IVAC_W_bre1_uID 및 IVAC_M_uID의 RNA 면역 요법 (TNBC-MERIT)
2026년 3월 12일 업데이트: BioNTech SE
삼중 음성 유방암 환자의 개별화된 종양 치료를 위한 IVAC_W_bre1_uID 및 IVAC_M_uID의 RNA-면역요법 조합을 사용한 최초의 인간 임상 연구
Mutanome Engineered RNA Immuno-Therapy(MERIT) 연구는 특정 환자의 종양에 대해 적절한 면역원성 RNA 백신으로 각 환자를 치료하기 위해 개별화된 암 면역요법(IVAC®)에 대한 새로운 개념을 도입합니다.
TNBC-MERIT 시험은 WAREHOUSE 및 IVAC® MUTANOME 개념이라는 두 가지 보완 전략을 사용하여 각 개별 환자에 대해 두 가지 맞춤형 IVAC® 조사 의약품(IMP)(IVAC_W_bre1_uID 및 IVAC_M_uID)을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
- WAREHOUSE 개념은 창고에 보관된 RNA 의약품을 기반으로 하며 공유 종양 관련 항원(TAA)을 대상으로 합니다. BioNTech Group(이하 "회사")은 TNBC에서 일반적으로 발현되는 일련의 표적 항원을 확인했습니다. 선별된 유방암 관련 항원은 면역원성 테스트를 통해 면역요법에 적합한 표적을 구성하고 새로운 RNA 기반 면역요법 접근법의 개발을 위한 기초를 형성하는 것으로 나타났습니다.
- IVAC® MUTANOME 개념은 돌연변이된 에피토프에서 파생된 여러 신생항원을 표적으로 삼기 위해 단일 환자에게 사용하기 위한 차세대 시퀀싱(NGS) 및 주문형 RNA 제조를 통한 종양 특이적 돌연변이 식별을 기반으로 합니다. 새로운 치료 개념은 돌연변이 특이적 T 세포가 암 환자에게 항종양 활성을 부여할 수 있는 막대한 잠재력을 가지고 있다는 폭넓은 수용을 이끌어낸 일련의 연구 프로젝트와 높은 수준의 간행물에 의해 뒷받침됩니다.
- TNBC-MERIT 연구는 (i) 특정 환자 종양의 항원 발현 프로파일에 맞춰진 환자 특이적 리포좀 복합 RNA를 사용한 치료(WAREHOUSE 면역 요법 - IVAC_W_bre1_uID) 및 (ii) WAREHOUSE로 선택적 치료 후 최대 20개의 개별 종양 돌연변이를 표적으로 하는 새로운 합성 RNA로 치료(IVAC® MUTANOME 면역요법 - IVAC_M_uID). 두 가지 IVAC® 접근법의 조합에 대한 과학적 근거는 (1) 단일 환자 수준에서 종양 이질성을 인정하고 (2) 종양에서 선택적으로 발현되는 항원의 전체 범위를 표적으로 삼는 면역 요법("암 안티게놈")이라는 가정에 기반합니다. ")는 면역원성 공유 및 고유 항원을 포함하여 종양의 효과적인 치료를 구성할 수 있는 가장 높은 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 침윤성 선암 삼중 음성 유방암(TNBC), pT1cN0M0 - 신체 검사 또는 영상으로 확인된 anyTanyNM0
삼중 음성 유방암은 다음과 같이 정의됩니다.
- HER2 음성
- IHC 0-1+
- IHC 2+ 및 FISH 음성(새 ASCO 가이드라인에 따라 비율 < 2.0 또는 < 4 유전자 카피/세포)
- ER 및 PR 음성 확인됨< 1%
- 원발성 종양 수술 후 보조 화학 요법을 받는 환자의 경우 IVAC_W_bre1_uID를 사용한 치료는 보조 화학 요법 완료 후 시작됩니다. 보조 화학요법은 안트라사이클린과 탁산을 포함해야 합니다.
- 원발성 종양 수술 후 현지 표준에 따른 선행 화학요법을 받은 환자의 경우 수술 후 IVAC_W_bre1_uID 치료가 시작됩니다. 신보강 화학요법은 안트라사이클린과 탁산을 포함해야 합니다.
- 계획된 방사선 치료(지역 정책에 따라)가 있는 환자는 자격이 있으며 백신 접종 주기와 병행하여 방사선 치료를 받아야 합니다.
- 표준 치료 요법 완료 후 환자 e. g. IVAC_W_bre1_uID를 사용한 치료가 방사선 요법 완료 후 1년 이내에 시작되는 경우, 수술 및/또는 화학 요법 및/또는 방사선 요법(지역 정책에 따라)은 재발 및/또는 전이에 대한 임상적 신호가 없는 후 조사자의 재량에 따라 적격입니다.
적절한 장기 기능(조혈, 간 및 신장 기능):
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 대체/AST
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN
- ARM1 및 ARM3에 대한 FFPE 종양 조직에서 RT-qPCR에 의해 확인된 WAREHOUSE_bre1의 적어도 2개의 종양 특이적 항원의 발현
- 18세 이상의 여성 환자
- 서면 동의서
- ECOG 수행 상태(PS) 0-1
- 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE 4.03에 따라 회복된 기존 독성 < 등급 2
- 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사(β-HCG로 측정)
- 임신 또는 수유 중이 아님
제외 기준:
- pT1a기, bN0M0기 및 모든 TanyNM1 질환 환자는 제외됩니다.
- IVAC_W_bre1_uID로 연구 치료를 시작하기 전에 유방암이 재발한 환자
- 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 항생제 또는 코르티코이드 요법을 통한 전신 치료가 필요한 모든 심각한 국소 감염(예: 연조직염, 농양) 또는 전신 감염(예: 폐렴, 패혈증, 바이러스 또는 진균 감염)
- 이전 비장 절제술
- 연구 치료 시작 전 5년 이내에 편평세포암종 또는 기저세포암종 또는 자궁경부 상피내암종 이외의 두 번째 악성 종양의 동시 발생
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
- 이전 고형 장기 이식 또는 조혈모세포 이식
- 급성 A형 간염, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사
- 임상적으로 관련된 활동성 자가면역질환
전신 면역 억제:
- 에이즈병
- 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물 사용(국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됨)
- 기타 임상적으로 관련된 전신 면역 억제
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 3 또는 4)
- 불안정 협심증
- IVAC_W_bre1_uID의 첫 번째 치료 전 14일 이내에 보조 화학 요법
- 기타 첫 시술 전 28일 이내의 대수술
- 첫 번째 치료 전에 더 긴 범위를 제공하는 것에 따라 28일 또는 5 반감기 내의 다른 연구용 제제
- 다른 임상 연구에 지속적으로 참여(추적 관찰 제외)
- 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만, 예: 피임약, 주사제, 패치, 자궁내 장치 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템) 연구 치료 중 및 120일째 시험 종료 방문(EOT)까지
- 심각한 동시 질병 또는 적절한 후속 조치 및 프로토콜 준수를 허용하지 않는 다른 상태(예: 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황)의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM1 IVAC_W_bre1_uID
ARM1에 등록된 환자는 4개의 RNA로 치료를 받게 됩니다.
여기에는 WAREHOUSE에서 선택한 2~3개의 변형 RNA와 p53 RNA가 포함됩니다.
창고에서 RNA를 선택하는 프로세스는 환자 종양 샘플 표본에서 추출한 RNA의 RT-PCR 기반 프로파일링, 사전 정의된 컷오프 및 주어진 환자에 대해 3개의 관련 RNA를 선택하는 알고리즘을 기반으로 합니다.
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백신 접종
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실험적: ARM2 IVAC_W_bre1_uID/IVAC_M_uID
ARM2에 등록된 환자는 선택적으로 위에 설명된 WAREHOUSE 치료에 이어 개인화된 IVAC® MUTANOME 면역 요법을 받게 됩니다.
돌연변이 선택 과정은 NGS에 의한 체세포 돌연변이 식별, 돌연변이 확인 및 우선 순위 지정, 선택 및 주문형 제조를 포함하는 다단계 프로세스로 구성됩니다.
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백신 접종
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실험적: ARM3 IVAC_W_bre1_uID + RBLTet.1
ARM3에 등록된 환자는 4개의 RNA로 치료를 받게 됩니다.
여기에는 WAREHOUSE에서 선택한 2~3개의 변형 RNA와 p53 RNA가 포함됩니다.
창고에서 RNA를 선택하는 프로세스는 환자 종양 샘플 표본에서 추출한 RNA의 RT-PCR 기반 프로파일링, 사전 정의된 컷오프 및 주어진 환자에 대해 3개의 관련 RNA를 선택하는 알고리즘을 기반으로 합니다.
적용된 각 RNA에 RBLTet.1 RNA가 추가됩니다.
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백신 접종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IVAC_W_bre1_uID의 안전성 및 내약성의 척도로서의 이상 반응의 수
기간: 120일
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AE 평가
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120일
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IVAC_W_bre1_uID + IVAC_M_uID의 안전성 및 내약성 측정으로서의 이상 반응 수
기간: 246일까지
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AE 평가, 치료 방문 종료는 치료 일정에 따라 다름
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246일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방문 1에서 V10으로의 IVAC_W_bre_uID 변화에 대한 유도된 T-세포 반응의 변화
기간: 최대 78일
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말초 혈액에서 면역 분석법으로 평가한 백신 유도 T 세포 반응
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최대 78일
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방문 18에서 후속 방문으로의 IVAC_M_uID 변화에 대한 유도된 T-세포 반응의 변화
기간: 최대 78일
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말초 혈액에서 면역 분석법으로 평가한 백신 유도 T 세포 반응
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최대 78일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 5월 13일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
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