Træning efter knoglemarvstransplantation (ExP-BMT)

FORMÅL: Vores langsigtede mål er at udføre et randomiseret klinisk forsøg for at undersøge, om en lægeordineret overvåget træningsintervention i allogen stamcelletransplantation (alloHSCT) patienter inden for Leukæmi/knoglemarvstransplantation (LBMT) programmet for BC resulterer i forbedret QoL sammenlignet med ingen indgreb. Denne aktuelle undersøgelse er en pilotundersøgelse med det primære formål at bestemme gennemførligheden, herunder rekruttering, fastholdelse og overholdelse, af at levere en sådan intervention som standardbehandling.

HYPOTESER:

1. Den lægeordinerede træningsintervention vil være mulig med hensyn til rekruttering (mål på 20 patienter rekrutteret i løbet af undersøgelsesperioden), fastholdelse (≥70%) og overholdelse (≥70%) af deltagere.
2. Interventionen vil være sikker og yderst acceptabel for deltagerne.

BEGRUNDELSE: Allogen hæmatopoeitisk stamcelletransplantation (alloHSCT) bruges til at behandle maligne og ikke-maligne hæmatopoeitiske sygdomme, herunder leukæmi, lymfom og knoglemarvssvigtsyndromer. Nylige fremskridt inden for alloHSCT har ført til forbedret tilbagefaldsfri og overordnet overlevelse (OS); dog forbliver alloHSCT forbundet med betydelig morbiditet, inklusive kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), infektions- og immunkomplikationer, nedsat fysisk ydeevne og funktion på grund af dekonditionering, sarkopeni og knogletab og særligt høje niveauer af træthed og psykosocial stress , som alle har en negativ indvirkning på patienternes livskvalitet (QoL). Der er en akkumulerende mængde af beviser, der understreger, at fysisk aktivitet (PA) kan være en modificerbar livsstilsfaktor, der har potentialet til positivt at påvirke QoL, fysisk funktion og andre sundhedsrelaterede resultater hos HSCT-overlevere. I øjeblikket har alloHSCT-patienter i Canada, herunder i BC, ringe adgang til træningsprogrammer, der adresserer de unikke barrierer inden for denne befolkning, især i den tidlige post-transplantationsperiode, hvor behovet er størst. Disse omfatter bekymringer om brugen af ​​et offentligt fitnesscenter på grund af en immunkompromitteret tilstand, supervision af uddannede fagfolk og evnen til at træne med lavt blodtal og andre post-transplantationskomplikationer.

MÅL:

1. At bestemme gennemførligheden (rekruttering, fastholdelse og overholdelse) af at levere en lægeordineret overvåget træningsintervention i alloHSCT-modtagere som standardbehandling.
2. At vurdere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), træthed, fysisk funktion, kropssammensætning, biomarkører for immunrekonstitution og terapirelateret toksicitet med institutionen af ​​en lægeordineret overvåget træningsintervention hos alloHSCT-modtagere.

FORSKNINGSMETODE:

Undersøgelsesdesign og -population: Denne undersøgelse er en prospektiv pre-post-test en-arm pilotundersøgelse for at vurdere gennemførligheden af ​​interventionen. Kvalificerede deltagere er voksne ≥ 18 år, der gennemgår alloHSCT for enhver indikation gennem LBMT-programmet for BC på VGH. Deltagerne skal kunne udfylde spørgeskemaer på engelsk. Deltagerne vil blive udelukket, hvis de har kontraindikationer for at deltage i et træningsprogram (dvs. muskel- og skeletproblemer eller ikke godkendt til træning af den behandlende læge). Kvalificerede deltagere vil blive identificeret af deres transplantationslæger, og informeret samtykke vil blive indhentet af forskerholdet.

Intervention: Deltagerne vil ved udskrivelse fra døgnenheden få en praktisk introduktion af en træningsspecialist og tilmeldt den 12-ugers træningsintervention. Den semi-overvågede intervention er et progressivt program med et mål om tre aerobe og to modstandsøvelser om ugen. Aerob træning vil bestå af 20-40 minutters cykling med en stationær cykel placeret på CP6 (overvåget eller uden opsyn) eller rask gang derhjemme. Modstandsøvelser vil omfatte træning for de øvre og nedre ekstremiteter med strækbånd (8-20 gentagelser, 2 eller 3 sæt). Patienterne vil gennemføre mindst én overvåget aerobic- og modstandssession om ugen med træningstræneren og udfylde en daglig log over deres træning, inklusive overholdelse, uønskede hændelser og symptomer. Ved den ugentlige overvågede session vil træningsspecialisten gennemgå overholdelse af interventionen og yde støtte til spørgsmål og overvinde identificerede barrierer for overholdelse. Kontraindikationer for at starte en træningssession vil omfatte aktiv infektion (temperatur > 38oC), stærke smerter, kvalme og svimmelhed, blodpladetal < 20 000/uL og Hb < 80 g/L. Træningssessioner vil blive stoppet, hvis der opstår smerter, svimmelhed eller andre kontraindikationer. Disse kontraindikationer er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser af træning i denne population, som er blevet anset for at være sikre.

Dataindsamling og endepunkter: Opfølgningsvurderinger vil finde sted ved baseline (før-BMT-besøg), ved udskrivning fra døgnafdelingen (inden for den første uge efter at have deltaget i CP6), dag 60 og dag 100 efter BMT (ca. 12 uger) ).

Baseline demografi: Demografiske data vil blive indsamlet ved patientinterviews ved baseline, herunder alder, andre helbredstilstande og fysiske aktivitetsniveauer før HSCT. Medicinske variabler og transplantationsvariabler vil blive indhentet fra patienternes journaler.

HRQoL: Patienters QoL vil blive vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), som evaluerer forskellige faktorer af HRQoL i 5 funktionelle og 9 symptomsubskalaer/punkter, samt en global score af HRQoL. Dette værktøj er blevet brugt i vid udstrækning i HSCT-populationen, herunder i 6 af de 7 forsøg, der er identificeret i vores systematiske gennemgang og meta-analyse af træningseffekter på HRQoL hos HSCT-patienter.

Funktionel vurdering: PFT'er vil blive udført ved baseline og dag 100, som det allerede er standardbehandling. Aerob kondition vil blive vurderet ved hjælp af 6 minutters gangtest (6MWT) protokollen af ​​American Thoracic Society. Denne test er blevet brugt flittigt i kliniske træningsforsøg til at estimere aerob kapacitet og er blevet testet i HSCT-populationen. Muskelstyrken vil blive evalueret af 30 sekunders stolestander (underekstremitet), som er en del af Senior's Fitness test, og grebsstyrke (øvre ekstremitet). Mobilitet vil blive målt ved time-up-and go-testen. Denne test vil blive gennemført på CP6 af træningsspecialisten.

Kropssammensætningsanalyse: Ståhøjde, kropsvægt og talje- og hofteomkreds vil blive målt. Baseline knoglemineraltæthed test (BMD), 1,25-OH vitamin D og calcium niveauer, og dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DXA) scanning udføres af Dr. Kendler, før transplantation og på dag +100 som standard for omsorg. DXA-scanningen er et velvalideret værktøj, som nøjagtigt og præcist måler magert, fedt- og mineralsammensætning og har en række styrker sammenlignet med andre metoder til måling af kropssammensætning.

Immunfunktion: Markører for immunfunktion inklusive totalt antal hvide blodlegemer, lymfocyttal, CD4+ og CD8+ undergrupper af T-lymfocytter og T-regulatoriske celler vil blive testet før BMT og på dag 100. Disse markører er tidligere blevet evalueret i undersøgelser af træningsinterventioner hos HSCT-patienter med inkonsistente resultater.

STATISTISK ANALYSE

Primært mål (mål 1): For den større RCT er stikprøvestørrelsen baseret på en forventet gennemsnitlig ændring i global HRQoL i interventionsgruppen på 5 point og standardafvigelser fra litteraturen baseret på tidligere undersøgelser ved hjælp af EORTC-QLQ-C30 spørgeskemaet. Vi ville være i stand til at afvise nulhypotesen om, at den gennemsnitlige ændring i global HRQoL mellem interventions- og kontrolgrupperne er lig med en styrke på 80 %, hvis vi indskriver 41 patienter i hver gruppe. Type I fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05 og er tosidet. For at tage højde for en maksimal frafaldsrate på 30 % (baseret på en forventet 20 % transplantationsrelateret dødelighed og 10 % frafald), planlægger vi at indskrive 120 patienter (60 i hver gruppe) i den større RCT. Dette kan ændres baseret på resultaterne af den aktuelle undersøgelse. Specifikke gennemførlighedsmål for denne undersøgelse er:

1. For at bestemme rekrutteringsrater for undersøgelser: Undersøgelsen vil blive betragtet som mulig, hvis vi rekrutterer 20 deltagere. I løbet af de sidste 5 år var det gennemsnitlige antal alloHSCT'er udført ved VGH gennem LBMT-programmet for BC 90 pr. år, hvilket i gennemsnit svarer til ca. 30 transplantationer pr. 4-måneders periode. Baseret på en forberedelsesperiode på 2 måneder, rekruttering over en 4-måneders periode, kravet om 100 dages (3-4 måneders) opfølgning fra sidst indskrevne patient, samt tid til analyser (se Projekt Tidslinje), er 20 patienter. et rimeligt rekrutteringsmål for denne pilotundersøgelse. Dette svarer til 20 patienter pr. 4-måneders periode, hvilket vil betyde minimum 2 år at rekruttere 120 patienter til det større forsøg. Rekrutteringsgraden vil blive vurderet til en midlertidig karakter på 2 måneder. Hvis det forventes nedenfor, vil vi sammen med vores team gennemgå barriererne for rekruttering og ændre rekrutteringsstrategien.
2. For at bestemme undersøgelsesretentionsrater: Denne undersøgelse vil blive betragtet som mulig, hvis ≥ 70 % af prøven fuldfører dag 100-vurderingen. Tidligere undersøgelser har vist, at 72 %38 og 77 %40 af patienterne fuldfører den endelige vurdering, der danner grundlaget for vores estimat.
3. For at bestemme overholdelse af træningsinterventionen: Interventionen vil blive betragtet som mulig, hvis deltagerne gennemfører ≥ 70 % af det foreskrevne antal træningssessioner ved afslutningen af ​​opfølgningen. Tidligere data indikerer, at overholdelse af PA-interventioner hos alloHSCT-patienter er 85 %, varierende fra 68 % til 90 %.24 Vi har reduceret til 70% på grund af deltagernes medicinske skarphed og mulige konkurrerende tidskrav til aktive medicinske behandlinger.
4. Rekruttering og fastholdelse vil blive opsummeret ved hjælp af et CONSORT-flowdiagram (http://www.consort-statement.org/). Analyse af gennemførlighedsmålene vil være beskrivende eller baseret på estimater med 95 % konfidensintervaller.

Sekundært mål (mål 2): ​​Beskrivende statistik vil blive rapporteret som gennemsnit og standardafvigelser for kontinuerte variable og antal (%) for kategoriske variable. Ændringer i udfaldsvariabler fra baseline til dag 100 vil blive analyseret ved hjælp af en t-test med parvise prøver (kontinuerlige data), Wilcoxon signed ranks-test (ordinære data) eller McNemars test (kategoriske data). For variabler også vurderet ved udskrivelse og dag 60 vil der blive anvendt en variansanalyse med gentagne mål. Undergruppeanalyser vil blive udført for patienter baseret på intensiteten af ​​konditioneringsregimen (myeloablativ versus reduceret intensitet) og baseret på hvorvidt patienter får glukokortikoidbehandling eller ej. Statistisk analyse vil blive udført ved brug af STATA version 12.1 (College Station, TX), og en type I fejlrate på 0,05 vil blive antaget for alle statistiske test. Bonferroni-metoden vil blive brugt til at justere signifikansniveauet for multiple test af sekundære resultater, så det overordnede niveau er alfa=0,05.