RNA-Immunoterapia di IVAC_W_bre1_uID e IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma invasivo confermato istologicamente carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), pT1cN0M0 - anyTanyNM0 confermato da esame obiettivo o imaging

• Il carcinoma mammario triplo negativo è definito come:

  • HER2 negativo
  • IHC 0-1+
  • IHC 2+ e FISH negativi (rapporto < 2,0 o < 4 copie geniche/cellula, come da nuova linea guida ASCO)
  • ER e PR negativi confermati < 1%
• Per i pazienti con intervento chirurgico del tumore primario seguito da chemioterapia adiuvante, il trattamento con IVAC_W_bre1_uID verrà avviato dopo il completamento della chemioterapia adiuvante. La chemioterapia adiuvante deve contenere antracicline e taxani, ad eccezione dei pazienti con controindicazioni al trattamento con una o entrambe le sostanze.
• Per i pazienti con chemioterapia neoadiuvante secondo lo standard locale seguita da intervento chirurgico del tumore primario, il trattamento con IVAC_W_bre1_uID verrà avviato dopo l'intervento chirurgico. La chemioterapia neoadiuvante deve contenere antracicline e taxani, ad eccezione dei pazienti con controindicazioni al trattamento con una o entrambe le sostanze.
• I pazienti con radioterapia pianificata (secondo la politica locale) sono idonei e devono essere irradiati in parallelo ai cicli di vaccinazione
• Pazienti dopo il completamento della terapia standard di cura e. g. chirurgia e/o chemioterapia e/o radioterapia (come da politica locale) sono ammissibili a discrezione dello sperimentatore dopo assenza di segni clinici di recidiva e/o metastasi, se il trattamento con IVAC_W_bre1_uID inizia entro un anno dal completamento della radioterapia.

• Adeguata funzionalità degli organi (funzione ematopoietica, epatica e renale):

  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • CAN ≥ 1500/ml
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • ALT/AST
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN
• Espressione di almeno due antigeni tumore-specifici di WAREHOUSE_bre1 confermata da RT-qPCR su tessuto tumorale FFPE per ARM1 e ARM3
• Pazienti di sesso femminile, ≥ 18 anni di età
• Consenso informato scritto
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1
• Tossicità preesistenti recuperate < grado 2 secondo NCI CTCAE 4.03, eccetto alopecia
• Test di gravidanza negativo (misurato con β-HCG) per le donne in età fertile
• Non incinta o allattamento

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con stadio pT1a, bN0M0 e qualsiasi malattia di TanyNM1
• Pazienti con recidiva di carcinoma mammario prima dell'inizio del trattamento in studio con IVAC_W_bre1_uID
• Qualsiasi grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia, infezione virale o fungina) che richieda un trattamento sistemico con antibiotici o terapia con corticoidi entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Precedente splenectomia
• Concomitanza di un secondo tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare o squamoso o dal carcinoma cervicale in situ entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Precedente trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Test positivo per Epatite A acuta, Epatite B o C attiva acuta o cronica
• Malattia autoimmune attiva clinicamente rilevante

• Immunosoppressione sistemica:

  • Malattia dell'HIV
  • Uso cronico di farmaci steroidi orali o sistemici (sono consentiti steroidi topici o per inalazione)
  • Altra immunosoppressione sistemica clinicamente rilevante
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA 3 o 4)
• Angina pectoris instabile
• Chemioterapia adiuvante entro 14 giorni prima del primo trattamento di IVAC_W_bre1_uID
• Altri interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima del primo trattamento
• Altri agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite a seconda di ciò che fornisce l'intervallo più lungo prima del primo trattamento
• Partecipazione in corso a un altro studio clinico (ad eccezione dell'osservazione di follow-up)
• Le femmine fertili che non sono disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (meno dell'1% all'anno, ad es. pillole anticoncezionali, iniezioni, cerotti, dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale intrauterino) durante il trattamento in studio e fino alla visita di fine prova (EOT) al giorno 120
• Presenza di una grave malattia concomitante o di un'altra condizione (ad es. circostanze psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche) che non consente un follow-up adeguato e il rispetto del protocollo