Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IVAC_W_bre1_uID:n ja IVAC_M_uID:n RNA-immunoterapia (TNBC-MERIT)

tiistai 18. heinäkuuta 2023 päivittänyt: BioNTech SE

Ensimmäinen kliininen ihmisellä tehty tutkimus IVAC_W_bre1_uID:n ja IVAC_M_uID:n RNA-immunoterapiayhdistelmällä yksilölliseen kasvainhoitoon kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla

Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) -tutkimus esittelee uudenlaisen yksilöllisen syövän immunoterapian (IVAC®) konseptin, jolla jokaista potilasta voidaan hoitaa asiaankuuluvilla ja immunogeenisillä RNA-rokotteilla tietyn potilaan kasvaimeen. TNBC-MERIT-tutkimuksessa käytetään kahta toisiaan täydentävää strategiaa, WAREHOUSE- ja IVAC® MUTANOME -konseptia, mikä johtaa kahteen mittatilaustyönä valmistettuun IVAC®-tutkimuslääkkeeseen (IMP) (IVAC_W_bre1_uID ja IVAC_M_uID) jokaiselle yksittäiselle potilaalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • WAREHOUSE-konsepti perustuu varastossa hyllytettyihin RNA-lääketuotteisiin, jotka kohdistuvat jaettuihin tuumoriin liittyviin antigeeneihin (TAA). BioNTech Group (tästä eteenpäin "yritys") on tunnistanut joukon kohdeantigeenejä, joita yleisesti ilmennetään TNBC:ssä. Valittujen rintasyöpään liittyvien antigeenien on osoitettu immunogeenisyystesteillä muodostavan sopivia kohteita immunoterapialle ja muodostavan perustan uuden RNA-pohjaisen immunoterapian lähestymistavan kehittämiselle.
  • IVAC® MUTANOME -konsepti perustuu kasvainspesifisten mutaatioiden tunnistamiseen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) ja on-demand RNA:n valmistuksella käytettäväksi yksittäisillä potilailla useiden mutatoituneista epitoopeista peräisin olevien neoantigeenien kohdistamiseksi. Uutta terapeuttista konseptia tukevat sarja tutkimushankkeita ja korkean tason julkaisuja, jotka ovat johtaneet laajaan hyväksyntään, että mutaatiospesifiset T-solut tarjoavat valtavasti potentiaalia antitumoraaliseen vaikutukseen syöpäpotilailla.
  • TNBC-MERIT-tutkimus esittelee uuden terapeuttisen konseptin rintasyövän yksilölliseen hoitoon, joka perustuu (i) hoitoon potilasspesifisellä liposomikompleksoidulla RNA:lla, joka on räätälöity minkä tahansa potilaan kasvaimen antigeenin ilmentymisprofiiliin (WAREHOUSE-immunoterapia - IVAC_W_bre1_uID) ja (ii) hoidossa de novo -syntetisoiduilla RNA:illa, jotka kohdistuvat jopa 20 yksittäiseen kasvainmutaatioon (IVAC® MUTANOME -immunoterapia - IVAC_M_uID) valinnaisen WAREHOUSE-hoidon jälkeen. Tieteellinen perustelu kahden IVAC®-lähestymistavan yhdistelmälle perustuu olettamukseen, että immunoterapia, joka (1) tunnustaa kasvaimen heterogeenisyyden yhden potilaan tasolla ja (2) kohdistuu koko joukkoon kasvaimissa selektiivisesti ekspressoituneita antigeenejä ("syöpäantigenomi"). "), mukaan lukien immunogeeniset yhteiset ja ainutlaatuiset antigeenit, ovat suurimmat mahdollisuudet toimia tehokkaana kasvainten hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Uppsala University Hospital
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • National Center for Tumor Diseases (NCT)
      • Wiesbaden, Saksa, 65199
        • Dr. Horst Schmidt-Kliniken Wiesbaden
    • RLP
      • Mainz, RLP, Saksa, 55131
        • Johannes Gutenberg University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu invasiivinen adenokarsinooma kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), pT1cN0M0 - mikä tahansa TanyNM0 vahvistettu fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella

  • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään seuraavasti:

    • HER2 negatiivinen
    • IHC 0-1+
    • IHC 2+ ja FISH negatiivinen (suhde < 2,0 tai < 4 geenikopiota/solu, uuden ASCO-ohjeen mukaan)
    • ER ja PR negatiiviset vahvistettu < 1 %
  • Potilaille, joille on leikattu primaarinen kasvain ja jota seuraa adjuvanttikemoterapia, hoito IVAC_W_bre1_uID:llä aloitetaan adjuvanttikemoterapian päätyttyä. Adjuvanttikemoterapian tulee sisältää antrasykliinejä ja taksaaneja - paitsi potilailla, joilla on vasta-aiheinen hoito jommallakummalla tai molemmilla aineilla.
  • Potilaille, jotka saavat paikallisen standardin mukaista neoadjuvanttikemoterapiaa ja sen jälkeen primaarisen kasvaimen leikkausta, IVAC_W_bre1_uID-hoito aloitetaan leikkauksen jälkeen. Neoadjuvanttikemoterapian tulee sisältää antrasykliinejä ja taksaaneja - paitsi potilailla, joilla on vasta-aiheinen hoito jommallakummalla tai molemmilla aineilla.
  • Potilaat, joille on suunniteltu sädehoitoa (paikallisen käytännön mukaisesti), ovat tukikelpoisia, ja heitä tulee säteilyttää samanaikaisesti rokotusjaksojen kanssa
  • Potilaat normaalin hoitohoidon päätyttyä e. g. leikkaus ja/tai kemoterapia ja/tai sädehoito (paikallisen käytännön mukaisesti) ovat tutkijan harkinnan mukaan kelvollisia, kun kliinisiä merkkejä uusiutumisesta ja/tai etäpesäkkeistä ei ole havaittu, jos IVAC_W_bre1_uID-hoito alkaa vuoden sisällä sädehoidon päättymisestä.

  • Riittävä elinten toiminta (hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta):

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/µl
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
    • ALT/AST
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN
  • Vähintään kahden kasvainspesifisen WAREHOUSE_bre1-antigeenin ilmentyminen vahvistettiin RT-qPCR:llä FFPE-kasvainkudoksessa ARM1:lle ja ARM3:lle
  • Naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1
  • Toipuneet aiemmat toksisuudet < luokka 2 NCI CTCAE 4.03:n mukaan, paitsi hiustenlähtö
  • Negatiivinen raskaustesti (β-HCG:llä mitattuna) hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Ei raskaana tai imettävänä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vaihe pT1a, bN0M0 ja mikä tahansa TanyNM1-tauti, suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla rintasyöpä uusiutui ennen IVAC_W_bre1_uID-tutkimuksen aloittamista
  • Mikä tahansa vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, septikemia, virus- tai sieni-infektio), joka vaatii systeemistä antibiootti- tai kortikoidihoitoa kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Edellinen splenectomia
  • Toisen pahanlaatuisen kasvain, joka ei ole okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, samanaikainen esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
  • Aiempi kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
  • Positiivinen testi akuutille hepatiitti A:lle, akuutille tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B- tai C-infektiolle
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen autoimmuunisairaus

  • Systeeminen immuunivaste:

    • HIV-tauti
    • Kroonisten oraalisten tai systeemisten steroidilääkitysten käyttö (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
    • Muu kliinisesti merkittävä systeeminen immuunisuppressio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 tai 4)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Adjuvanttikemoterapia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IVAC_W_bre1_uID-hoitoa
  • Muut suuret leikkaukset 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa
  • Muut tutkittavat aineet 28 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa riippuen siitä, mikä antaa pidemmän vaihteluvälin ennen ensimmäistä hoitoa
  • Jatkuva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta seurantahavaintoa)
  • Hedelmälliset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (alle 1 % vuodessa, esim. ehkäisypillerit, ruiskeet, laastarit, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä) tutkimushoidon aikana ja koekäynnin loppuun (EOT) päivään 120
  • Vaikea samanaikainen sairaus tai muu tila (esim. psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet), joka ei salli riittävää seurantaa ja protokollan noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
ARM1:een ilmoittautuneet potilaat saavat hoidon neljällä RNA:lla. Tämä sisältää kahdesta kolmeen RNA:n varianttia, jotka on valittu WAREHOUSEsta ja p53-RNA:sta. Varastossa olevien RNA:iden valintaprosessi perustuu potilaan kasvainnäytteistä erotetun RNA:n RT-PCR-pohjaiseen profilointiin, ennalta määritettyihin raja-arvoihin ja algoritmeihin, joilla valitaan kolme relevanttia RNA:ta tietylle potilaalle.
Biologinen: IVAC_W_bre1_uID
rokotus
Kokeellinen: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
ARM2:een ilmoittautuneet potilaat saavat valinnaisesti yllä kuvatun WAREHOUSE-hoidon, jota seuraa henkilökohtainen IVAC® MUTANOME -immunoterapia. Mutaatioiden valintaprosessi on monivaiheinen prosessi, joka sisältää somaattisten mutaatioiden tunnistamisen NGS:n avulla, mutaatioiden vahvistuksen ja priorisoinnin, valinnan ja valmistuksen pyynnöstä.
Biologinen: IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
rokotus
Kokeellinen: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
ARM3:een ilmoittautuneet potilaat saavat hoidon neljällä RNA:lla. Tämä sisältää kahdesta kolmeen RNA:n varianttia, jotka on valittu WAREHOUSEsta ja p53-RNA:sta. Varastossa olevien RNA:iden valintaprosessi perustuu potilaan kasvainnäytteistä erotetun RNA:n RT-PCR-pohjaiseen profilointiin, ennalta määritettyihin raja-arvoihin ja algoritmeihin, joilla valitaan kolme relevanttia RNA:ta tietylle potilaalle. RBLTet.1 RNA lisätään jokaiseen lisättyyn RNA:han.
Biologinen: IVAC_W_bre1_uID
rokotus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä IVAC_W_bre1_uID:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: päivä 120
AE:n arviointi
päivä 120
Haitallisten tapahtumien määrä IVAC_W_bre1_uID plus IVAC_M_uID turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: päivään 246 asti
AE-tilanteiden arviointi, hoitokäynnin päättyminen riippuu hoitoaikataulusta
päivään 246 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos indusoiduissa T-soluvasteissa IVAC_W_bre_uID:lle, muutos käynnistä 1 V10:een
Aikaikkuna: jopa 78 päivää
Rokotteen aiheuttamat T-soluvasteet, jotka on arvioitu immuunimäärityksillä perifeerisessä veressä
jopa 78 päivää
IVAC_M_uID:n aiheuttamien T-soluvasteiden muutos käynnistä 18 seurantakäyntiin
Aikaikkuna: jopa 78 päivää
Rokotteen aiheuttamat T-soluvasteet, jotka on arvioitu immuunimäärityksillä perifeerisessä veressä
jopa 78 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioNTech SE

Yhteistyökumppanit

Seventh Framework Programme

Tutkijat

  • Opintojohtaja: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 15. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BN_0002-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa