Cvičení Po transplantaci kostní dřeně (ExP-BMT)

ÚČEL: Naším dlouhodobým cílem je provést randomizovanou klinickou studii, abychom zjistili, zda lékařem předepsaná cvičební intervence pod dohledem u pacientů s alogenní transplantací kmenových buněk (alloHSCT) v rámci programu leukémie/transplantace kostní dřeně (LBMT) BC vede ke zlepšení QoL ve srovnání s žádným zásahem. Tato současná studie je pilotní studií s primárním cílem určit proveditelnost, včetně náboru, udržení a dodržování, poskytování takové intervence jako standardní péče.

HYPOTÉZY:

1. Cvičební intervence předepsaná lékařem bude proveditelná z hlediska náboru (cíl 20 pacientů přijatých během období studie), udržení (≥70 %) a adherence (≥70 %) účastníků.
2. Zásah bude bezpečný a pro účastníky vysoce přijatelný.

ZDŮVODNĚNÍ: Alogenní transplantace krvetvorných buněk (alloHSCT) se používá k léčbě maligních a nezhoubných onemocnění krvetvorby včetně leukémie, lymfomu a syndromů selhání kostní dřeně. Nedávné pokroky v alloHSCT vedly ke zlepšení celkového přežití bez relapsu a celkového přežití (OS); alloHSCT však zůstává spojeno s významnou morbiditou včetně chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), infekčních a imunitních komplikací, snížené fyzické výkonnosti a fungování v důsledku dekondice, sarkopenie a úbytku kostní hmoty a zvláště vysoké úrovně únavy a psychosociálního stresu , z nichž všechny negativně ovlivňují kvalitu života pacientů (QoL). Existuje množství důkazů, které zdůrazňují, že fyzická aktivita (PA) může být jedním z modifikovatelných faktorů životního stylu, který má potenciál pozitivně ovlivnit kvalitu života, fyzické fungování a další výsledky související se zdravím u pacientů, kteří přežili HSCT. V současné době mají pacienti s alloHSCT v Kanadě, včetně BC, omezený přístup k cvičebním programům, které řeší jedinečné překážky v této populaci, zejména během časného potransplantačního období, kdy je potřeba největší. Patří mezi ně obavy z používání veřejné posilovny kvůli imunokompromitovanému stavu, dohled vyškolených odborníků a schopnost cvičit s nízkým krevním obrazem a dalšími komplikacemi po transplantaci.

CÍLE:

1. Stanovit proveditelnost (nábor, udržení a dodržování) poskytnutí lékařem předepsané cvičební intervence pod dohledem u příjemců alloHSCT jako standardní péče.
2. Posoudit změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL), únavu, fyzické fungování, složení těla, biomarkery imunitní rekonstituce a toxicitu související s terapií pomocí zavedení cvičební intervence pod dohledem lékaře u příjemců alloHSCT.

METODA VÝZKUMU:

Uspořádání studie a populace: Tato studie je prospektivní jednoramenná pilotní studie před testem k posouzení proveditelnosti intervence. Způsobilými účastníky jsou dospělí ve věku ≥ 18 let, kteří podstupují alloHSCT pro jakoukoli indikaci prostřednictvím programu LBMT BC při VGH. Účastníci musí být schopni vyplnit dotazníky v angličtině. Účastníci budou vyloučeni, pokud mají kontraindikace pro vstup do cvičebního programu (tj. pohybový aparát nebo neschválení ke cvičení ošetřujícím lékařem). Vhodní účastníci budou identifikováni jejich transplantačními lékaři a výzkumný tým získá informovaný souhlas.

Intervence: Při propuštění z lůžkové jednotky účastníci absolvují praktický úvod od cvičebního specialisty a jsou zařazeni do 12týdenní cvičební intervence. Intervence pod dohledem je progresivní program s cílem tří aerobních a dvou rezistenčních cvičení týdně. Aerobní cvičení se bude skládat z 20-40 minut jízdy na kole na stacionárním kole umístěném na CP6 (pod dohledem nebo bez dozoru) nebo z rychlé chůze doma. Odporové cvičení bude zahrnovat cvičení na horní a dolní končetiny s protahovacími pásy (8-20 opakování, 2 nebo 3 série). Pacienti absolvují alespoň jedno aerobní a odporové sezení pod dohledem týdně s trenérem cvičení a vyplní denní záznam svého cvičení, včetně dodržování, nežádoucích účinků a symptomů. Na týdenním kontrolovaném sezení odborník na cvičení zkontroluje dodržování intervence a poskytne podporu při otázkách a překonání identifikovaných překážek v dodržování. Kontraindikacemi zahájení tréninku jsou aktivní infekce (teplota > 38oC), silné bolesti, nevolnost a závratě, počet krevních destiček < 20 000/ul a Hb < 80 g/l. Cvičení bude zastaveno, pokud se objeví bolest, závratě nebo jiné kontraindikace. Tyto kontraindikace jsou v souladu s předchozími studiemi cvičení u této populace, které byly považovány za bezpečné.

Sběr dat a koncové body: Následná hodnocení se uskuteční na začátku (návštěva před BMT), při propuštění z lůžkového oddělení (během prvního týdne návštěvy CP6), 60. den a 100. den po BMT (přibližně 12 týdnů ).

Základní demografické údaje: Demografické údaje budou shromažďovány na základě rozhovorů s pacienty na začátku studie, včetně věku, jiných zdravotních stavů a ​​úrovní fyzické aktivity před HSCT. Lékařské a transplantační proměnné budou získány ze zdravotní dokumentace pacientů.

HRQoL: QoL pacientů bude posuzována Dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30), který hodnotí různé faktory HRQoL v 5 funkčních a 9 symptomových subškálách/položkách, stejně jako globální skóre HRQoL. Tento nástroj byl široce používán v populaci HSCT, včetně 6 ze 7 studií identifikovaných v našem systematickém přehledu a metaanalýze účinků cvičení na HRQoL u pacientů s HSCT.

Funkční hodnocení: PFT budou provedeny na začátku a 100. den, jak je již standardní péče. Aerobní zdatnost bude hodnocena pomocí 6minutového testu chůze (6MWT) od American Thoracic Society. Tento test byl široce používán v klinických cvičebních studiích k odhadu aerobní kapacity a byl testován v populaci HSCT. Svalová síla bude hodnocena 30sekundovým stojanem na židli (dolní končetina), který je součástí testu Senior's Fitness, a silou úchopu (horní končetina). Mobilita bude měřena testem time-up-and go. Toto testování bude dokončeno na CP6 specialistou na cvičení.

Analýza tělesného složení: Bude měřena výška vestoje, tělesná hmotnost a obvod pasu a boků. Základní vyšetření kostní minerální denzity (BMD), hladiny 1,25-OH vitaminu D a vápníku a rentgenová absorptiometrie s duální energií (DXA) provádí Dr. Kendler před transplantací a v den +100 jako standard péče. DXA sken je dobře ověřený nástroj, který přesně a přesně měří libové, tukové a minerální složení a má řadu předností ve srovnání s jinými modalitami měření tělesného složení.

Imunitní funkce: Markery imunitní funkce včetně celkového počtu bílých krvinek, počtu lymfocytů, CD4+ a CD8+ podskupin T-lymfocytů a T-regulačních buněk budou testovány před BMT a v den 100. Tyto markery byly již dříve hodnoceny ve studiích pohybových intervencí u pacientů s HSCT s nekonzistentními výsledky.

STATISTICKÁ ANALÝZA

Primární cíl (Cíl 1): U větší RCT je velikost vzorku založena na očekávané průměrné změně globální HRQoL v intervenční skupině o 5 bodech a standardních odchylkách od literatury na základě předchozích studií využívajících dotazník EORTC-QLQ-C30. Kdybychom do každé skupiny zařadili 41 pacientů, byli bychom schopni zamítnout nulovou hypotézu, že průměrná změna v globální HRQoL mezi intervenční a kontrolní skupinou je stejná s mocninou 80 %. Pravděpodobnost chyby typu I spojená s tímto testem této nulové hypotézy je 0,05 a je oboustranná. Abychom zohlednili maximálně 30% míru předčasného ukončení léčby (na základě očekávané 20% mortality související s transplantací a 10% četnosti předčasného ukončení léčby), plánujeme zařadit 120 pacientů (60 v každé skupině) do větší RCT. To může být upraveno na základě výsledků aktuální studie. Konkrétní cíle proveditelnosti této studie jsou:

1. Určení míry náboru do studie: Studie bude považována za proveditelnou, pokud nabereme 20 účastníků. Za posledních 5 let byl průměrný počet alloHSCT provedených na VGH prostřednictvím programu LBMT BC 90 ročně, což v průměru představuje přibližně 30 transplantací za 4měsíční období. Na základě přípravného období 2 měsíců, náboru během 4měsíčního období, požadavku na 100 dní (3–4 měsíce) sledování od posledního zařazeného pacienta a času na analýzy (viz Časová osa projektu) je 20 pacientů. rozumný cíl náboru pro tuto pilotní studii. To znamená 20 pacientů za 4měsíční období, což by znamenalo minimálně 2 roky na nábor 120 pacientů do větší studie. Míra náboru bude hodnocena průběžnou známkou 2 měsíců. Pokud se předpokládá níže, prověříme s naším týmem překážky náboru a upravíme strategii náboru.
2. Stanovení míry udržení studie: Tato studie bude považována za proveditelnou, pokud ≥ 70 % vzorku dokončí hodnocení 100. den. Předchozí studie prokázaly, že 72 %38 a 77 %40 pacientů dokončí konečné hodnocení, které tvoří základ našeho odhadu.
3. Určení dodržování cvičební intervence: Intervence bude považována za proveditelnou, pokud účastníci na konci sledování dokončí ≥ 70 % předepsaného počtu cvičebních sezení. Předchozí údaje naznačují, že adherence k intervencím PA u pacientů s alloHSCT je 85 %, v rozmezí od 68 % do 90 %.24 Snížili jsme na 70 % kvůli zdravotní ostrosti účastníků a možné konkurenční časové náročnosti aktivních léčebných procedur.
4. Nábor a udržení budou shrnuty pomocí vývojového diagramu CONSORT (http://www.consort-statement.org/). Analýza cílů proveditelnosti bude popisná nebo založená na odhadech s 95% intervaly spolehlivosti.

Sekundární cíl (Cíl 2): ​​Popisná statistika bude vykazována jako průměr a standardní odchylka pro spojité proměnné a počet (%) pro kategorické proměnné. Změny ve výsledných proměnných od výchozího stavu do 100. dne budou analyzovány pomocí t testu párových vzorků (kontinuální data), Wilcoxonova testu se znaménkem (ordinální data) nebo McNemarova testu (kategorická data). Pro proměnné hodnocené také při vypouštění a 60. dni bude použita analýza rozptylu opakovaných měření. Analýzy podskupin budou provedeny u pacientů na základě intenzity kondicionačního režimu (myeloablativní versus snížená intenzita) a na základě toho, zda pacienti dostávají či nedostávají glukokortikoidní terapii. Statistická analýza bude provedena pomocí STATA verze 12.1 (College Station, TX) a u všech statistických testů se bude předpokládat chybovost typu I 0,05. Bonferroniho metoda bude použita k úpravě hladiny významnosti pro vícenásobné testování sekundárních výsledků tak, aby celková hladina byla alfa=0,05.