RNA-Immuntherapie von IVAC_W_bre1_uID und IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter invasiver dreifach negativer Adenokarzinom-Brustkrebs (TNBC), pT1cN0M0 – anyTanyNM0, bestätigt durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung

• Triple-negativer Brustkrebs ist definiert als:

  • HER2 negativ
  • IHC 0-1+
  • IHC 2+ und FISH negativ (Verhältnis < 2,0 oder < 4 Genkopien / Zelle, gemäß neuer ASCO-Richtlinie)
  • ER und PR negativ bestätigt < 1 %
• Bei Patienten mit einer Operation des Primärtumors gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie wird die Behandlung mit IVAC_W_bre1_uID nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie eingeleitet. Die adjuvante Chemotherapie sollte Anthrazykline und Taxane enthalten – außer bei Patienten mit Kontraindikationen für die Behandlung mit einer oder beiden Substanzen.
• Bei Patienten mit neoadjuvanter Chemotherapie nach lokalem Standard, gefolgt von einer Operation des Primärtumors, wird die Behandlung mit IVAC_W_bre1_uID nach der Operation eingeleitet. Die neoadjuvante Chemotherapie sollte Anthrazykline und Taxane enthalten – außer bei Patienten mit Kontraindikationen für die Behandlung mit einer oder beiden Substanzen.
• Patienten mit geplanter Strahlentherapie (gemäß lokaler Richtlinie) sind geeignet und sollten parallel zu den Impfzyklen bestrahlt werden
• Patienten nach Abschluss der Standardtherapie, z. g. Operation und/oder Chemotherapie und/oder Strahlentherapie (gemäß lokaler Richtlinie) sind nach Ermessen des Prüfarztes förderfähig, wenn keine klinischen Anzeichen für ein Wiederauftreten und/oder eine Metastasierung vorliegen, wenn die Behandlung mit IVAC_W_bre1_uID innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Strahlentherapie beginnt.

• Ausreichende Organfunktion (hämatopoetische, Leber- und Nierenfunktion):

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • ANC ≥ 1500/µl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • ALT/AST
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Expression von mindestens zwei tumorspezifischen Antigenen des WAREHOUSE_bre1 bestätigt durch RT-qPCR auf FFPE-Tumorgewebe für ARM1 und ARM3
• Weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt
• Schriftliche Einverständniserklärung
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1
• Wiederhergestellte vorbestehende Toxizitäten < Grad 2 gemäß NCI CTCAE 4.03, außer Alopezie
• Negativer Schwangerschaftstest (gemessen an β-HCG) bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Nicht schwanger oder stillend

Ausschlusskriterien:

• Patienten im Stadium pT1a, bN0M0 und einer beliebigen TanyNM1-Erkrankung sind ausgeschlossen
• Patientinnen mit erneutem Brustkrebs vor Beginn der Studienbehandlung mit IVAC_W_bre1_uID
• Jede schwerwiegende lokale Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess) oder systemische Infektion (z. B. Lungenentzündung, Septikämie, Virus- oder Pilzinfektion), die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine systemische Behandlung mit Antibiotika oder Kortikoidtherapie erfordert
• Vorherige Splenektomie
• Gleichzeitiges Auftreten einer zweiten Malignität außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Vorherige Transplantation solider Organe oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
• Positiver Test auf akute Hepatitis A, akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder C Infektion
• Klinisch relevante aktive Autoimmunerkrankung

• Systemische Immunsuppression:

  • HIV-Krankheit
  • Verwendung von chronischen oralen oder systemischen Steroidmedikationen (topische oder inhalative Steroide sind erlaubt)
  • Andere klinisch relevante systemische Immunsuppression
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA 3 oder 4)
• Instabile Angina pectoris
• Adjuvante Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung mit IVAC_W_bre1_uID
• Andere größere Operationen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung
• Andere Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was die längere Reichweite vor der ersten Behandlung ergibt
• Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (außer Follow-up-Beobachtung)
• Fruchtbare Frauen, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (weniger als 1 % pro Jahr, z. Antibabypillen, Injektionen, Pflaster, Intrauterinpessar oder intrauterines hormonfreisetzendes System) während der Studienbehandlung und bis zum Besuch am Ende der Studie (EOT) an Tag 120
• Vorhandensein einer schweren Begleiterkrankung oder eines anderen Zustands (z. B. psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände), die eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Protokolls nicht zulassen