Imunoterapia de RNA de IVAC_W_bre1_uID e IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma invasivo confirmado histologicamente, câncer de mama triplo negativo (TNBC), pT1cN0M0 - anyTanyNM0 confirmado por exame físico ou imagem

• O câncer de mama triplo negativo é definido como:

  • HER2 negativo
  • IHC 0-1+
  • IHC 2+ e FISH negativo (relação < 2,0 ou < 4 cópias do gene/célula, conforme nova diretriz da ASCO)
  • ER e PR negativos confirmados < 1%
• Para pacientes com cirurgia de tumor primário seguida de quimioterapia adjuvante, o tratamento com IVAC_W_bre1_uID será iniciado após a conclusão da quimioterapia adjuvante. A quimioterapia adjuvante deve conter antraciclinas e taxanos - exceto para pacientes com contraindicação ao tratamento com uma ou ambas as substâncias.
• Para pacientes com quimioterapia neoadjuvante de acordo com o padrão local seguida de cirurgia do tumor primário, o tratamento com IVAC_W_bre1_uID será iniciado após a cirurgia. A quimioterapia neoadjuvante deve conter antraciclinas e taxanos - exceto para pacientes com contraindicação ao tratamento com uma ou ambas as substâncias.
• Pacientes com radioterapia planejada (conforme política local) são elegíveis e devem ser irradiados em paralelo aos ciclos de vacinação
• Pacientes após a conclusão da terapia padrão de cuidados e. g. cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia (conforme política local) são elegíveis a critério do investigador após nenhum sinal clínico de recorrência e/ou metástase, se o tratamento com IVAC_W_bre1_uID começar dentro de um ano após a conclusão da radioterapia.

• Função adequada dos órgãos (função hematopoiética, hepática e renal):

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • ANC ≥ 1500/µl
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • ALT/AST
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
• Expressão de pelo menos dois antígenos específicos de tumor do WAREHOUSE_bre1 confirmado por RT-qPCR em tecido tumoral FFPE para ARM1 e ARM3
• Pacientes do sexo feminino, ≥ 18 anos de idade
• Consentimento informado por escrito
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1
• Toxicidades pré-existentes recuperadas < grau 2 de acordo com NCI CTCAE 4.03, exceto alopecia
• Teste de gravidez negativo (medido por β-HCG) para mulheres em idade fértil
• Não está grávida ou amamentando

Critério de exclusão:

• Pacientes com estágio pT1a, bN0M0 e qualquer doença TanyNM1 são excluídos
• Pacientes com recorrência de câncer de mama antes do início do tratamento do estudo com IVAC_W_bre1_uID
• Qualquer infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia, infecção viral ou fúngica) que requeira tratamento sistêmico com antibióticos ou corticoterapia dentro de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
• Esplenectomia anterior
• Concorrência de uma segunda malignidade diferente de carcinoma escamoso ou basocelular ou carcinoma cervical in situ dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Transplante prévio de órgãos sólidos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Teste positivo para hepatite A aguda, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C
• Doença autoimune ativa clinicamente relevante

• Supressão imunológica sistêmica:

  • doença HIV
  • Uso crônico de medicação esteroide oral ou sistêmica (esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos)
  • Outra imunossupressão sistêmica clinicamente relevante
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 ou 4)
• Angina de peito instável
• Quimioterapia adjuvante dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento de IVAC_W_bre1_uID
• Outras grandes cirurgias dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento
• Outros agentes experimentais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, dependendo do que dá maior intervalo antes do primeiro tratamento
• Participação contínua em outro estudo clínico (exceto observação de acompanhamento)
• Mulheres férteis que não estão dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (menos de 1% ao ano, por ex. pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio) durante o tratamento do estudo e até a visita final do estudo (EOT) no dia 120
• Presença de uma doença concomitante grave ou outra condição (por exemplo, circunstâncias psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas) que não permite o acompanhamento adequado e o cumprimento do protocolo