骨髓移植后锻炼 (ExP-BMT)

目的：我们的长期目标是进行一项随机临床试验，以调查在 BC 的白血病/骨髓移植 (LBMT) 计划中对同种异体干细胞移植 (alloHSCT) 患者进行医生规定的监督运动干预是否会改善生活质量与不干预相比。 目前的这项研究是一项试点研究，其主要目的是确定将这种干预作为护理标准提供的可行性，包括招募、保留和依从性。

假设：

1. 医生规定的运动干预在招募（研究期间招募 20 名患者的目标）、参与者的保留 (≥70%) 和依从性 (≥70%) 方面将是可行的。
2. 干预将是安全的，参与者可以高度接受。

理由：同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 用于治疗恶性和非恶性造血疾病，包括白血病、淋巴瘤和骨髓衰竭综合征。 alloHSCT 的最新进展改善了无复发生存期和总生存期 (OS)；然而，同种异体 HSCT 仍然与显着的发病率相关，包括慢性移植物抗宿主病 (GVHD)、感染和免疫并发症、由于失调、肌肉减少症和骨质流失导致的身体机能和功能下降，以及特别高水平的疲劳和社会心理压力，所有这些都会对患者的生活质量 (QoL) 产生负面影响。 越来越多的证据表明，身体活动 (PA) 可能是一种可改变的生活方式因素，有可能对 HSCT 幸存者的 QoL、身体机能和其他健康相关结果产生积极影响。 目前，加拿大（包括不列颠哥伦比亚省）的 alloHSCT 患者几乎无法参加解决该人群独特障碍的锻炼计划，尤其是在需求最大的移植后早期。 其中包括对因免疫功能低下而使用公共健身房的担忧、训练有素的专业人员的监督，以及在低血细胞计数和其他移植后并发症的情况下进行锻炼的能力。

目标：

1. 确定在 alloHSCT 接受者中提供医生规定的监督运动干预作为护理标准的可行性（招募、保留和依从性）。
2. 评估健康相关生活质量 (HRQoL)、疲劳、身体机能、身体成分、免疫重建生物标志物和治疗相关毒性的变化，并在医生规定的监督下对 a​​lloHSCT 接受者进行运动干预。

研究方法：

研究设计和人群：本研究是一项前瞻性前后测试单臂试验研究，用于评估干预的可行性。 符合条件的参与者是年龄≥ 18 岁的成年人，他们通过 VGH BC 的 LBMT 计划接受任何适应症的 alloHSCT。参与者必须能够用英语填写问卷。 如果参与者有进入锻炼计划的禁忌症（即肌肉骨骼问题或主治医师未批准锻炼），则参与者将被排除在外。 符合条件的参与者将由他们的移植医生确定，并且研究小组将获得知情同意。

干预：在出院时，参与者将接受运动专家的实用介绍，并参加为期 12 周的运动干预。 半监督干预是一项循序渐进的计划，目标是每周进行 3 次有氧运动和 2 次阻力运动。 有氧运动将包括使用位于 CP6 上的固定自行车（有监督或无监督）骑自行车 20-40 分钟或在家中快走。 阻力训练将包括使用弹力带进行上肢和下肢的训练（8-20 次重复，2 或 3 组）。 患者每周将与运动训练师一起完成至少一次有监督的有氧运动和阻力训练，并完成每天的运动日志，包括依从性、不良事件和症状。 在每周的监督会议上，运动专家将审查对干预的依从性，并为问题提供支持，并克服已确定的依从性障碍。 开始训练课程的禁忌症包括活动性感染（温度 > 38oC）、剧烈疼痛、恶心和头晕、血小板计数 < 20 000/uL 和 Hb < 80 g/L。 如果出现疼痛、头晕或其他禁忌症，将停止锻炼。 这些禁忌症与之前对该人群的运动研究一致，这些研究被认为是安全的。

数据收集和终点：后续评估将在基线（BMT 前就诊）、出院时（参加 CP6 的第一周内）、BMT 后第 60 天和第 100 天（大约 12 周）进行).

基线人口统计数据：人口统计数据将通过基线时的患者访谈收集，包括年龄、其他健康状况和 HSCT 前的身体活动水平。 医疗和移植变量将从患者的医疗记录中获得。

HRQoL：患者 QoL 将由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 进行评估，该问卷评估 5 个功能和 9 个症状分量表/项目中 HRQoL 的不同因素，以及全球评分HRQoL。 该工具已广泛用于 HSCT 人群，包括在我们的系统评价和 HSCT 患者 HRQoL 运动影响的荟萃分析中确定的 7 项试验中的 6 项。

功能评估：PFT 将在基线和第 100 天进行，这已经是标准护理。 美国胸科协会将使用 6 分钟步行测试 (6MWT) 协议评估有氧适能。 该测试已广泛用于临床运动试验以估计有氧能力，并已在 HSCT 人群中进行了测试。 肌肉力量将通过 30 秒的椅子站立（下肢）和握力（上肢）进行评估，这是老年人健康测试的一个组成部分。 流动性将通过计时测试来衡量。 该测试将由运动专家在 CP6 上完成。

身体成分分析：将测量站立高度、体重以及腰围和臀围。 基线骨矿物质密度测试 (BMD)、1,25-OH 维生素 D 和钙水平以及双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描由 Kendler 博士在移植前和第 +100 天作为标准进行关心。 DXA 扫描是一种经过充分验证的工具，可以准确、精确地测量瘦肉、脂肪和矿物质成分，与其他身体成分测量方式相比具有许多优势。

免疫功能：免疫功能标志物包括总白细胞计数、淋巴细胞计数、T 淋巴细胞的 CD4+ 和 CD8+ 亚群以及 T 调节细胞将在 BMT 前和第 100 天进行测试。 这些标志物先前已在 HSCT 患者的运动干预研究中进行过评估，但结果不一致。

统计分析

主要目标（目标 1）：对于较大的随机对照试验，样本量基于干预组中全球 HRQoL 的预期平均变化 5 分以及与基于先前使用 EORTC-QLQ-C30 问卷的研究的文献的标准差。 如果我们在每组中招募 41 名患者，我们将能够拒绝原假设，即干预组和对照组之间全球 HRQoL 的平均变化相等，功效为 80%。 与此原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05，并且是双侧的。 考虑到最大 30% 的退出率（基于预期的 20% 移植相关死亡率和 10% 退出率），我们计划在更大的 RCT 中招募 120 名患者（每组 60 名）。 这可能会根据当前研究的结果进行修改。 本研究的具体可行性目标是：

1. 确定研究招募率：如果我们招募 20 名参与者，则认为该研究是可行的。 在过去 5 年中，通过 BC 的 LBMT 计划在 VGH 进行的同种异体 HSCT 的平均数量为每年 90 次，平均每 4 个月进行约 30 次移植。 根据 2 个月的准备期、4 个月的招募、对最后一名入组患者进行 100 天（3-4 个月）随访的要求以及分析时间（参见项目时间表），20 名患者是本试点研究的合理招募目标。 这意味着每 4 个月有 20 名患者，这意味着至少需要 2 年的时间来招募 120 名患者进行更大规模的试验。 招聘率将在 2 个月的中期评估。 如果低于预期，我们将与我们的团队一起审查招聘障碍并修改招聘策略。
2. 确定研究保留率：如果 ≥ 70% 的样本完成了第 100 天的评估，则该研究将被视为可行。 之前的研究表明，72%38 和 77%40 的患者完成了最终评估，构成了我们估计的基础。
3. 确定运动干预的依从性：如果参与者在随访结束时完成了 ≥ 70% 的规定运动次数，则认为干预是可行的。 之前的数据表明，alloHSCT 患者对 PA 干预的依从性为 85%，范围从 68% 到 90%。24 由于参与者的医疗敏锐度和积极医疗可能的竞争时间需求，我们已将其减少到 70%。
4. 招聘和保留将使用 CONSORT 流程图 (http://www.consort-statement.org/) 进行总结。 可行性目标的分析将是描述性的或基于具有 95% 置信区间的估计。

次要目标（目标 2）：描述性统计将报告为连续变量的均值和标准差以及分类变量的数量 (%)。 结果变量从基线到第 100 天的变化将使用配对样本 t 检验（连续数据）、Wilcoxon 符号等级检验（有序数据）或 McNemar 检验（分类数据）进行分析。 对于也在出院时和第 60 天评估的变量，将使用重复测量方差分析。 将根据预处理方案的强度（清髓性与降低强度）和患者是否接受糖皮质激素治疗对患者进行亚组分析。 将使用 STATA 12.1 版（德克萨斯州大学城）进行统计分析，并假定所有统计测试的 I 类错误率为 0.05。 Bonferroni 方法将用于调整次要结果的多重检验的显着性水平，因此总体水平为 alpha = 0.05。