IVAC_W_bre1_uID および IVAC_M_uID の RNA 免疫療法 (TNBC-MERIT)
2026年3月12日 更新者：BioNTech SE
トリプルネガティブ乳がん患者における個別化された腫瘍治療のための IVAC_W_bre1_uID と IVAC_M_uID の RNA 免疫療法の組み合わせによるヒト初の臨床研究
Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) 研究では、特定の患者の腫瘍に関連する免疫原性 RNA ワクチンで各患者を治療する個別化がん免疫療法 (IVAC®) の新しい概念が導入されています。
TNBC-MERIT 試験では、WAREHOUSE と IVAC® MUTANOME コンセプトの 2 つの補完的な戦略を使用して、個々の患者ごとに 2 つのカスタムメイド IVAC® 治験薬 (IMP) (IVAC_W_bre1_uID および IVAC_M_uID) を作成します。
調査の概要
詳細な説明
- WAREHOUSE のコンセプトは、倉庫に保管され、共通の腫瘍関連抗原 (TAA) を標的とする RNA 医薬品に基づいています。 BioNTech グループ (以降、「会社」) は、TNBC で一般的に発現する一連の標的抗原を特定しました。 選択された乳癌関連抗原は、免疫原性試験により、免疫療法に適した標的を構成し、新しい RNA ベースの免疫療法アプローチの開発の基礎を形成することが示されています。
- IVAC® MUTANOME のコンセプトは、次世代シーケンシング (NGS) による腫瘍特異的変異の同定と、単一の患者に使用するオンデマンド RNA 製造に基づいており、変異したエピトープに由来する複数の新抗原を標的とします。 新しい治療コンセプトは、一連の研究プロジェクトと高度な出版物によって裏付けられており、突然変異特異的 T 細胞ががん患者に抗腫瘍活性を与える大きな可能性を秘めていることが広く受け入れられています。
- TNBC-MERIT 研究は、(i) 特定の患者の腫瘍の抗原発現プロファイルに合わせて調整された患者固有のリポソーム複合体化 RNA による治療 (WAREHOUSE 免疫療法 - IVAC_W_bre1_uID) および (ii) 最大 20 の個々の腫瘍変異を標的とする de novo 合成 RNA による治療 (IVAC® MUTANOME 免疫療法 - IVAC_M_uID)、その後の WAREHOUSE による任意治療。 2 つの IVAC® アプローチの組み合わせの科学的根拠は、(1) 単一患者レベルで腫瘍の不均一性を認識し、(2) 腫瘍で選択的に発現する全範囲の抗原 (「癌アンチゲノム」) を標的とする免疫療法という仮定に基づいています。 」）、免疫原性の共有抗原および独自の抗原を含め、腫瘍の効果的な治療を構成する可能性が最も高い.
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された浸潤性腺癌トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、pT1cN0M0 - 身体検査または画像検査で確認されたanyTanyNM0
トリプルネガティブ乳がんは、次のように定義されています。
- HER2陰性
- IHC 0-1+
- IHC 2+ および FISH 陰性 (比率 < 2.0 または < 4 遺伝子コピー/細胞、新しい ASCO ガイドラインに従って)
- ERおよびPRの陰性が確認された<1%
- 原発腫瘍の手術後に補助化学療法を受けた患者の場合、補助化学療法の完了後に IVAC_W_bre1_uID による治療が開始されます。 補助化学療法には、アントラサイクリンとタキサンを含める必要があります。ただし、一方または両方の物質による治療が禁忌の患者は除きます。
- 現地の基準に従ってネオアジュバント化学療法を行った後、原発腫瘍の手術を受けた患者の場合、手術後に IVAC_W_bre1_uID による治療が開始されます。 ネオアジュバント化学療法には、アントラサイクリンとタキサンを含める必要があります。ただし、一方または両方の物質による治療が禁忌の患者は除きます。
- 計画された放射線療法を受けている患者（地域の方針による）は適格であり、ワクチン接種サイクルと並行して照射する必要があります
- 標準治療終了後の患者 ｅ． g. IVAC_W_bre1_uIDによる治療が放射線療法の完了後1年以内に開始された場合、手術および/または化学療法および/または放射線療法(地域の方針による)は、再発および/または転移の臨床的徴候がない場合、治験責任医師の裁量で適格です。
-適切な臓器機能（造血、肝および腎機能）：
- ヘモグロビン≧9g/dl
- ANC≧1500/μl
- 血小板数≧100,000/mm³
- ALT/AST
- -血清クレアチニン≤1.5 ULN
- ARM1 および ARM3 の FFPE 腫瘍組織に対する RT-qPCR によって確認された、WAREHOUSE_bre1 の少なくとも 2 つの腫瘍特異的抗原の発現
- 18歳以上の女性患者
- 書面によるインフォームドコンセント
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1
- 脱毛症を除く、NCI CTCAE 4.03によると、既存の毒性がグレード2未満の回復
- 妊娠可能年齢の女性の妊娠検査陰性（β-HCGで測定）
- 妊娠中または授乳中ではない
除外基準:
- ステージ pT1a、bN0M0 および anyTanyNM1 疾患の患者は除外されます
- -IVAC_W_bre1_uIDによる研究治療の開始前に乳がんが再発した患者
- -重篤な局所感染症（蜂巣炎、膿瘍など）または全身感染症（肺炎、敗血症、ウイルスまたは真菌感染症など）で、抗生物質またはコルチコイド療法による全身治療が必要な場合 治験薬の初回投与前の2週間以内
- 以前の脾臓摘出
- -扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の2番目の悪性腫瘍の同時発生 研究治療の開始前の5年以内の上皮内子宮頸がん
- -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -以前の固形臓器移植または造血幹細胞移植
- 急性 A 型肝炎、急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の陽性検査
- 臨床的に関連する活動性自己免疫疾患
全身性免疫抑制：
- HIV 疾患
- -慢性的な経口または全身ステロイド薬の使用（局所または吸入ステロイドは許可されています）
- その他の臨床的に関連する全身性免疫抑制
- 症候性うっ血性心不全 (NYHA 3 または 4)
- 不安定狭心症
- -IVAC_W_bre1_uIDの最初の治療前14日以内の補助化学療法
- 最初の治療前28日以内の他の大手術
- 最初の治療の前により長い範囲を与えるものに応じて、28 日以内または 5 半減期以内の他の治験薬
- -別の臨床研究への継続的な参加（フォローアップ観察を除く）
- 非常に効果的な避妊法を使用したくない妊娠可能な女性 (年間 1% 未満。 経口避妊薬、注射、パッチ、子宮内避妊器具、または子宮内ホルモン放出システム) 研究治療中および 120 日目の治験終了 (EOT) まで
- -重度の併発疾患または別の状態（心理的、家族的、社会的、または地理的状況など）の存在は、適切なフォローアップとプロトコルの遵守を許可しません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM1 IVAC_W_bre1_uID
ARM1に登録された患者は、4つのRNAによる治療を受けます。
これには、WAREHOUSE と p53 RNA から選択された 2 ～ 3 のバリアント RNA が含まれます。
倉庫からの RNA の選択プロセスは、患者の腫瘍サンプル標本から抽出された RNA の RT-PCR ベースのプロファイリング、事前に定義されたカットオフ、および特定の患者に関連する 3 つの RNA を選択するためのアルゴリズムに基づいています。
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ワクチン
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実験的：ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
ARM2に登録された患者は、オプションで上記のWAREHOUSE治療を受け、続いて個別化されたIVAC® MUTANOME免疫療法を受けます。
突然変異選択プロセスは、NGS による体細胞突然変異の同定、突然変異の確認と優先順位付け、選択、およびオンデマンド製造を含む多段階プロセスを構成します。
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ワクチン
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実験的：ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
ARM3に登録された患者は、4つのRNAによる治療を受けます。
これには、WAREHOUSE と p53 RNA から選択された 2 ～ 3 のバリアント RNA が含まれます。
倉庫からの RNA の選択プロセスは、患者の腫瘍サンプル標本から抽出された RNA の RT-PCR ベースのプロファイリング、事前に定義されたカットオフ、および特定の患者に関連する 3 つの RNA を選択するためのアルゴリズムに基づいています。
適用された各 RNA に RBLTet.1 RNA が追加されます。
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ワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IVAC_W_bre1_uIDの安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数
時間枠：120日目
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有害事象の評価
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120日目
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IVAC_W_bre1_uID と IVAC_M_uID の安全性と忍容性の尺度としての有害事象の数
時間枠：246日まで
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AEの評価、治療訪問の終了は治療スケジュールによる
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246日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Visit 1 から V10 への IVAC_W_bre_uID の変化に対する誘導 T 細胞応答の変化
時間枠：78日まで
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末梢血の免疫アッセイによって評価されたワクチン誘導 T 細胞応答
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78日まで
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Visit 18 からフォローアップ Visit への IVAC_M_uID の変化に対する誘導 T 細胞応答の変化
時間枠：78日まで
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末梢血の免疫アッセイによって評価されたワクチン誘導 T 細胞応答
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78日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：BioNTech Responsible Person、BioNTech SE
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月1日
一次修了 (実際)
2020年5月13日
研究の完了 (実際)
2023年5月17日
試験登録日
最初に提出
2014年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月10日
最初の投稿 (推定)
2014年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月12日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。