Übung nach einer Knochenmarktransplantation (ExP-BMT)

ZWECK: Unser langfristiges Ziel ist die Durchführung einer randomisierten klinischen Studie, um zu untersuchen, ob ein ärztlich verordneter überwachter Trainingseingriff bei Patienten mit allogener Stammzelltransplantation (alloHSCT) im Rahmen des Leukämie-/Knochenmarktransplantationsprogramms (LBMT) von BC zu einer verbesserten Lebensqualität führt im Vergleich zu keiner Intervention. Bei dieser aktuellen Studie handelt es sich um eine Pilotstudie mit dem primären Ziel, die Machbarkeit, einschließlich Rekrutierung, Bindung und Einhaltung, der Bereitstellung einer solchen Intervention als Standardversorgung zu ermitteln.

HYPOTHESEN:

1. Die vom Arzt verordnete Übungsintervention wird im Hinblick auf die Rekrutierung (Ziel von 20 rekrutierten Patienten über den Studienzeitraum), die Bindung (≥70 %) und die Einhaltung (≥70 %) der Teilnehmer durchführbar sein.
2. Der Eingriff wird sicher und für die Teilnehmer sehr akzeptabel sein.

BEGRÜNDUNG: Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloHSCT) wird zur Behandlung bösartiger und nicht bösartiger hämatopoetischer Erkrankungen einschließlich Leukämie, Lymphom und Knochenmarksversagenssyndromen eingesetzt. Jüngste Fortschritte in der alloHSCT haben zu einem verbesserten rezidivfreien und Gesamtüberleben (OS) geführt; AlloHSCT bleibt jedoch mit erheblicher Morbidität verbunden, einschließlich chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), Infektions- und Immunkomplikationen, verminderter körperlicher Leistungsfähigkeit und Funktion aufgrund von Dekonditionierung, Sarkopenie und Knochenschwund sowie besonders hoher Müdigkeit und psychosozialem Stress , was sich allesamt negativ auf die Lebensqualität (QoL) der Patienten auswirkt. Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass körperliche Aktivität (PA) ein modifizierbarer Lebensstilfaktor sein kann, der das Potenzial hat, die Lebensqualität, die körperliche Funktionsfähigkeit und andere gesundheitsbezogene Ergebnisse bei HSCT-Überlebenden positiv zu beeinflussen. Derzeit haben alloHSCT-Patienten in Kanada, darunter auch in British Columbia, kaum Zugang zu Trainingsprogrammen, die die einzigartigen Barrieren dieser Bevölkerungsgruppe angehen, insbesondere in der frühen Zeit nach der Transplantation, wo der Bedarf am größten ist. Dazu gehören Bedenken hinsichtlich der Nutzung eines öffentlichen Fitnessstudios aufgrund eines immungeschwächten Zustands, der Aufsicht durch geschultes Fachpersonal und der Fähigkeit, bei niedrigem Blutbild und anderen Komplikationen nach der Transplantation Sport zu treiben.

ZIELE:

1. Bestimmung der Machbarkeit (Rekrutierung, Bindung und Einhaltung) der Durchführung einer ärztlich verordneten, überwachten Übungsintervention bei alloHSCT-Empfängern als Standardversorgung.
2. Zur Beurteilung von Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL), der Müdigkeit, der körperlichen Funktion, der Körperzusammensetzung, der Biomarker der Immunrekonstitution und der therapiebedingten Toxizität mit der Einrichtung einer ärztlich verordneten überwachten Übungsintervention bei alloHSCT-Empfängern.

UNTERSUCHUNGSMETHODE:

Studiendesign und Population: Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive einarmige Pilotstudie vor und nach dem Test zur Beurteilung der Durchführbarkeit der Intervention. Teilnahmeberechtigt sind Erwachsene ≥ 18 Jahre, die sich einer alloHSCT für jede Indikation im Rahmen des LBMT-Programms von BC am VGH unterziehen. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Fragebögen auf Englisch auszufüllen. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie Kontraindikationen für die Teilnahme an einem Trainingsprogramm haben (z. B. Probleme mit dem Bewegungsapparat oder keine Freigabe für das Training durch den behandelnden Arzt). Berechtigte Teilnehmer werden von ihren Transplantationsärzten identifiziert und die Einverständniserklärung wird vom Forschungsteam eingeholt.

Intervention: Bei der Entlassung aus der stationären Abteilung erhalten die Teilnehmer eine praktische Einführung durch einen Übungsspezialisten und werden in die 12-wöchige Übungsintervention aufgenommen. Bei der halbüberwachten Intervention handelt es sich um ein progressives Programm mit dem Ziel, drei Aerobic- und zwei Krafttrainingseinheiten pro Woche zu absolvieren. Das Aerobic-Training besteht aus 20–40 Minuten Radfahren mit einem stationären Fahrrad auf CP6 (beaufsichtigt oder unbeaufsichtigt) oder zügigem Gehen zu Hause. Zu den Widerstandsübungen gehören Übungen für die oberen und unteren Extremitäten mit Dehnbändern (8–20 Wiederholungen, 2 oder 3 Sätze). Die Patienten absolvieren mindestens eine beaufsichtigte Aerobic- und Widerstandssitzung pro Woche mit dem Übungstrainer und erstellen täglich ein Protokoll ihrer Übungen, einschließlich Einhaltung, unerwünschter Ereignisse und Symptome. In der wöchentlichen beaufsichtigten Sitzung überprüft der Übungsspezialist die Einhaltung der Intervention und bietet Unterstützung bei Fragen und bei der Überwindung identifizierter Hindernisse für die Einhaltung. Kontraindikationen für den Beginn einer Trainingseinheit sind eine aktive Infektion (Temperatur > 38 °C), starke Schmerzen, Übelkeit und Schwindel, Thrombozytenzahlen < 20.000/ul und Hb < 80 g/l. Bei Auftreten von Schmerzen, Schwindel oder anderen Kontraindikationen werden die Trainingseinheiten abgebrochen. Diese Kontraindikationen stehen im Einklang mit früheren Studien zu sportlicher Betätigung in dieser Population, die als sicher erachtet wurden.

Datenerfassung und Endpunkte: Nachuntersuchungen erfolgen zu Studienbeginn (Besuch vor der BMT), bei der Entlassung aus der stationären Station (innerhalb der ersten Woche nach der Teilnahme an CP6), am 60. Tag und am 100. Tag nach der BMT (ca. 12 Wochen). ).

Demografische Daten zu Studienbeginn: Demografische Daten werden durch Patienteninterviews zu Studienbeginn erhoben, einschließlich Alter, anderen Gesundheitszuständen und körperlicher Aktivität vor der HSCT. Medizinische und Transplantationsvariablen werden aus den Krankenakten der Patienten entnommen.

HRQoL: Die Lebensqualität der Patienten wird durch den European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) bewertet, der verschiedene Faktoren der HRQoL in 5 funktionellen und 9 Symptom-Subskalen/Items sowie einen globalen Score bewertet von HRQoL. Dieses Tool wurde in der HSCT-Population umfassend eingesetzt, unter anderem in 6 der 7 Studien, die in unserer systematischen Überprüfung und Metaanalyse der Auswirkungen von körperlicher Betätigung auf die HRQoL bei HSCT-Patienten identifiziert wurden.

Funktionelle Beurteilung: PFTs werden zu Studienbeginn und am 100. Tag durchgeführt, wie es bereits der Standard der Pflege ist. Die aerobe Fitness wird anhand des 6-Minuten-Gehtest-Protokolls (6MWT) der American Thoracic Society bewertet. Dieser Test wurde in klinischen Trainingsstudien häufig zur Schätzung der aeroben Kapazität eingesetzt und an der HSCT-Population getestet. Die Muskelkraft wird anhand des 30-Sekunden-Stuhlstands (untere Extremität), der Bestandteil des Senioren-Fitnesstests ist, und der Griffkraft (obere Extremität) bewertet. Die Mobilität wird durch den Time-Up-and-Go-Test gemessen. Dieser Test wird auf CP6 vom Übungsspezialisten durchgeführt.

Analyse der Körperzusammensetzung: Stehhöhe, Körpergewicht sowie Taillen- und Hüftumfang werden gemessen. Der Basistest der Knochenmineraldichte (BMD), der 1,25-OH-Vitamin-D- und Calciumspiegel sowie die Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) werden von Dr. Kendler standardmäßig vor der Transplantation und am Tag +100 durchgeführt Pflege. Der DXA-Scan ist ein gut validiertes Tool, das die Muskel-, Fett- und Mineralstoffzusammensetzung genau und präzise misst und im Vergleich zu anderen Modalitäten der Körperzusammensetzungsmessung eine Reihe von Stärken aufweist.

Immunfunktion: Marker der Immunfunktion, einschließlich der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, der Lymphozytenzahl, CD4+- und CD8+-Untergruppen von T-Lymphozyten und T-regulatorischen Zellen, werden vor der BMT und am Tag 100 getestet. Diese Marker wurden zuvor in Studien zu Trainingsinterventionen bei HSCT-Patienten mit inkonsistenten Ergebnissen bewertet.

STATISTISCHE ANALYSE

Hauptziel (Ziel 1): Für das größere RCT basiert die Stichprobengröße auf einer erwarteten mittleren Änderung der globalen HRQoL in der Interventionsgruppe von 5 Punkten und Standardabweichungen von der Literatur basierend auf früheren Studien unter Verwendung des EORTC-QLQ-C30-Fragebogens. Wir könnten die Nullhypothese zurückweisen, dass die mittlere Änderung der globalen HRQoL zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe mit einer Potenz von 80 % gleich ist, wenn wir 41 Patienten in jede Gruppe aufnehmen. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ I beträgt 0,05 und ist zweiseitig. Um eine maximale Abbrecherquote von 30 % zu erreichen (basierend auf einer erwarteten transplantationsbedingten Mortalität von 20 % und einer Abbrecherquote von 10 %), planen wir die Aufnahme von 120 Patienten (60 in jeder Gruppe) in die größere RCT. Dies kann basierend auf den Ergebnissen der aktuellen Studie geändert werden. Spezifische Machbarkeitsziele dieser Studie sind:

1. So ermitteln Sie die Rekrutierungsraten für Studien: Die Studie gilt als durchführbar, wenn wir 20 Teilnehmer rekrutieren. In den letzten 5 Jahren betrug die durchschnittliche Anzahl alloHSCTs, die am VGH im Rahmen des LBMT-Programms von BC durchgeführt wurden, 90 pro Jahr, was durchschnittlich etwa 30 Transplantationen pro 4-Monats-Zeitraum entspricht. Basierend auf einer Vorbereitungszeit von 2 Monaten, einer Rekrutierung über einen Zeitraum von 4 Monaten, der Anforderung für 100 Tage (3-4 Monate) Nachbeobachtung ab dem letzten aufgenommenen Patienten und der Zeit für Analysen (siehe Projektzeitplan) beträgt die Zahl 20 Patienten ein sinnvolles Rekrutierungsziel für diese Pilotstudie. Dies entspricht 20 Patienten pro 4-Monats-Zeitraum, was mindestens 2 Jahre bedeuten würde, um 120 Patienten für die größere Studie zu rekrutieren. Die Rekrutierungsrate wird nach einer Zwischennote von 2 Monaten bewertet. Wenn dies zu erwarten ist, werden wir mit unserem Team die Hindernisse für die Rekrutierung prüfen und die Rekrutierungsstrategie anpassen.
2. Zur Bestimmung der Studienretentionsraten: Diese Studie gilt als durchführbar, wenn ≥ 70 % der Stichprobe die Bewertung am Tag 100 abschließen. Frühere Studien haben gezeigt, dass 72 %38 und 77 %40 der Patienten die abschließende Beurteilung abschließen, die die Grundlage unserer Schätzung bildet.
3. Um die Einhaltung der Trainingsintervention zu bestimmen: Die Intervention wird als machbar angesehen, wenn die Teilnehmer am Ende der Nachuntersuchung ≥ 70 % der vorgeschriebenen Anzahl an Trainingseinheiten absolvieren. Frühere Daten deuten darauf hin, dass die Adhärenz bei PA-Interventionen bei alloHSCT-Patienten bei 85 % liegt und zwischen 68 % und 90 % liegt.24 Aufgrund des medizinischen Wissens der Teilnehmer und möglicher konkurrierender Zeitanforderungen aktiver medizinischer Behandlungen haben wir die Anzahl auf 70 % reduziert.
4. Rekrutierung und Bindung werden anhand eines CONSORT-Flussdiagramms (http://www.consort-statement.org/) zusammengefasst. Die Analyse der Machbarkeitsziele erfolgt deskriptiv oder basiert auf Schätzungen mit 95 %-Konfidenzintervallen.

Sekundäres Ziel (Ziel 2): ​​Deskriptive Statistiken werden als Mittelwerte und Standardabweichungen für kontinuierliche Variablen und als Anzahl (%) für kategoriale Variablen gemeldet. Änderungen der Ergebnisvariablen vom Ausgangswert bis zum Tag 100 werden mithilfe eines t-Tests bei gepaarten Stichproben (kontinuierliche Daten), eines Wilcoxon-Signed-Ranks-Tests (ordinale Daten) oder eines McNemar-Tests (kategoriale Daten) analysiert. Für Variablen, die auch bei der Entlassung und am 60. Tag bewertet wurden, wird eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen durchgeführt. Für Patienten werden Untergruppenanalysen durchgeführt, basierend auf der Intensität des Konditionierungsschemas (myeloablativ versus reduzierte Intensität) und basierend darauf, ob Patienten eine Glukokortikoidtherapie erhalten oder nicht. Die statistische Analyse wird mit STATA Version 12.1 (College Station, TX) durchgeführt und für alle statistischen Tests wird eine Typ-I-Fehlerrate von 0,05 angenommen. Die Bonferroni-Methode wird verwendet, um das Signifikanzniveau für mehrere Tests sekundärer Ergebnisse so anzupassen, dass das Gesamtniveau Alpha = 0,05 beträgt.