Immunoterapia RNA IVAC_W_bre1_uID i IVAC_M_uID (TNBC-MERIT)
12 marca 2026 zaktualizowane przez: BioNTech SE
Pierwsze badanie kliniczne z udziałem ludzi z immunoterapią RNA w połączeniu IVAC_W_bre1_uID i IVAC_M_uID w zindywidualizowanej terapii nowotworu u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi
Badanie Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) wprowadza nową koncepcję zindywidualizowanej immunoterapii raka (IVAC®) w celu leczenia każdego pacjenta odpowiednimi i immunogennymi szczepionkami RNA dla danego guza pacjenta.
Badanie TNBC-MERIT wykorzystuje dwie uzupełniające się strategie, koncepcję WAREHOUSE i IVAC® MUTANOME, w wyniku czego dla każdego pacjenta powstają dwa eksperymentalne produkty lecznicze IVAC® (IMP) opracowane na zamówienie (IVAC_W_bre1_uID i IVAC_M_uID).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Koncepcja WAREHOUSE opiera się na produktach leczniczych zawierających RNA składowanych w magazynie i ukierunkowanych na wspólne antygeny związane z nowotworem (TAA). Grupa BioNTech (dalej „firma”) zidentyfikowała zestaw antygenów docelowych powszechnie wyrażanych w TNBC. Testy immunogenności wykazały, że wybrane antygeny związane z rakiem piersi stanowią odpowiednie cele dla immunoterapii i stanowią podstawę do opracowania nowej metody immunoterapii opartej na RNA.
- Koncepcja IVAC® MUTANOME opiera się na identyfikacji mutacji specyficznych dla nowotworu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i produkcji RNA na żądanie do zastosowania u pojedynczych pacjentów w celu wycelowania w wiele neoantygenów pochodzących ze zmutowanych epitopów. Nowatorska koncepcja terapeutyczna jest poparta serią projektów badawczych i publikacji wysokiego szczebla, które doprowadziły do szerokiej akceptacji faktu, że limfocyty T specyficzne dla mutacji mają ogromny potencjał w zakresie nadawania aktywności przeciwnowotworowej u pacjentów z rakiem.
- Badanie TNBC-MERIT wprowadzi nowatorską koncepcję terapeutyczną zindywidualizowanego leczenia raka piersi, która opiera się na (i) leczeniu specyficznym dla pacjenta kompleksem RNA z liposomami dostosowanym do profilu ekspresji antygenu guza danego pacjenta (immunoterapia WAREHOUSE - IVAC_W_bre1_uID) i (ii) na leczeniu zsyntetyzowanymi de novo RNA ukierunkowanymi na do 20 pojedynczych mutacji nowotworowych (immunoterapia IVAC® MUTANOME - IVAC_M_uID) po opcjonalnym leczeniu WAREHOUSE. Naukowe uzasadnienie połączenia dwóch podejść IVAC® opiera się na założeniu, że immunoterapie, które (1) uwzględniają heterogenność guza na poziomie pojedynczego pacjenta i (2) celują w cały zakres antygenów selektywnie eksprymowanych na guzach („antygenom nowotworowy ”), w tym immunogenne wspólne i unikalne antygeny, niosą ze sobą najwyższy potencjał skutecznego leczenia nowotworów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie inwazyjny gruczolakorak potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), pT1cN0M0 - anyTanyNM0 potwierdzony badaniem przedmiotowym lub obrazowym
Potrójnie ujemny rak piersi definiuje się jako:
- HER2 ujemny
- IHC 0-1+
- IHC 2+ i FISH ujemne (stosunek < 2,0 lub < 4 kopie genów/komórkę, zgodnie z nowymi wytycznymi ASCO)
- ER i PR ujemne potwierdzone < 1%
- W przypadku pacjentów po operacji guza pierwotnego, po której następuje chemioterapia uzupełniająca, leczenie IVAC_W_bre1_uID zostanie rozpoczęte po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej. Chemioterapia uzupełniająca powinna zawierać antracykliny i taksany – z wyjątkiem pacjentów z przeciwwskazaniami do leczenia jedną lub obiema substancjami.
- W przypadku pacjentów poddawanych chemioterapii neoadiuwantowej zgodnie z lokalnymi standardami, po której następuje operacja guza pierwotnego, leczenie IVAC_W_bre1_uID zostanie rozpoczęte po operacji. Chemioterapia neoadjuwantowa powinna zawierać antracykliny i taksany – z wyjątkiem pacjentów z przeciwwskazaniami do leczenia jedną lub obiema substancjami.
- Pacjenci z planowaną radioterapią (zgodnie z lokalną polityką) kwalifikują się i powinni być napromieniani równolegle z cyklami szczepień
- Pacjenci po zakończeniu standardowej terapii pielęgnacyjnej, np. g. operacja i/lub chemioterapia i/lub radioterapia (zgodnie z lokalną polityką) kwalifikują się według uznania badacza po braku klinicznych objawów nawrotu i/lub przerzutów, jeśli leczenie IVAC_W_bre1_uID rozpocznie się w ciągu jednego roku po zakończeniu radioterapii.
Odpowiednia czynność narządów (czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek):
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- ALAT/AST
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN
- Ekspresja co najmniej dwóch specyficznych dla nowotworu antygenów WAREHOUSE_bre1 potwierdzona metodą RT-qPCR na tkance nowotworowej FFPE dla ARM1 i ARM3
- Pacjentki w wieku ≥ 18 lat
- Pisemna świadoma zgoda
- Stan sprawności ECOG (PS) 0-1
- Odzyskane wcześniejsze objawy toksyczności < stopień 2 według NCI CTCAE 4.03, z wyjątkiem łysienia
- Negatywny test ciążowy (pomiar β-HCG) dla kobiet w wieku rozrodczym
- Nie w ciąży ani nie karmi
Kryteria wyłączenia:
- Wykluczeni są pacjenci w stadium pT1a, bN0M0 i anyTanyNM1
- Pacjenci z nawrotem raka piersi przed rozpoczęciem leczenia IVAC_W_bre1_uID w ramach badania
- Każda poważna infekcja miejscowa (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcja ogólnoustrojowa (np. zapalenie płuc, posocznica, infekcja wirusowa lub grzybicza), która wymaga ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub kortykosteroidami w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Poprzednia splenektomia
- Współwystępowanie drugiego nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub krwiotwórczych komórek macierzystych
- Pozytywny wynik testu w kierunku ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C
- Klinicznie istotna aktywna choroba autoimmunologiczna
Ogólnoustrojowa supresja odporności:
- choroba HIV
- Przewlekłe stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych (dozwolone są miejscowe lub wziewne leki steroidowe)
- Inne istotne klinicznie ogólnoustrojowe osłabienie odporności
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA 3 lub 4)
- Niestabilna dusznica bolesna
- Chemioterapia adjuwantowa w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem IVAC_W_bre1_uID
- Inne duże operacje w ciągu 28 dni przed pierwszym zabiegiem
- Inne badane środki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania w zależności od tego, co daje większy zasięg przed pierwszym zabiegiem
- Bieżący udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem obserwacji kontrolnej)
- Płodne kobiety, które nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (mniej niż 1% rocznie, np. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry, wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony) podczas leczenia w ramach badania i do wizyty na koniec badania (EOT) w dniu 120
- Obecność ciężkiej współistniejącej choroby lub innego stanu (np. okoliczności psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne), który nie pozwala na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
Pacjenci włączeni do ARM1 otrzymają leczenie czterema RNA.
Obejmuje to dwa do trzech wariantów RNA wybranych z WAREHOUSE plus p53 RNA.
Proces selekcji RNA z magazynu opiera się na opartym na RT-PCR profilowaniu RNA wyekstrahowanego z próbek guza pacjenta, wstępnie zdefiniowanych wartościach odcięcia i algorytmach w celu wybrania trzech odpowiednich RNA dla danego pacjenta.
|
szczepionka
|
|
Eksperymentalny: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
Pacjenci zapisani do ARM2 opcjonalnie otrzymają leczenie WAREHOUSE zgodnie z powyższym opisem, a następnie spersonalizowaną immunoterapię IVAC® MUTANOME.
Proces selekcji mutacji to proces wieloetapowy obejmujący identyfikację mutacji somatycznych za pomocą NGS, potwierdzenie mutacji i ustalenie priorytetów, selekcję i produkcję na żądanie.
|
szczepionka
|
|
Eksperymentalny: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
Pacjenci włączeni do ARM3 otrzymają leczenie czterema RNA.
Obejmuje to dwa do trzech wariantów RNA wybranych z WAREHOUSE plus p53 RNA.
Proces selekcji RNA z magazynu opiera się na opartym na RT-PCR profilowaniu RNA wyekstrahowanego z próbek guza pacjenta, wstępnie zdefiniowanych wartościach odcięcia i algorytmach w celu wybrania trzech odpowiednich RNA dla danego pacjenta.
RNA RBLTet.1 zostanie dodane do każdego zastosowanego RNA.
|
szczepionka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji IVAC_W_bre1_uID
Ramy czasowe: dzień 120
|
Ocena zdarzeń niepożądanych
|
dzień 120
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji IVAC_W_bre1_uID plus IVAC_M_uID
Ramy czasowe: do dnia 246
|
Ocena zdarzeń niepożądanych, zakończenie wizyty leczniczej zależy od harmonogramu leczenia
|
do dnia 246
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana indukowanych odpowiedzi komórek T na zmianę IVAC_W_bre_uID od wizyty 1 do V10
Ramy czasowe: do 78 dni
|
Odpowiedzi komórek T wywołane szczepionką oceniane za pomocą testów immunologicznych we krwi obwodowej
|
do 78 dni
|
|
Zmiana indukowanych odpowiedzi komórek T na zmianę IVAC_M_uID od wizyty 18 do wizyty kontrolnej
Ramy czasowe: do 78 dni
|
Odpowiedzi komórek T wywołane szczepionką oceniane za pomocą testów immunologicznych we krwi obwodowej
|
do 78 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 maja 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 listopada 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BN_0002-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .