normalidad
     • Bilirrubina total menor o igual a 2 x ULN (excepto en el caso de sujetos con enfermedad de Gilbert documentada mayor o igual a 3 x ULN)

   • Función renal: creatinina normalNivel de creatinina < el máximo para la edad que figura en la siguiente tabla O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

     • menor o igual a 5 años: creatinina sérica máxima 0,8 mg/dL
     • entre 6 y 10 años: creatinina sérica máxima 1,0 mg/dL
     • mayores de 10 años: creatinina sérica máxima 1,2 mg/dL
10. Los pacientes tratados previamente con CAR anti-CD19 u otras terapias celulares adoptivas serán elegibles si todos los demás criterios de elegibilidad se encuentran en la fase de expansión. Las células CAR T circulantes deben ser

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

1. Se excluirán los sujetos con linfoma del SNC activo detectado radiológicamente, enfermedad leptomeníngea del SNC o enfermedad aislada del SNC que sean elegibles para radioterapia dirigida al SNC definitiva.

2. Hiperleucocitosis (mayor o igual a 50,000 blastos/L) o enfermedad rápidamente progresiva que, según la estimación del investigador y el patrocinador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio;

3. Mujeres embarazadas o lactantes

4. Terapia previa reciente

5. Los sujetos serán excluidos en relación con los siguientes criterios de terapia previa:

• Quimioterapia sistémica, agentes antineoplásicos en investigación o terapias basadas en anticuerpos 2 semanas (6 semanas para clofarabina o nitrosoureas) antes de la aféresis con la siguiente excepción:

  --Sin restricción de tiempo con quimioterapia intratecal previa, terapia con esteroides, quimioterapia de mantenimiento con hidroxiurea o LLA (vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato oral o un inhibidor de la tirosina quinasa para pacientes con LLA Ph+) siempre que se recupere de cualquier efecto tóxico agudo.

• Terapia de radiación

  --No hay restricción de tiempo con la radioterapia si el volumen de médula ósea tratado es inferior al 10 % y el sujeto tiene una enfermedad medible/evaluable fuera de la ventana de radiación.

• Antecedentes de alotrasplante de células madre antes de la aféresis que cumplan con los siguientes criterios:

  • Menos de 100 días después del trasplante
  • Evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
  • Tomar agentes inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la aféresis.
  • Menos de 6 semanas después de la infusión de linfocitos del donante (DLI)

• Antecedentes de terapia CAR previa u otras terapias celulares adoptivas antes de la aféresis que cumplan con los siguientes criterios:

  • Menos de 30 días después de la infusión

  • Células CAR T circulantes (o células genéticamente modificadas) >=5% por citometría de flujo en sangre periférica

    6. Infección por VIH/VHB/VHC:

    1. Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (Los pacientes con VIH tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada en el futuro si los resultados del estudio indican efectividad).
    2. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAG)

    3. Evidencia de VHC activo (evidenciado por ARN de VHC detectable)

       7. Enfermedades intercurrentes, sintomáticas y no controladas, incluidas, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o, en opinión del PI, plantearían un problema inaceptable. riesgo para el sujeto;

       8. Segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes y el sujeto esté en remisión;

       9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de las células (es decir, gentamicina)