IVAC_W_bre1_uID és IVAC_M_uID RNS-immunterápia (TNBC-MERIT)
2023. július 18. frissítette: BioNTech SE
Az első humán klinikai vizsgálat az IVAC_W_bre1_uID és IVAC_M_uID RNS-immunterápia kombinációjával a hármas negatív emlőrákos betegek egyéni tumorterápiájához
A Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy (MERIT) tanulmány egy új koncepciót vezet be az Individualized Cancer Immunotherapy (IVAC®) számára, amellyel minden egyes pácienst a megfelelő és immunogén RNS-oltóanyagokkal kezelnek egy adott beteg daganatára.
A TNBC-MERIT vizsgálat két egymást kiegészítő stratégiát használ, a WAREHOUSE-t és az IVAC® MUTANOME koncepciót, így minden egyes páciens számára két egyedi IVAC® vizsgálati gyógyszerkészítményt (IMP) (IVAC_W_bre1_uID és IVAC_M_uID) eredményez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- A WAREHOUSE koncepció egy raktárban elhelyezett RNS-gyógyszertermékeken alapul, amelyek megosztott tumor-asszociált antigéneket (TAA) céloznak meg. A BioNTech Group (a továbbiakban: „vállalat”) azonosította a TNBC-ben általánosan expresszálódó célantigénkészletet. A kiválasztott emlőrák-asszociált antigének immunogenitási vizsgálatokkal kimutatták, hogy megfelelő célpontokat képeznek az immunterápia számára, és alapját képezik egy új, RNS-alapú immunterápiás megközelítés kifejlesztésének.
- Az IVAC® MUTANOME koncepció a tumor-specifikus mutációk következő generációs szekvenálás (NGS) és igény szerinti RNS-gyártás útján történő azonosításán alapul, hogy egyetlen páciensnél alkalmazzák a mutált epitópokból származó több neo-antigén megcélzására. Az új terápiás koncepciót számos kutatási projekt és magas szintű publikáció támasztja alá, amelyek széles körű elfogadáshoz vezettek, hogy a mutáció-specifikus T-sejtek hatalmas potenciállal rendelkeznek a daganatellenes hatás kifejtésében rákos betegekben.
- A TNBC-MERIT tanulmány bemutatja az emlőrák egyénre szabott kezelésének új terápiás koncepcióját, amely (i) egy beteg-specifikus liposzóma komplexált RNS-sel történő kezelésen alapul, amely az adott páciens daganatának antigénexpressziós profiljához igazodik (WAREHOUSE immunterápia - IVAC_W_bre1_uID) és (ii) de novo szintetizált RNS-ekkel végzett kezelés, amelyek legfeljebb 20 egyedi tumormutációt céloznak meg (IVAC® MUTANOME immunterápia – IVAC_M_uID) a WAREHOUSE-szal végzett opcionális kezelést követően. A két IVAC® megközelítés kombinációjának tudományos indoklása azon a feltételezésen alapul, hogy azok az immunterápiák, amelyek (1) elismerik a tumor heterogenitását egyetlen beteg szintjén, és (2) a daganatokon szelektíven expresszálódó antigének teljes skáláját célozzák meg ("rák antigenom"). "), beleértve az immunogén közös és egyedi antigéneket, a legnagyobb potenciállal rendelkeznek a daganatok hatékony kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Heidelberg, Németország, 69120
- National Center for Tumor Diseases (NCT)
-
Wiesbaden, Németország, 65199
- Dr. Horst Schmidt-Kliniken Wiesbaden
-
-
RLP
-
Mainz, RLP, Németország, 55131
- Johannes Gutenberg University
-
-
-
-
-
Uppsala, Svédország, 75185
- Uppsala University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt invazív adenokarcinóma hármas negatív emlőrák (TNBC), pT1cN0M0 - bármilyen TanyNM0, amelyet fizikális vizsgálat vagy képalkotó vizsgálat igazol
A hármas negatív emlőrák meghatározása a következő:
- HER2 negatív
- IHC 0-1+
- IHC 2+ és FISH negatív (arány < 2,0 vagy < 4 génkópia/sejt, az új ASCO irányelv szerint)
- ER és PR negatív megerősített < 1%
- Azoknál a betegeknél, akiknél az elsődleges daganatot adjuváns kemoterápia követi, az IVAC_W_bre1_uID kezelést az adjuváns kemoterápia befejezése után kezdik meg. Az adjuváns kemoterápia antraciklineket és taxánokat kell, hogy tartalmazzon – kivéve azokat a betegeket, akiknél az egyik vagy mindkét szerrel történő kezelés ellenjavallt.
- Azoknál a betegeknél, akik a helyi szabvány szerint neoadjuváns kemoterápiában részesülnek, majd a primer tumor műtétje után IVAC_W_bre1_uID kezelést kezdenek a műtét után. A neoadjuváns kemoterápiának antraciklineket és taxánokat kell tartalmaznia – kivéve azokat a betegeket, akiknél az egyik vagy mindkét szerrel történő kezelés ellenjavallt.
- A tervezett sugárkezelésben részesülő betegek (a helyi szabályzat szerint) jogosultak, és az oltási ciklusokkal párhuzamosan be kell őket sugározni.
- A betegek a standard ellátási terápia befejezése után e. g. műtét és/vagy kemoterápia és/vagy sugárterápia (a helyi szabályzat szerint) a vizsgáló belátása szerint jogosult a kiújulás és/vagy metasztázis klinikai tüneteinek hiányára, ha az IVAC_W_bre1_uID kezelés a sugárterápia befejezését követő egy éven belül megkezdődik.
Megfelelő szervműködés (hematopoietikus, máj- és vesefunkció):
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- ALT/AST
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN
- A WAREHOUSE_bre1 legalább két tumorspecifikus antigénjének expressziója RT-qPCR-rel igazolva FFPE tumorszöveten az ARM1 és ARM3 esetében
- Nő betegek, ≥ 18 éves
- Írásos beleegyezés
- ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1
- Az NCI CTCAE 4.03 szerint 2. fokozat alatti toxicitás helyreállt, kivéve az alopecia
- Negatív terhességi teszt (β-HCG-vel mérve) fogamzóképes korú nők számára
- Nem terhes vagy szoptat
Kizárási kritériumok:
- A pT1a, bN0M0 stádiumú és bármely TanyNM1 betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akiknél az IVAC_W_bre1_uID vizsgálati kezelés megkezdése előtt kiújult az emlőrák
- Bármilyen súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés, vírusos vagy gombás fertőzés), amely szisztémás antibiotikum- vagy kortikoid-kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző két héten belül
- Korábbi splenectomia
- Második rosszindulatú daganat egyidejű megjelenése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül, kivéve a laphám- vagy bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
- Korábbi szilárd szerv- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció
- Pozitív teszt akut hepatitis A, akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzésre
- Klinikailag releváns aktív autoimmun betegség
Szisztémás immunszuppresszió:
- HIV-betegség
- Krónikus orális vagy szisztémás szteroid gyógyszerek alkalmazása (helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett)
- Egyéb klinikailag jelentős szisztémás immunszuppresszió
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA 3 vagy 4)
- Instabil angina pectoris
- Adjuváns kemoterápia az IVAC_W_bre1_uID első kezelését megelőző 14 napon belül
- Egyéb nagyobb műtétek az első kezelést megelőző 28 napon belül
- Egyéb vizsgálati szerek 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül attól függően, hogy mi adja a hosszabb tartományt az első kezelés előtt
- Folyamatos részvétel egy másik klinikai vizsgálatban (kivéve az utánkövetési megfigyelést)
- Termékeny nőstények, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (évente kevesebb, mint 1%, pl. fogamzásgátló tabletták, injekciók, tapaszok, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer) a vizsgálati kezelés alatt és a 120. napon a próba látogatás végéig (EOT)
- Súlyos egyidejű betegség vagy más olyan állapot (pl. pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények) jelenléte, amely nem teszi lehetővé a megfelelő nyomon követést és a protokollnak való megfelelést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
Az ARM1-be bevont betegek négy RNS-t kapnak.
Ez két-három RNS-változatot foglal magában, amelyek a WAREHOUSE plusz p53 RNS-ből vannak kiválasztva.
A raktárból származó RNS-ek szelekciós folyamata a páciens daganatmintáiból kinyert RNS RT-PCR-alapú profilozásán, előre meghatározott határértékeken és algoritmusokon alapul, amelyek segítségével kiválasztható az adott páciens három releváns RNS-e.
|
oltás
|
|
Kísérleti: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
Az ARM2-be beiratkozott betegek opcionálisan megkapják a fent leírt WAREHOUSE kezelést, amelyet a személyre szabott IVAC® MUTANOME immunterápia követ.
A mutáció szelekciós folyamat egy többlépcsős folyamat, amely magában foglalja a szomatikus mutációk azonosítását NGS segítségével, a mutáció megerősítését és a prioritások meghatározását, a szelekciót és az igény szerinti gyártást.
|
oltás
|
|
Kísérleti: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
Az ARM3-ba bevont betegek négy RNS-t kapnak.
Ez két-három RNS-változatot foglal magában, amelyek a WAREHOUSE plusz p53 RNS-ből vannak kiválasztva.
A raktárból származó RNS-ek szelekciós folyamata a páciens daganatmintáiból kinyert RNS RT-PCR-alapú profilozásán, előre meghatározott határértékeken és algoritmusokon alapul, amelyek segítségével kiválasztható az adott páciens három releváns RNS-e.
Az RBLTet.1 RNS-t minden egyes alkalmazott RNS-hez hozzáadjuk.
|
oltás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események száma az IVAC_W_bre1_uID biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: nap 120
|
Az AE értékelése
|
nap 120
|
|
A nemkívánatos események száma az IVAC_W_bre1_uID plusz IVAC_M_uID biztonságának és tolerálhatóságának mértéke
Időkeret: egészen a 246. napig
|
A mellékhatások felmérése, a kezelési vizit vége a kezelési ütemtervtől függ
|
egészen a 246. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IVAC_W_bre_uID indukált T-sejt-válaszainak változása 1. látogatásról V10-re
Időkeret: legfeljebb 78 napig
|
A vakcina által kiváltott T-sejtes válaszok immunvizsgálattal értékelve perifériás vérben
|
legfeljebb 78 napig
|
|
Az IVAC_M_uID indukált T-sejt-válaszainak változása a 18. látogatásról a nyomon követési látogatásra
Időkeret: legfeljebb 78 napig
|
A vakcina által kiváltott T-sejtes válaszok immunvizsgálattal értékelve perifériás vérben
|
legfeljebb 78 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. május 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 10.
Első közzététel (Becsült)
2014. december 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BN_0002-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mellrák (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))
-
Fudan UniversityToborzásMellrák | A mell neoplazmája | Melldaganatok | HER2-pozitív emlőrák | Helyileg előrehaladott emlőrák | HER2-negatív emlőrák | Hormonreceptor pozitív daganat | Hormonreceptor negatív daganat | Korai stádiumú mellrák | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kína
-
AbbVieAktív, nem toborzóRák | Előrehaladott szilárd daganatok | Áttétes szilárd daganatok | Triple-negative Breast Cancer (TNBC) | Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)Egyesült Államok, Ausztrália, Franciaország, Izrael, Spanyolország, Tajvan