RNA-Imunoterapie IVAC_W_bre1_uID a IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)
12. března 2026 aktualizováno: BioNTech SE
První klinická studie u člověka s kombinací RNA-imunoterapie IVAC_W_bre1_uID a IVAC_M_uID pro individualizovanou léčbu nádorů u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu
Studie Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) zavádí nový koncept individualizované imunoterapie rakoviny (IVAC®) k léčbě každého pacienta relevantními a imunogenními RNA vakcínami pro nádor daného pacienta.
Studie TNBC-MERIT využívá dvě vzájemně se doplňující strategie, WAREHOUSE a koncept IVAC® MUTANOME, jejichž výsledkem jsou dva na zakázku vyrobené hodnocené léčivé přípravky (IMP) IVAC® (IVAC_W_bre1_uID a IVAC_M_uID) pro každého jednotlivého pacienta.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Koncept WAREHOUSE je založen na RNA léčivých produktech uložených ve skladu a zaměřených na sdílené tumor-associated antigens (TAAs). BioNTech Group (dále jen "společnost") identifikovala sadu cílových antigenů běžně exprimovaných v TNBC. Testováním imunogenicity se ukázalo, že vybrané antigeny spojené s rakovinou prsu představují vhodné cíle pro imunoterapii a tvoří základ pro vývoj nového přístupu imunoterapie založené na RNA.
- Koncept IVAC® MUTANOME je založen na identifikaci nádorově specifických mutací pomocí sekvenování nové generace (NGS) a výroby RNA na vyžádání pro použití u jednoho pacienta k cílení více neo-antigenů odvozených z mutovaných epitopů. Nový terapeutický koncept je podporován řadou výzkumných projektů a publikací na vysoké úrovni, které vedly k širokému uznání, že mutací specifické T buňky mají obrovský potenciál propůjčit protinádorovou aktivitu u pacientů s rakovinou.
- Studie TNBC-MERIT představí nový terapeutický koncept pro individualizovanou léčbu rakoviny prsu, která je založena na (i) léčbě pomocí pacientovy specifické lipozomové komplexované RNA přizpůsobené profilu exprese antigenu jakéhokoli nádoru daného pacienta (SKLADOVÁ imunoterapie - IVAC_W_bre1_uID) a (ii) na léčbu de novo syntetizovanými RNA zacílenými až na 20 jednotlivých nádorových mutací (imunoterapie IVAC® MUTANOME - IVAC_M_uID) po volitelné léčbě pomocí WAREHOUSE. Vědecké zdůvodnění kombinace dvou přístupů IVAC® je založeno na předpokladu, že imunoterapie, které (1) uznávají heterogenitu nádoru na úrovni jednoho pacienta a (2) se zaměřují na celou řadu antigenů selektivně exprimovaných na nádorech ("antigenom rakoviny" "), včetně imunogenních sdílených a jedinečných antigenů, mají nejvyšší potenciál představovat účinnou léčbu nádorů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom triple negativní karcinom prsu (TNBC), pT1cN0M0 - jakýkoliTanyNM0 potvrzený fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením
Triple negativní rakovina prsu je definována jako:
- HER2 negativní
- IHC 0-1+
- IHC 2+ a FISH negativní (poměr < 2,0 nebo < 4 genové kopie/buňka, podle nových pokynů ASCO)
- ER a PR negativní potvrzeno < 1 %
- U pacientů s operací primárního nádoru s následnou adjuvantní chemoterapií bude léčba IVAC_W_bre1_uID zahájena po dokončení adjuvantní chemoterapie. Adjuvantní chemoterapie by měla obsahovat antracykliny a taxany – kromě pacientů s kontraindikací léčby jednou nebo oběma látkami.
- U pacientek s neoadjuvantní chemoterapií podle lokálního standardu s následnou operací primárního tumoru bude léčba IVAC_W_bre1_uID zahájena po operaci. Neoadjuvantní chemoterapie by měla obsahovat antracykliny a taxany - kromě pacientů s kontraindikací léčby jednou nebo oběma látkami.
- Pacienti s plánovanou radioterapií (podle místních zásad) jsou způsobilí a měli by být ozařováni souběžně s vakcinačními cykly
- Pacienti po ukončení standardní léčebné terapie e. G. chirurgie a/nebo chemoterapie a/nebo radioterapie (podle místních zásad) jsou způsobilé podle uvážení zkoušejícího, pokud se neobjeví žádné klinické známky recidivy a/nebo metastázy, pokud léčba IVAC_W_bre1_uID začne do jednoho roku po dokončení radioterapie.
Přiměřená funkce orgánů (hematopoetická, jaterní a renální funkce):
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- ALT/AST
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
- Exprese alespoň dvou nádorově specifických antigenů WAREHOUSE_bre1 potvrzená RT-qPCR na FFPE nádorové tkáni pro ARM1 a ARM3
- Pacientky ve věku ≥ 18 let
- Písemný informovaný souhlas
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
- Obnovená již existující toxicita < stupeň 2 podle NCI CTCAE 4.03, kromě alopecie
- Negativní těhotenský test (měřeno β-HCG) pro ženy v plodném věku
- Ne těhotná nebo kojící
Kritéria vyloučení:
- Pacienti ve stádiu pT1a,bN0M0 a jakékoli TanyNM1 onemocnění jsou vyloučeni
- Pacientky s recidivou karcinomu prsu před zahájením studijní léčby IVAC_W_bre1_uID
- Jakákoli závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. pneumonie, septikémie, virová nebo plísňová infekce), která vyžaduje systémovou léčbu antibiotiky nebo kortikoidní terapii během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku
- Předchozí splenektomie
- Výskyt druhého zhoubného nádoru jiného než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ během 5 let před zahájením studijní léčby
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Předchozí transplantace pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Pozitivní test na akutní hepatitidu A, akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C
- Klinicky relevantní aktivní autoimunitní onemocnění
Systémové potlačení imunity:
- onemocnění HIV
- Užívání chronických perorálních nebo systémových steroidních léků (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
- Jiná klinicky relevantní systémová imunosuprese
- Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
- Nestabilní angina pectoris
- Adjuvantní chemoterapie během 14 dnů před první léčbou IVAC_W_bre1_uID
- Další velké operace do 28 dnů před prvním ošetřením
- Jiné zkoumané látky do 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před prvním ošetřením
- Průběžná účast v jiné klinické studii (kromě následného pozorování)
- Plodné ženy, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (méně než 1 % ročně, např. antikoncepční pilulky, injekce, náplasti, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony) během studijní léčby a do konce návštěvy (EOT) v den 120
- Přítomnost závažné souběžné nemoci nebo jiného stavu (např. psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti), které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
Pacienti zařazení do ARM1 dostanou léčbu se čtyřmi RNA.
To zahrnuje dvě až tři varianty RNA vybrané z WAREHOUSE plus p53 RNA.
Proces výběru RNA ze skladu je založen na profilování RNA extrahované ze vzorků nádoru pacienta na základě RT-PCR, předem definovaných limitech a algoritmech pro výběr tří relevantních RNA pro daného pacienta.
|
očkování
|
|
Experimentální: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
Pacienti zařazení do ARM2 volitelně dostanou léčbu WAREHOUSE, jak je popsáno výše, a následně personalizovanou imunoterapii IVAC® MUTANOME.
Proces selekce mutací představuje vícestupňový proces včetně identifikace somatických mutací pomocí NGS, potvrzení mutace a stanovení priorit, selekce a výroby na vyžádání.
|
očkování
|
|
Experimentální: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
Pacienti zařazení do ARM3 dostanou léčbu se čtyřmi RNA.
To zahrnuje dvě až tři varianty RNA vybrané z WAREHOUSE plus p53 RNA.
Proces výběru RNA ze skladu je založen na profilování RNA extrahované ze vzorků nádoru pacienta na základě RT-PCR, předem definovaných limitech a algoritmech pro výběr tří relevantních RNA pro daného pacienta.
RBLTet.1 RNA bude přidána ke každé aplikované RNA.
|
očkování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti IVAC_W_bre1_uID
Časové okno: den 120
|
Hodnocení AE
|
den 120
|
|
Počet nežádoucích příhod jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti IVAC_W_bre1_uID plus IVAC_M_uID
Časové okno: do dne 246
|
Posouzení AE, návštěva na konci léčby závisí na léčebném plánu
|
do dne 246
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indukovaných reakcí T-buněk pro změnu IVAC_W_bre_uID z návštěvy 1 na V10
Časové okno: až 78 dní
|
Vakcínou indukované reakce T-buněk hodnocené imunotesty v periferní krvi
|
až 78 dní
|
|
Změna indukovaných reakcí T-buněk pro změnu IVAC_M_uID z návštěvy 18 na následnou návštěvu
Časové okno: až 78 dní
|
Vakcínou indukované reakce T-buněk hodnocené imunotesty v periferní krvi
|
až 78 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
13. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
17. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BN_0002-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .