骨髄移植後の運動 (ExP-BMT)

目的: 私たちの長期的な目標は、BC の白血病/骨髄移植 (LBMT) プログラム内の同種幹細胞移植 (alloHSCT) 患者に対する医師処方の監督下運動介入が QoL の改善をもたらすかどうかを調査するランダム化臨床試験を実施することです。何も介入しない場合と比べて。 この現在の研究は、標準治療としてそのような介入を提供することの実現可能性（採用、維持、遵守を含む）を判断することを主な目的としたパイロット研究である。

仮説:

1. 医師が処方した運動介入は、参加者の募集（研究期間中に募集される患者20人の目標）、参加者の維持（70％以上）、アドヒアランス（70％以上）の観点から実現可能である。
2. この介入は安全であり、参加者にとって非常に受け入れられやすいものとなります。

根拠：同種造血幹細胞移植（alloHSCT）は、白血病、リンパ腫、骨髄不全症候群などの悪性および非悪性造血疾患の治療に使用されます。 alloHSCT の最近の進歩により、無再発生存率と全生存期間 (OS) が向上しました。しかし、alloHSCTは依然として、慢性移植片対宿主病（GVHD）、感染症および免疫合併症、体力低下、サルコペニア、骨量減少による身体パフォーマンスと機能の低下、特に高レベルの疲労や心理社会的ストレスなどの重大な罹患率と関連している。 、これらはすべて患者の生活の質（QoL）に悪影響を及ぼします。 身体活動（PA）は、HSCT 生存者の QoL、身体機能、その他の健康関連の結果にプラスの影響を与える可能性のある、修正可能なライフスタイル要因の 1 つである可能性があることを強調する一連の証拠が蓄積されています。 現在、ブリティッシュコロンビア州を含むカナダの同種HSCT患者は、特に必要性が最も高まる移植後の早期に、この集団内特有の障壁に対処する運動プログラムをほとんど利用できていない。 これらには、免疫不全状態による公共ジムの利用、訓練を受けた専門家による監督、血球数やその他の移植後の合併症がある場合でも運動できるかどうかなどの懸念が含まれます。

目的:

1. 標準治療として、医師が処方した監督下での運動介入を同種HSCTレシピエントに提供する実現可能性（採用、維持、遵守）を判断する。
2. 同種HSCT患者に対する医師処方の監督下での運動介入を実施し、健康関連の生活の質（HRQoL）、疲労、身体機能、体組成、免疫再構成のバイオマーカー、および治療関連毒性の変化を評価する。

研究方法：

研究デザインと集団: この研究は、介入の実現可能性を評価するための、前向きの事前事後試験単群パイロット研究です。 適格な参加者は、VGH の BC の LBMT プログラムを通じて、あらゆる適応症で同種 HSCT を受けている 18 歳以上の成人です。参加者は英語でアンケートに回答できる必要があります。 運動プログラムへの参加に禁忌がある場合（筋骨格系の問題、または主治医から運動の許可を受けていない場合など）、参加者は除外されます。 適格な参加者は移植医師によって特定され、研究チームによってインフォームドコンセントが得られます。

介入: 入院病棟からの退院時に、参加者は運動の専門家による実践的な導入を受け、12 週間の運動介入に登録されます。 半教師付き介入は、週に 3 回の有酸素運動セッションと 2 回のレジスタンス運動セッションを目標とする進歩的なプログラムです。 有酸素運動は、CP6 にあるエアロバイク (監視ありまたは監視なし) を使用した 20 ～ 40 分間のサイクリング、または自宅での早歩きで構成されます。 抵抗運動には、ストレッチバンドを使用した上肢と下肢の運動が含まれます (8 ～ 20 回、2 セットまたは 3 セット)。 患者は、運動トレーナーによる指導付きの有酸素運動および抵抗運動セッションを週に少なくとも 1 回完了し、服薬遵守、有害事象、症状を含む運動の毎日の記録を記入します。 週に一度の監督付きセッションで、運動の専門家が介入の順守をレビューし、質問に対するサポートを提供し、順守に対する特定の障壁を克服します。 トレーニングセッションを開始する際の禁忌には、活動性感染症（体温 > 38℃）、重度の痛み、吐き気およびめまい、血小板数 < 20,000/uL、および Hb < 80 g/L が含まれます。 痛み、めまい、またはその他の禁忌が発生した場合、エクササイズセッションは中止されます。 これらの禁忌は、安全であると考えられているこの集団における運動に関する以前の研究と一致しています。

データ収集とエンドポイント: フォローアップ評価は、ベースライン時 (BMT 来院前)、入院病棟からの退院時 (CP6 に参加して最初の 1 週間以内)、BMT 後 60 日目、および BMT 後 100 日目 (約 12 週間) に行われます。 ）。

ベースライン人口統計: HSCT 前の年齢、その他の健康状態、身体活動レベルなどの人口統計データは、ベースラインでの患者面接によって収集されます。 医療および移植に関する変数は、患者の医療記録から取得されます。

HRQoL: 患者の QoL は、欧州がん研究治療機構の QOL アンケート (EORTC QLQ-C30) によって評価されます。この質問では、HRQoL のさまざまな要素が 5 つの機能的および 9 つの症状の下位尺度/項目、およびグローバル スコアで評価されます。 HRQoLの。 このツールは、HSCT 患者の HRQoL に対する運動効果の系統的レビューとメタ分析で特定された 7 件の試験のうち 6 件を含め、HSCT 患者で広く使用されています。

機能評価: すでに標準治療となっているように、PFT はベースラインと 100 日目に行われます。 有酸素運動能力は、米国胸部学会による 6 分間歩行テスト (6MWT) プロトコルを使用して評価されます。 このテストは、有酸素能力を推定するために臨床運動試験で広く使用されており、HSCT 集団でテストされています。 筋力は、シニアフィットネステストの構成要素である30秒の椅子立ち（下肢）と握力（上肢）によって評価されます。 機動性はタイムアップ・アンド・ゴーテストによって測定されます。 このテストは、エクササイズ スペシャリストによって CP6 上で完了します。

体組成分析： 身長、体重、ウエスト、ヒップ周囲径を測定します。 ベースラインの骨塩密度検査 (BMD)、1,25-OH ビタミン D およびカルシウム レベル、二重エネルギー X 線吸光光度法 (DXA) スキャンは、移植前および基準として +100 日目にケンドラー博士によって実行されます。お手入れ。 DXA スキャンは、除脂肪体重、脂肪量、ミネラル組成を正確かつ正確に測定する十分に検証されたツールであり、他の体組成測定方式と比較して多くの利点があります。

免疫機能: 総白血球数、リンパ球数、T リンパ球の CD4+ および CD8+ サブセット、および制御性 T 細胞を含む免疫機能のマーカーを、BMT 前および 100 日目に検査します。 これらのマーカーは、HSCT患者における運動介入の研究で以前に評価されていますが、結果は一貫していません。

統計分析

主な目的（目的 1）：大規模な RCT の場合、サンプルサイズは、EORTC-QLQ-C30 アンケートを使用した先行研究に基づく、5 ポイントの介入グループにおける全体的な HRQoL の予想平均変化と文献からの標準偏差に基づいています。 各グループに 41 人の患者を登録した場合、介入グループと対照グループ間の全体的な HRQoL の平均変化は 80% の検出力で等しいという帰無仮説を棄却できるでしょう。 この帰無仮説の検定に関連するタイプ I の過誤確率は 0.05 であり、両側性です。 最大 30% の脱落率 (予測される移植関連死亡率 20%、脱落率 10% に基づく) を考慮して、我々は 120 人の患者 (各グループ 60 人) をより大規模な RCT に登録する予定です。 現在の研究結果に基づいて変更される可能性があります。 この研究の具体的な実現可能性の目標は次のとおりです。

1. 研究の募集率を決定するには: 20 人の参加者を募集した場合、研究は実行可能であると見なされます。 過去 5 年間、BC 州の LBMT プログラムを通じて VGH で実施された同種HSCT の平均数は年間 90 件で、平均すると 4 か月あたり約 30 件の移植に相当します。 2 か月の準備期間、4 か月にわたる募集、最後に登録された患者から 100 日 (3 ～ 4 か月) の追跡調査の要件、および分析の時間 (プロジェクトのタイムラインを参照) に基づいて、20 人の患者は次のようになります。このパイロット研究の合理的な採用目標。 これは 4 か月ごとに 20 人の患者を対象とすることになり、大規模な治験に 120 人の患者を募集するには最低 2 年かかることになります。 採用率は2ヶ月ごとの中間点で評価されます。 予想を下回った場合は、チームとともに採用の障壁を見直し、採用戦略を変更します。
2. 研究定着率を決定するには: サンプルの 70% 以上が 100 日目の評価を完了した場合、この研究は実行可能であると見なされます。 以前の研究では、患者の 72%38 と 77%40 が最終評価を完了しており、これが私たちの推定の基礎となっていることが実証されています。
3. 運動介入の順守を判断するには： 追跡調査の終了時に、参加者が規定回数の運動セッションの 70% 以上を完了した場合、介入は実行可能であると見なされます。 以前のデータでは、同種HSCT患者におけるPA介入の遵守率は68%から90%の範囲で85%であることが示されています24。 参加者の医学的鋭敏さと、積極的な治療に必要な競合時間の可能性を考慮して、70% に削減しました。
4. 採用と保持は、CONSORT フロー図 (http://www.consort-statement.org/) を使用して要約されます。 実現可能性目標の分析は記述的であるか、95% 信頼区間の推定に基づいています。

第 2 の目的 (目的 2): 記述統計は、連続変数の平均と標準偏差、およびカテゴリ変数の数値 (%) として報告されます。 ベースラインから 100 日目までの結果変数の変化は、対応サンプル t 検定 (連続データ)、ウィルコクソン符号付き順位検定 (順序データ)、またはマクネマー検定 (カテゴリデータ) を使用して分析されます。 退院時および60日目にも評価される変数については、反復測定による分散分析が使用されます。 サブグループ分析は、コンディショニング療法の強度（骨髄破壊療法と強度の低下）に基づいて、また患者がグルココルチコイド療法を受けているかどうかに基づいて、患者に対して実施されます。 統計分析は STATA バージョン 12.1 (テキサス州カレッジステーション) を使用して実行され、すべての統計テストでタイプ I 誤り率 0.05 が想定されます。 Bonferroni 法は、副次的結果の複数の検定の有意性レベルを調整するために使用され、全体のレベルは alpha=0.05 になります。