RNA-immunterapi af IVAC_W_bre1_uID og IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)
12. marts 2026 opdateret af: BioNTech SE
Første-i-menneskeligt klinisk studie med RNA-immunoterapi-kombination af IVAC_W_bre1_uID og IVAC_M_uID til individualiseret tumorterapi hos triple negative brystkræftpatienter
Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) undersøgelsen introducerer et nyt koncept for individualiseret cancerimmunterapi (IVAC®) til at behandle hver patient med de relevante og immunogene RNA-vacciner til en given patients tumor.
TNBC-MERIT-studiet bruger to komplementære strategier, WAREHOUSE- og IVAC® MUTANOME-konceptet, hvilket resulterer i to specialfremstillede IVAC®-undersøgelseslægemidler (IMP'er) (IVAC_W_bre1_uID og IVAC_M_uID) for hver enkelt patient.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- WAREHOUSE-konceptet er baseret på RNA-lægemiddelprodukter, der er opbevaret på et lager og rettet mod delte tumorassocierede antigener (TAA'er). BioNTech Group (herefter "virksomheden") har identificeret et sæt målantigener, der almindeligvis udtrykkes i TNBC. De udvalgte brystcancer-associerede antigener har ved immunogenicitetstest vist sig at udgøre egnede mål for immunterapi og danne grundlag for udviklingen af en ny RNA-baseret immunterapitilgang.
- IVAC® MUTANOME-konceptet er baseret på identifikation af tumorspecifikke mutationer ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) og on-demand RNA-fremstilling til brug hos enkeltpatienter til at målrette mod flere neo-antigener afledt af muterede epitoper. Det nye terapeutiske koncept er understøttet af en række forskningsprojekter og publikationer på højt niveau, der har ført til en bred accept af, at mutationsspecifikke T-celler har et enormt potentiale til at give cancerpatienter antitumoraktivitet.
- TNBC-MERIT-studiet vil introducere det nye terapeutiske koncept for den individualiserede behandling af brystkræft, der er baseret på (i) behandling med et patientspecifikt liposomkompleksbundet RNA, der er skræddersyet til antigenekspressionsprofilen for enhver given patients tumor (WAREHOUSE immunterapi - IVAC_W_bre1_uID) og (ii) om behandling med de novo syntetiserede RNA'er rettet mod op til 20 individuelle tumormutationer (IVAC® MUTANOME immunterapi - IVAC_M_uID) efter valgfri behandling med WAREHOUSE. Den videnskabelige begrundelse for kombinationen af de to IVAC®-tilgange er baseret på antagelsen om, at immunterapier, der (1) anerkender tumorheterogenitet på enkeltpatientniveau og (2) målretter hele rækken af antigener selektivt udtrykt på tumorer ("cancerantigenom") "), herunder immunogene fælles og unikke antigener, har det højeste potentiale til at udgøre en effektiv behandling af tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet invasiv adenocarcinom tripel negativ brystkræft (TNBC), pT1cN0M0 - anyTanyNM0 bekræftet ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse
Triple negativ brystkræft er defineret som:
- HER2 negativ
- IHC 0-1+
- IHC 2+ og FISH-negativ (forhold < 2,0 eller < 4 genkopier/celle, i henhold til ny ASCO-retningslinje)
- ER og PR negativ bekræftet < 1 %
- For patienter med operation af primær tumor efterfulgt af adjuverende kemoterapi, vil behandling med IVAC_W_bre1_uID blive påbegyndt efter afslutning af den adjuverende kemoterapi. Den adjuverende kemoterapi bør indeholde antracykliner og taxaner – bortset fra patienter med kontraindikationer for behandling med et eller begge stoffer.
- For patienter med neoadjuverende kemoterapi i henhold til lokal standard efterfulgt af operation af primær tumor, vil behandling med IVAC_W_bre1_uID blive påbegyndt efter operationen. Den neoadjuverende kemoterapi bør indeholde antracykliner og taxaner – bortset fra patienter med kontraindikationer for behandling med et eller begge stoffer.
- Patienter med planlagt strålebehandling (i henhold til lokal politik) er berettigede og bør bestråles parallelt med vaccinationscyklusserne
- Patienter efter afslutning af standardbehandling e. g. kirurgi og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling (i henhold til lokal politik) er berettiget efter investigatorens skøn efter ingen kliniske sange om tilbagefald og/eller metastaser, hvis behandlingen med IVAC_W_bre1_uID starter inden for et år efter afslutning af strålebehandlingen.
Tilstrækkelig organfunktion (hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion):
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- ALT/AST
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
- Ekspression af mindst to tumorspecifikke antigener af WAREHOUSE_bre1 bekræftet af RT-qPCR på FFPE tumorvæv for ARM1 og ARM3
- Kvindelige patienter, ≥ 18 år
- Skriftligt informeret samtykke
- ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-1
- Genvundet allerede eksisterende toksicitet < grad 2 ifølge NCI CTCAE 4.03, undtagen alopeci
- Negativ graviditetstest (målt ved β-HCG) for kvinder i den fødedygtige alder
- Ikke gravid eller ammende
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med stadium pT1a, bN0M0 og enhver TanyNM1-sygdom er udelukket
- Patienter med recidiv af brystkræft før start af studiebehandling med IVAC_W_bre1_uID
- Enhver alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi, viral eller svampeinfektion), som kræver systemisk behandling med antibiotika eller kortikoidbehandling inden for to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Tidligere splenektomi
- Forekomst af en anden malignitet bortset fra planocellulært eller basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ inden for 5 år før starten af undersøgelsesbehandlingen
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Tidligere solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Positiv test for akut Hepatitis A, akut eller kronisk aktiv Hepatitis B eller C infektion
- Klinisk relevant aktiv autoimmun sygdom
Systemisk immunsuppression:
- HIV sygdom
- Brug af kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiske eller inhalationssteroider er tilladt)
- Anden klinisk relevant systemisk immunsuppression
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4)
- Ustabil angina pectoris
- Adjuverende kemoterapi inden for 14 dage før den første behandling med IVAC_W_bre1_uID
- Andre større operationer inden for 28 dage før første behandling
- Andre forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider afhængigt af, hvad der giver den længere rækkevidde før den første behandling
- Løbende deltagelse i et andet klinisk studie (undtagen opfølgende observation)
- Fertile kvinder, der ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (mindre end 1 % om året, f.eks. p-piller, injektioner, plastre, intrauterint apparat eller intrauterint hormonfrigørende system) under undersøgelsesbehandlingen og indtil End of Trial visit (EOT) på dag 120
- Tilstedeværelse af en alvorlig samtidig sygdom eller en anden tilstand (f.eks. psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold), som ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
Patienter indskrevet i ARM1 vil modtage en behandling med fire RNA'er.
Dette inkluderer to til tre variant-RNA'er udvalgt fra WAREHOUSE plus p53 RNA.
Udvælgelsesprocessen for RNA'er fra lageret er baseret på RT-PCR-baseret profilering af RNA ekstraheret fra patienttumorprøver, foruddefinerede cut-offs og algoritmer til at vælge de tre relevante RNA'er for en given patient.
|
vaccination
|
|
Eksperimentel: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
Patienter indskrevet i ARM2 vil valgfrit modtage WAREHOUSE-behandlingen som beskrevet ovenfor efterfulgt af den personlige IVAC® MUTANOME-immunterapi.
Mutationsudvælgelsesprocessen udgør en flertrinsproces, herunder identifikation af somatiske mutationer ved NGS, mutationsbekræftelse og -prioritering, udvælgelse og efterspørgselsfremstilling.
|
vaccination
|
|
Eksperimentel: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
Patienter indskrevet i ARM3 vil modtage en behandling med fire RNA'er.
Dette inkluderer to til tre variant-RNA'er udvalgt fra WAREHOUSE plus p53 RNA.
Udvælgelsesprocessen for RNA'er fra lageret er baseret på RT-PCR-baseret profilering af RNA ekstraheret fra patienttumorprøver, foruddefinerede cut-offs og algoritmer til at vælge de tre relevante RNA'er for en given patient.
RBLTet.1 RNA vil blive tilføjet til hvert påført RNA.
|
vaccination
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet af IVAC_W_bre1_uID
Tidsramme: dag 120
|
Vurdering af AE'er
|
dag 120
|
|
Antal uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af IVAC_W_bre1_uID plus IVAC_M_uID
Tidsramme: op til dag 246
|
Vurdering af AE'er, Afslutning af behandlingsbesøg afhænger af behandlingsplanen
|
op til dag 246
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af inducerede T-celle-responser for IVAC_W_bre_uID-ændring fra besøg 1 til V10
Tidsramme: op til 78 dage
|
Vaccineinducerede T-celleresponser vurderet ved immunassays i perifert blod
|
op til 78 dage
|
|
Ændring af inducerede T-cellesvar for IVAC_M_uID-ændring fra besøg 18 til opfølgningsbesøg
Tidsramme: op til 78 dage
|
Vaccineinducerede T-celleresponser vurderet ved immunassays i perifert blod
|
op til 78 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. maj 2020
Studieafslutning (Faktiske)
17. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2014
Først opslået (Anslået)
15. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BN_0002-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .