ARN-inmunoterapia de IVAC_W_bre1_uID e IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma invasivo confirmado histológicamente cáncer de mama triple negativo (TNBC), pT1cN0M0 - anyTanyNM0 confirmado por examen físico o imágenes

• El cáncer de mama triple negativo se define como:

  • HER2 negativo
  • IHC 0-1+
  • IHC 2+ y FISH negativo (proporción < 2,0 o < 4 copias génicas/célula, según la nueva directriz ASCO)
  • ER y PR negativos confirmados < 1%
• Para pacientes con cirugía de tumor primario seguida de quimioterapia adyuvante, el tratamiento con IVAC_W_bre1_uID se iniciará después de completar la quimioterapia adyuvante. La quimioterapia adyuvante debe contener antraciclinas y taxanos, excepto para pacientes con contraindicaciones para el tratamiento con una o ambas sustancias.
• Para pacientes con quimioterapia neoadyuvante según estándar local seguida de cirugía del tumor primario, el tratamiento con IVAC_W_bre1_uID se iniciará después de la cirugía. La quimioterapia neoadyuvante debe contener antraciclinas y taxanos - excepto en pacientes con contraindicaciones para el tratamiento con una o ambas sustancias.
• Los pacientes con radioterapia planificada (según la política local) son elegibles y deben ser irradiados en paralelo a los ciclos de vacunación.
• Pacientes después de completar la terapia de atención estándar e. gramo. la cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia (según la política local) son elegibles a discreción del investigador después de que no haya signos clínicos de recurrencia y/o metástasis, si el tratamiento con IVAC_W_bre1_uID comienza dentro del año posterior a la finalización de la radioterapia.

• Función adecuada de los órganos (función hematopoyética, hepática y renal):

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • RAN ≥ 1500/µl
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • ALT/AST
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
• Expresión de al menos dos antígenos tumorales específicos de WAREHOUSE_bre1 confirmada por RT-qPCR en tejido tumoral FFPE para ARM1 y ARM3
• Pacientes mujeres, ≥ 18 años de edad
• Consentimiento informado por escrito
• Estado funcional ECOG (PS) 0-1
• Toxicidades preexistentes recuperadas < grado 2 según NCI CTCAE 4.03, excepto alopecia
• Prueba de embarazo negativa (medida por β-HCG) para mujeres en edad fértil
• No embarazada ni amamantando

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con estadio pT1a,bN0M0 y cualquier enfermedad TanyNM1
• Pacientes con recurrencia de cáncer de mama antes del inicio del tratamiento del estudio con IVAC_W_bre1_uID
• Cualquier infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., neumonía, septicemia, infección viral o fúngica) que requiera tratamiento sistémico con antibióticos o terapia con corticoides en las dos semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Esplenectomía previa
• Concurrencia de una segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma de células escamosas o basales o carcinoma de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
• Trasplante previo de órgano sólido o trasplante de células madre hematopoyéticas
• Prueba positiva para hepatitis A aguda, hepatitis B o C activa aguda o crónica
• Enfermedad autoinmune activa clínicamente relevante

• Supresión inmune sistémica:

  • enfermedad del VIH
  • Uso crónico de esteroides orales o sistémicos (se permiten esteroides tópicos o inhalados)
  • Otra inmunosupresión sistémica clínicamente relevante
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 o 4)
• Angina de pecho inestable
• Quimioterapia adyuvante dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento de IVAC_W_bre1_uID
• Otras cirugías mayores dentro de los 28 días antes del primer tratamiento
• Otros agentes en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias dependiendo de lo que proporcione el rango más largo antes del primer tratamiento
• Participación en curso en otro estudio clínico (excepto la observación de seguimiento)
• Las mujeres fértiles que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (menos del 1 % por año, p. píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches, dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino) durante el tratamiento del estudio y hasta la visita de finalización del ensayo (EOT) en el día 120
• Presencia de una enfermedad grave concurrente u otra condición (por ejemplo, circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas) que no permita un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo.