Harjoitus luuydinsiirron jälkeen (ExP-BMT)

TARKOITUS: Pitkän aikavälin tavoitteemme on suorittaa satunnaistettu kliininen tutkimus selvittääksemme, parantaako lääkärin määräämä valvottu harjoitushoito allogeenisten kantasolujen siirtopotilailla (alloHSCT-potilailla) BC:n leukemia-/luuydinsiirto-ohjelman (LBMT) puitteissa. verrattuna puuttumiseen. Tämä nykyinen tutkimus on pilottitutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on määrittää toteutettavuus, mukaan lukien rekrytointi, säilyttäminen ja noudattaminen, tällaisen toimenpiteen toteuttaminen tavanomaisena hoitona.

HYPOTEESIT:

1. Lääkärin määräämä harjoitusinterventio on toteutettavissa osallistujien rekrytoinnin (20 potilasta rekrytoituna tutkimusjakson aikana), säilyttämisen (≥70 %) ja hoitoon sitoutumisen (≥ 70 %) suhteen.
2. Interventio on turvallinen ja osallistujille erittäin hyväksyttävä.

PERUSTELUT: Allogeenistä hematopoeettista kantasolusiirtoa (alloHSCT) käytetään pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten hematopoeettisten sairauksien, kuten leukemian, lymfooman ja luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymien, hoitoon. Viimeaikaiset edistysaskeleet alloHSCT:ssä ovat johtaneet parantuneeseen relapsivapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen (OS); alloHSCT liittyy kuitenkin edelleen merkittävään sairastumiseen, mukaan lukien krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD), infektio- ja immuunikomplikaatiot, fyysisen suorituskyvyn ja toiminnan heikkeneminen kuntoutumisesta, sarkopeniasta ja luukadosta sekä erityisen korkeasta väsymyksestä ja psykososiaalisesta stressistä. , jotka kaikki vaikuttavat negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun (QoL). On kasaantunut joukko todisteita, jotka korostavat, että fyysinen aktiivisuus (PA) voi olla yksi muokattavissa oleva elämäntapatekijä, joka voi vaikuttaa positiivisesti elämänlaatuun, fyysiseen toimintaan ja muihin terveyteen liittyviin tuloksiin HSCT:stä selviytyneillä. Tällä hetkellä alloHSCT-potilailla Kanadassa, mukaan lukien BC:ssä, on vain vähän pääsyä harjoitusohjelmiin, jotka käsittelevät tämän väestön ainutlaatuisia esteitä, erityisesti varhaisen elinsiirron jälkeisenä aikana, jolloin tarve on suurin. Näitä ovat huolenaihe julkisen kuntosalin käytöstä immuunipuutteisen tilan vuoksi, koulutettujen ammattilaisten valvonnasta ja kyvystä harjoitella alhaisilla veriarvoilla ja muilla transplantaation jälkeisillä komplikaatioilla.

TAVOITTEET:

1. Lääkärin määräämän ohjatun harjoittelun toimittamisen toteutettavuus (rekrytointi, säilyttäminen ja noudattaminen) alloHSCT-saajille hoidon vakiona.
2. Arvioida muutoksia terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL), väsymyksessä, fyysisessä toiminnassa, kehon koostumuksessa, immuunijärjestelmän palautumisen biomarkkereissa ja hoitoon liittyvässä toksisuudessa lääkärin määräämällä valvotulla harjoitteluinterventiolla alloHSCT:n saajille.

TUTKIMUSMENETELMÄ:

Tutkimuksen suunnittelu ja populaatio: Tämä tutkimus on tulevaisuuden jälkeinen yhden haaran pilottitutkimus toimenpiteen toteutettavuuden arvioimiseksi. Osallistumiskelpoiset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita aikuisia, jotka saavat alloHSCT:n minkä tahansa indikaation vuoksi VGH:n BC:n LBMT-ohjelman kautta. Osallistujien on kyettävä täyttämään kyselylomakkeet englanniksi. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä on vasta-aiheita harjoitusohjelmaan osallistumiselle (eli tuki- ja liikuntaelimistön ongelma tai hoitavan lääkärin lupaa harjoittaa). Elinsiirtolääkärit tunnistavat kelvolliset osallistujat, ja tutkimusryhmä saa tietoisen suostumuksen.

Interventio: Sairaanhoitoyksiköstä poistuttaessa osallistujat saavat käytännön esittelyn liikuntaasiantuntijalta ja ilmoittautuvat 12 viikon harjoitusinterventioon. Puolivalvottu interventio on progressiivinen ohjelma, jonka tavoitteena on kolme aerobista ja kaksi vastusharjoitusta viikossa. Aerobinen harjoittelu koostuu 20-40 minuutin pyöräilystä CP6:lla sijaitsevalla paikallaan olevalla pyörällä (valvottu tai ilman valvontaa) tai reipasta kävelyä kotona. Vastusharjoitukseen sisältyy ylä- ja alaraajojen harjoittelua venytysnauhalla (8-20 toistoa, 2 tai 3 sarjaa). Potilaat suorittavat vähintään yhden ohjatun aerobisen ja vastusharjoittelun viikossa harjoitusohjaajan kanssa ja täyttävät päivittäisen harjoituslokin, joka sisältää sitoutumisen, haittatapahtumat ja oireet. Viikoittaisessa ohjatussa istunnossa liikuntaasiantuntija tarkastelee interventioon sitoutumista ja antaa tukea kysymyksiin ja havaittujen sitoutumisen esteiden ylittämiseen. Harjoittelun aloittamisen vasta-aiheita ovat aktiivinen infektio (lämpö > 38oC), voimakas kipu, pahoinvointi ja huimaus, verihiutaleiden määrä < 20 000/uL ja Hb < 80 g/l. Harjoitukset keskeytetään, jos ilmenee kipua, huimausta tai muita vasta-aiheita. Nämä vasta-aiheet ovat sopusoinnussa aiempien turvallisiksi katsottujen tutkimusten kanssa tässä populaatiossa.

Tiedonkeruu ja päätepisteet: Seurantaarvioinnit tehdään lähtötilanteessa (ennen BMT-käyntiä), kotiuttamisen yhteydessä vuodeosastolta (ensimmäisen viikon aikana CP6:een osallistumisesta), päivänä 60 ja päivänä 100 BMT:n jälkeen (noin 12 viikkoa). ).

Perustason demografiset tiedot: Väestötiedot kerätään potilashaastatteluilla lähtötilanteessa, mukaan lukien ikä, muut terveydentilat ja fyysinen aktiivisuus ennen HSCT:tä. Lääketieteelliset ja elinsiirtomuuttujat saadaan potilaiden potilaskertomuksista.

HRQoL: Potilaiden elämänlaatua arvioi Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö Life Quality Questionnaire (EORTC QLQ-C30), joka arvioi HRQoL:n eri tekijöitä viidessä toiminnallisessa ja 9 oireisessa ala-asteikossa/kohdassa sekä globaalin pistemäärän. HRQoL:sta. Tätä työkalua on käytetty laajasti HSCT-populaatiossa, mukaan lukien kuudessa seitsemästä tutkimuksesta, jotka tunnistettiin systemaattisessa katsauksessamme ja meta-analyysissämme harjoittelun vaikutuksista HSCT-potilaiden HRQoL:ään.

Toiminnallinen arviointi: PFT:t tehdään lähtötilanteessa ja päivänä 100, kuten on jo tavallista hoitoa. Aerobinen kunto arvioidaan American Thoracic Societyn 6 minuutin kävelytestin (6MWT) protokollalla. Tätä testiä on käytetty laajasti kliinisissä harjoituskokeissa aerobisen kapasiteetin arvioimiseksi, ja sitä on testattu HSCT-populaatiossa. Lihasvoimaa arvioidaan 30 sekunnin tuolitelineellä (alaraaja), joka on osa Senior's Fitness -testiä, ja pitovoimaa (yläraaja). Liikkuvuutta mitataan time-up-and go -testillä. Harjoitusasiantuntija suorittaa tämän testin CP6:lla.

Kehon koostumuksen analyysi: Seisomakorkeus, kehon paino sekä vyötärön ja lantion ympärysmitat mitataan. Tohtori Kendler suorittaa luun mineraalitiheystestin (BMD), 1,25-OH D-vitamiini- ja kalsiumtasot sekä kaksoisenergia-röntgenabsorptiometrian (DXA) ennen siirtoa ja päivänä +100 vakiona hoito. DXA-skannaus on hyvin validoitu työkalu, joka mittaa tarkasti ja tarkasti laiha-, rasva- ja mineraalikoostumuksen ja jolla on useita vahvuuksia muihin kehon koostumuksen mittausmenetelmiin verrattuna.

Immuunitoiminta: Immuunitoiminnan markkerit, mukaan lukien valkosolujen kokonaismäärä, lymfosyyttien määrä, T-lymfosyyttien CD4+- ja CD8+-alaryhmät ja T-säätelysolut, testataan ennen BMT:tä ja päivänä 100. Näitä markkereita on aiemmin arvioitu HSCT-potilaiden harjoitusinterventioiden tutkimuksissa epäjohdonmukaisin tuloksin.

TILASTOLLINEN ANALYYSI

Ensisijainen tavoite (tavoite 1): Suuremman RCT:n osalta otoskoko perustuu odotettuun 5 pisteen keskimääräiseen globaalin HRQoL:n muutokseen interventioryhmässä ja standardipoikkeamiin kirjallisuudesta perustuen aikaisempiin tutkimuksiin, joissa käytettiin EORTC-QLQ-C30-kyselylomaketta. Voisimme hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan keskimääräinen muutos globaalissa HRQoL:ssa interventio- ja kontrolliryhmien välillä on yhtä suuri 80 %:n teholla, jos rekisteröimme 41 potilasta kuhunkin ryhmään. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05 ja se on kaksipuolinen. Enintään 30 %:n keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi (perustuen oletettuun 20 %:n siirtoon liittyvään kuolleisuuteen ja 10 %:n keskeyttämisasteeseen) aiomme rekisteröidä 120 potilasta (60 kussakin ryhmässä) suurempaan RCT:hen. Tätä voidaan muuttaa nykyisen tutkimuksen tulosten perusteella. Tämän tutkimuksen erityiset toteutettavuustavoitteet ovat:

1. Tutkimusten rekrytointiprosentin määrittäminen: Tutkimus katsotaan toteuttamiskelpoiseksi, jos rekrytoimme 20 osallistujaa. Viimeisten 5 vuoden aikana BC:n LBMT-ohjelman kautta VGH:ssa suoritettujen alloHSCT:iden keskimääräinen määrä oli 90 vuodessa, mikä on keskimäärin noin 30 siirtoa 4 kuukauden aikana. Perustuen 2 kuukauden valmistelevaan ajanjaksoon, rekrytointiin 4 kuukauden ajanjaksolla, 100 päivän (3-4 kuukauden) seurantavaatimukseen viimeisestä ilmoittautuneesta potilaasta ja analyysiaikaan (katso projektin aikajana) on 20 potilasta. kohtuullinen rekrytointitavoite tälle pilottitutkimukselle. Tämä tarkoittaa 20 potilasta neljän kuukauden aikana, mikä tarkoittaisi vähintään 2 vuotta 120 potilaan rekrytointia laajempaan tutkimukseen. Rekrytointiaste arvioidaan 2 kuukauden välirajalla. Jos alla on odotettavissa, käymme tiimimme kanssa läpi rekrytoinnin esteet ja muokkaamme rekrytointistrategiaa.
2. Tutkimuksen viipymisasteiden määrittäminen: Tätä tutkimusta pidetään toteuttamiskelpoisena, jos ≥ 70 % näytteestä suorittaa 100. päivän arvioinnin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 72 %38 ja 77 %40 potilaista suorittaa lopullisen arvioinnin, joka on arviomme perusta.
3. Harjoitustoimenpiteen noudattamisen määrittäminen: Interventio katsotaan mahdolliseksi, jos osallistujat suorittavat ≥ 70 % määrätystä harjoituskertojen määrästä seurannan lopussa. Aikaisemmat tiedot osoittavat, että alloHSCT-potilailla sitoutuminen PA-interventioihin on 85 % ja vaihtelee 68 %:sta 90 %:iin.24 Olemme laskeneet 70 %:iin osallistujien lääketieteellisen tarkkuuden ja aktiivisten lääkehoitojen mahdollisen kilpailevan aikatarpeen vuoksi.
4. Rekrytointi ja säilyttäminen tehdään yhteenveto CONSORT-vuokaaviolla (http://www.consort-statement.org/). Toteutettavuustavoitteiden analyysi on kuvaileva tai perustuu arvioihin 95 %:n luottamusvälillä.

Toissijainen tavoite (tavoite 2): Kuvailevat tilastot raportoidaan jatkuvien muuttujien keskiarvoina ja keskihajonnana ja kategoristen muuttujien lukuina (%). Muutokset tulosmuuttujissa lähtötasosta päivään 100 analysoidaan käyttämällä parinäytteen t-testiä (jatkuva data), Wilcoxonin signed ranks -testiä (järjestystiedot) tai McNemarin testiä (kategorinen data). Muuttujille, jotka on arvioitu myös purkamisen yhteydessä ja päivänä 60, käytetään toistuvien mittausten varianssianalyysiä. Potilaille tehdään alaryhmäanalyysit hoito-ohjelman intensiteetin (myeloablatiivisen vai vähentyneen intensiteetin) perusteella ja sen perusteella, saavatko potilaat glukokortikoidihoitoa vai eivät. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä STATA-versiota 12.1 (College Station, TX), ja tyypin I virhesuhteeksi oletetaan 0,05 kaikissa tilastollisissa testeissä. Bonferroni-menetelmää käytetään toissijaisten tulosten useiden testausten merkitsevyyden tason säätämiseen siten, että kokonaistaso on alfa=0,05.