운동 후 골수 이식 (ExP-BMT)

목적: 우리의 장기 목표는 BC의 백혈병/골수 이식(LBMT) 프로그램 내 동종 줄기 세포 이식(alloHSCT) 환자에서 의사가 처방한 감독 운동 개입이 QoL을 개선하는지 여부를 조사하기 위한 무작위 임상 시험을 수행하는 것입니다. 개입하지 않은 것에 비해. 이 현재 연구는 모집, 유지 및 순응도를 포함하여 그러한 개입을 치료 표준으로 제공하는 타당성을 결정하는 것을 주요 목표로 하는 파일럿 연구입니다.

가설:

1. 의사가 처방한 운동 개입은 참가자의 모집(연구 기간 동안 모집된 환자 20명 목표), 유지(≥70%) 및 준수(≥70%) 측면에서 실현 가능할 것입니다.
2. 개입은 참가자에게 안전하고 매우 수용 가능합니다.

정당성: 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloHSCT)은 백혈병, 림프종 및 골수부전 증후군을 포함한 악성 및 비악성 조혈 질환을 치료하는 데 사용됩니다. alloHSCT의 최근 발전으로 무재발 및 전체 생존(OS)이 개선되었습니다. 그러나 alloHSCT는 만성 이식편대숙주병(GVHD), 감염성 및 면역 합병증, 상태 저하로 인한 신체적 성능 및 기능 저하, 근육감소증, 뼈 손실, 특히 높은 수준의 피로 및 심리사회적 스트레스를 포함한 상당한 이환율과 관련이 있습니다. , 모두 환자의 삶의 질(QoL)에 부정적인 영향을 미칩니다. 신체 활동(PA)이 HSCT 생존자의 QoL, 신체 기능 및 기타 건강 관련 결과에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 수정 가능한 생활 방식 요인 중 하나일 수 있음을 강조하는 축적된 증거가 있습니다. 현재 BC주를 포함하여 캐나다의 alloHSCT 환자는 특히 필요가 가장 큰 초기 이식 후 기간 동안 이 인구 내의 고유한 장벽을 해결하는 운동 프로그램에 거의 접근할 수 없습니다. 여기에는 면역 저하 상태로 인한 공공 체육관 사용에 대한 우려, 훈련된 전문가의 감독, 낮은 혈구 수 및 기타 이식 후 합병증으로 운동할 수 있는 능력이 포함됩니다.

목표:

1. alloHSCT 수혜자에게 치료의 표준으로 의사가 처방한 감독 운동 중재를 제공하는 타당성(모집, 유지 및 준수)을 결정합니다.
2. 건강 관련 삶의 질(HRQoL), 피로, 신체 기능, 체성분, 면역 재구성의 바이오마커 및 alloHSCT 수혜자에서 의사가 처방한 감독 운동 개입의 제도와 관련된 치료 관련 독성의 변화를 평가합니다.

연구 방법:

연구 설계 및 모집단: 이 연구는 개입의 타당성을 평가하기 위한 전향적 사전 사후 테스트 단일 암 파일럿 연구입니다. 적격 참가자는 VGH에서 BC의 LBMT 프로그램을 통해 모든 적응증에 대해 alloHSCT를 받는 18세 이상의 성인입니다. 참가자는 영어로 설문지를 작성할 수 있어야 합니다. 운동 프로그램 참여에 금기 사항이 있는 경우(예: 근골격계 문제 또는 주치의가 운동을 승인하지 않은 경우) 참가자는 제외됩니다. 적격 참가자는 이식 의사가 식별하고 연구팀이 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

개입: 입원 환자 병동에서 퇴원할 때 참가자는 운동 전문가로부터 실용적인 소개를 받고 12주 운동 개입에 등록합니다. 준감독 중재는 주당 3회의 유산소 운동 세션과 2회의 저항 운동 세션을 목표로 하는 진보적인 프로그램입니다. 에어로빅 운동은 CP6(감독 또는 비감독)에 있는 고정식 자전거를 사용하여 20-40분 동안 자전거를 타거나 집에서 빠르게 걷는 것으로 구성됩니다. 저항 운동에는 스트레치 밴드를 사용한 상지 및 하지 운동이 포함됩니다(8-20회 반복, 2 또는 3세트). 환자는 운동 트레이너와 함께 일주일에 최소 1회의 감독하 에어로빅 및 저항 세션을 완료하고 순응도, 부작용 및 증상을 포함하여 운동의 일일 로그를 작성합니다. 주간 감독 세션에서 운동 전문가는 개입 준수 여부를 검토하고 질문에 대한 지원을 제공하고 확인된 준수 장벽을 극복합니다. 훈련 세션 시작에 대한 금기 사항에는 활성 감염(체온 > 38oC), 심한 통증, 메스꺼움 및 현기증, 혈소판 수 < 20,000/uL 및 Hb < 80g/L가 포함됩니다. 통증, 현기증 또는 기타 금기 사항이 발생하면 운동 세션이 중단됩니다. 이러한 금기 사항은 안전하다고 간주되는 이 집단의 운동에 대한 이전 연구와 일치합니다.

데이터 수집 및 종점: 후속 평가는 기준선(BMT 전 방문), 입원 환자 병동 퇴원 시(CP6 참석 첫 주 이내), BMT 후 60일 및 100일(약 12주)에 수행됩니다. ).

기본 인구 통계: 인구 통계 데이터는 HSCT 이전의 연령, 기타 건강 상태 및 신체 활동 수준을 포함하여 기준선에서 환자 인터뷰를 통해 수집됩니다. 의료 및 이식 변수는 환자의 의료 기록에서 얻을 수 있습니다.

HRQoL: 환자의 QoL은 5가지 기능적 하위 척도 및 9가지 증상 하위 척도/항목에서 HRQoL의 다양한 요소를 평가하는 유럽 암 연구 및 치료의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)에서 평가합니다. HRQoL의. 이 도구는 HSCT 환자의 HRQoL에 대한 운동 효과에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석에서 확인된 7건의 시험 중 6건을 포함하여 HSCT 집단에서 광범위하게 사용되었습니다.

기능적 평가: PFT는 이미 치료 표준인 기준선과 100일에 수행됩니다. 유산소 체력은 American Thoracic Society의 6분 걷기 테스트(6MWT) 프로토콜을 사용하여 평가됩니다. 이 테스트는 유산소 능력을 평가하기 위해 임상 운동 실험에서 광범위하게 사용되었으며 조혈모세포이식 집단에서 테스트되었습니다. 근력은 시니어 체력검사의 구성요소인 30초 체어 스탠드(하지)와 악력(상지)으로 평가한다. 이동성은 시간 초과 테스트로 측정됩니다. 이 테스트는 운동 전문가가 CP6에서 완료합니다.

체성분 분석: 신장, 체중, 허리 및 엉덩이 둘레를 측정합니다. 기준선 골밀도 검사(BMD), 1,25-OH 비타민 D 및 칼슘 수치, 이중 에너지 X선 흡수측정법(DXA) 스캔은 이식 전 및 +100일 기준으로 Kendler 박사가 수행합니다. 케어. DXA 스캔은 제지방, 지방 및 미네랄 구성을 정확하고 정밀하게 측정하는 잘 검증된 도구이며 다른 체성분 측정 양식에 비해 많은 장점을 가지고 있습니다.

면역 기능: 총 백혈구 수, 림프구 수, T-림프구의 CD4+ 및 CD8+ 하위 집합, T-조절 세포를 포함한 면역 기능의 마커는 BMT 전과 100일에 테스트됩니다. 이러한 마커는 이전에 결과가 일치하지 않는 HSCT 환자의 운동 중재 연구에서 평가되었습니다.

통계 분석

1차 목표(목표 1): 더 큰 RCT의 경우 표본 크기는 EORTC-QLQ-C30 설문지를 사용한 이전 연구를 기반으로 한 문헌의 표준 편차와 5점 개입 그룹의 전체 HRQoL의 예상 평균 변화를 기반으로 합니다. 각 그룹에 41명의 환자를 등록하면 개입 그룹과 통제 그룹 간의 전체 HRQoL의 평균 변화가 80%의 검정력과 같다는 귀무 가설을 기각할 수 있습니다. 이 귀무가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05이고 양측입니다. 최대 30% 탈락률(예상되는 이식 관련 사망률 20% 및 탈락률 10% 기준)을 설명하기 위해 더 큰 RCT에 120명의 환자(각 그룹에서 60명)를 등록할 계획입니다. 이것은 현재 연구 결과에 따라 수정될 수 있습니다. 이 연구의 구체적인 타당성 목표는 다음과 같습니다.

1. 연구 모집률 결정: 연구는 20명의 참가자를 모집하는 경우 실현 가능한 것으로 간주됩니다. 지난 5년 동안 BC의 LBMT 프로그램을 통해 VGH에서 수행된 alloHSCT의 평균 횟수는 연간 90회였으며, 이는 4개월 기간당 평균 약 30회의 이식에 해당합니다. 2개월의 준비 기간, 4개월 동안의 모집, 마지막으로 등록된 환자로부터 100일(3-4개월) 후속 조치 및 분석 시간(프로젝트 일정 참조)을 기준으로 20명의 환자는 이 파일럿 연구를 위한 합리적인 모집 대상입니다. 이는 4개월 기간당 20명의 환자로 변환되며, 이는 더 큰 시험을 위해 120명의 환자를 모집하는 데 최소 2년이 걸린다는 것을 의미합니다. 채용 비율은 2개월의 임시 기준으로 평가됩니다. 예상 이하인 경우 팀과 함께 채용 장벽을 검토하고 채용 전략을 수정할 것입니다.
2. 연구 유지율 결정: 이 연구는 샘플의 ≥ 70%가 100일 평가를 완료하는 경우 실행 가능한 것으로 간주됩니다. 이전 연구에서는 환자의 72%38 및 77%40가 최종 평가를 완료하여 추정치의 기초를 형성하는 것으로 나타났습니다.
3. 운동 중재의 준수 여부를 확인하려면: 참가자가 후속 조치가 끝날 때 규정된 운동 세션 수의 ≥ 70%를 완료하면 중재가 가능한 것으로 간주됩니다. 이전 데이터에 따르면 alloHSCT 환자의 PA 개입 준수율은 85%이며 범위는 68%에서 90%입니다.24 참가자의 의학적 예민함과 능동적 치료의 경쟁 시간 요구로 인해 70%로 감소했습니다.
4. 채용 및 유지는 CONSORT 흐름도(http://www.consort-statement.org/)를 사용하여 요약됩니다. 타당성 목표의 분석은 설명적이거나 95% 신뢰 구간의 추정치를 기반으로 합니다.

2차 목표(목표 2): 기술 통계는 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차와 범주형 변수에 대한 숫자(%)로 보고됩니다. 기준선에서 100일까지 결과 변수의 변화는 쌍표본 t 테스트(연속 데이터), Wilcoxon 부호 순위 테스트(서수 데이터) 또는 McNemar 테스트(범주 데이터)를 사용하여 분석됩니다. 퇴원 및 60일에도 평가된 변수의 경우 반복 측정 분산 분석이 사용됩니다. 컨디셔닝 요법의 강도(골수파괴 대 강도 감소) 및 환자가 글루코코르티코이드 요법을 받는지 여부에 따라 환자에 대해 하위 그룹 분석을 수행할 것입니다. STATA 버전 12.1(College Station, TX)을 사용하여 통계 분석을 수행하고 모든 통계 테스트에 대해 유형 I 오류율 0.05를 가정합니다. Bonferroni 방법은 전체 수준이 알파=0.05가 되도록 2차 결과의 다중 테스트에 대한 유의 수준을 조정하는 데 사용됩니다.