化学療法未施行の切除不能な進行再発結腸直腸癌の参加者におけるmFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法および5-FU/LV + パニツムマブ併用療法の安全性および有効性研究 (SAPPHIRE)
2019年8月28日 更新者：Takeda
6サイクルの併用療法後のKRAS野生型の切除不能進行再発結腸直腸癌患者におけるmFOLFOX6+パニツムマブ併用療法と5-FU/LV+パニツムマブ併用療法の有効性と安全性を比較する第2相ランダム化試験mFOLFOX6+パニツムマブ
この研究の目的は、6 サイクル (2 週間/一次治療としての mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法の 1 サイクル）を設定し、5-FU/LV + パニツムマブ併用療法を受けるグループと mFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法を受けるグループの 2 つのグループに割り付けます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、パニツムマブと呼ばれます。 パニツムマブは、KRAS 野生型の進行性/再発性結腸直腸癌患者の治療薬として試験されています。 この研究では、参加者における5-FU / LV +パニツムマブ（Pmab）併用療法またはmFOLFOX6 + Pmab併用療法の有効性と安全性を調べます。
この研究には164人の患者が登録されます。 すべての参加者は、6 サイクルのプロトコル治療を受けます [1]: Pmab 6 mg/kg、DIV、1 日目、OXA 85 mg/m^2、DIV、1 日目、l LV 200 mg/m^2、DIV、 1 日目に 5-FU 400 mg/m^2、IV、1 日目に 5-FU 2400 mg/m^2、CIV、2 日目にサイクル 1 からサイクル 6 まで 2 週間に 1 回。
次に、ランダムに (コインを投げるように偶然に) 治療グループの 1 つに割り当てられます。
- グループA
- グループB
この多施設試験は日本で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、約 20 か月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
164
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Akita、日本
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Fukui、日本
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Fukuoka、日本
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Gifu、日本
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Hiroshima、日本
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Kyoto、日本
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Nagasaki、日本
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Okinawa、日本
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Osaka、日本
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Saga、日本
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Aichi
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Nagakute、Aichi、日本
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Nagoya、Aichi、日本
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Okazaki、Aichi、日本
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Toyoaki、Aichi、日本
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Chiba
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Yachiyo、Chiba、日本
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
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Tagawa、Fukuoka、日本
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Fukushima
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Aizuwakamatsu、Fukushima、日本
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Gifu
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Kakamigahara、Gifu、日本
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Tajimi、Gifu、日本
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Hokkaido
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Hakodate、Hokkaido、日本
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Kushiro、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Amagasaki、Hyogo、日本
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Kakogawa、Hyogo、日本
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Kobe、Hyogo、日本
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Nishinomiya、Hyogo、日本
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Ishikawa
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Kahoku、Ishikawa、日本
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Kanazawa、Ishikawa、日本
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本
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Kagawa
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Kida-gun、Kagawa、日本
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Marugame、Kagawa、日本
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Takamatsu、Kagawa、日本
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Kanagawa
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Kawasaki、Kanagawa、日本
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Yokohama、Kanagawa、日本
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Kochi
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Nangoku、Kochi、日本
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本
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Suwa、Nagano、日本
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Nagasaki
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Sasebo、Nagasaki、日本
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Osaka
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Higashiosaka、Osaka、日本
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Hirakata、Osaka、日本
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Izumi、Osaka、日本
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Izumisano、Osaka、日本
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Sakai、Osaka、日本
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Tondabayashi、Osaka、日本
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Saitama
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Hidaka、Saitama、日本
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Shimane
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Izumo、Shimane、日本
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Shizuoka
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Fujioka、Shizuoka、日本
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Yamaguchi
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Shimonoseki、Yamaguchi、日本
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
登録の包含基準:
- 大腸に由来する切除不能な腺癌（虫垂癌および肛門管癌を除く）の参加者
- 2.RECIST ver.2.1による測定可能な病変を有する参加者。 1.1
- -結腸直腸癌の化学療法を受けていない参加者。 フルオロピリミジン剤による周術期補助化学療法の最終投与後6か月以上経過して再発を経験した参加者は、登録することができます。
- 入学時の年齢が20歳以上
- KRAS野生型に分類される参加者。 ただし、KRAS および NRAS 検査が保険適用となり、医療機関での検査が可能になると、すべての患者が KRAS および NRAS 野生型であることが確認された場合に基準が変更されます。
登録前14日以内に実施された主要臓器機能検査において、以下の基準を満たす参加者
- 好中球数≧1.5×10^3/μL
- 白血球数≧3.0×10^3/μL
- 血小板数≧10.0×10^4/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 総ビリルビン≦2.0mg/dL
- AST ≤ 100 U/L (肝転移がある場合は≤ 200 U/L)
- ALT ≤ 100 U/L (肝転移がある場合は≤ 200 U/L)
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1であると評価された参加者
- -登録後6か月以上の平均余命
- 登録前に本研究について詳細な説明を行い、本研究への参加について書面による同意が得られた者
無作為化の選択基準:
- mFOLFOX6+パニツムマブ併用療法を6サイクル受けた参加者
- ECOG P.S.で評価される参加者6サイクル目で0-1。
- 6サイクル目の投与日から14日（2週間）以内の画像検査にて、RECIST1.1にてPDまたは評価不能と判定された者。
登録の除外基準:
- 測定可能な病変に対して受けた放射線療法
- -測定可能な病変以外の病変について、登録前28日（4週間）以内に受けた放射線療法。 ただし、転移性骨腫瘍に関連する痛みを軽減するための治療は許可されました。
- -既知の脳転移または脳転移が強く疑われる
- 同時性または無病期間が5年以下の異時性がん（大腸がんを除く）で、局所切除により治癒または治癒の可能性がある粘膜がん（食道がん、胃がん、子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、膀胱がんなど）を除く.)。
- 治療が必要な体腔液（胸水、腹水、心嚢液など）
- 妊娠を防ぐために避妊を使用したくない参加者、および妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査で陽性の女性
- -輸血を必要とする活動性出血
- 治療に全身ステロイドを必要とする疾患（局所ステロイドを除く）
- -登録前2週間以内の腸切除および人工肛門造設術
- -間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）の病歴または明らかで広範なCT所見
- 重度の薬物過敏症
- 治療を必要とする局所または全身の活動性感染症、または感染症を示す発熱
- 腸の麻痺、胃腸閉塞、または制御不能な下痢（適切な治療にもかかわらず無力化する症状）
- 活動性B型肝炎および/または活動性C型肝炎
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症
- -治験責任医師または治験分担医師が本試験への登録に不適格であると判断したその他の患者
無作為化の除外基準:
- 登録から無作為割付けまでの間に新たに間質性肺炎と診断された参加者
- 登録から無作為化までの期間に放射線治療を受けた参加者
- -治験責任医師または分担治験責任医師が本試験への登録に不適格であると判断したその他の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA
パニツムマブ (Pmab) 6 mg/kg、点滴静注 (DIV)、1 日目、オキサリプラチン (OXA) 85 mg/m^2、DIV、1 日目、レボフォリネート (l LV) 200 mg/m^2、DIV 、1 日目にフルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m^2、1 日目に静脈内 (IV)、5-FU 2400 mg/m^2、持続静脈内注入 (CIV)、2 日目に 2 週間に 1 回プロトコル治療 1 としてサイクル 1 からサイクル 6 まで、1 日目に Pmab 6 mg/kg、DIV、1 日目に OXA 85 mg/m^2、DIV、l LV 200 mg/m^2、DIV、 1 日目、5-FU 400 mg/m^2、IV、1 日目、5-FU 2400 mg/m^2、CIV、2 日目、サイクル 7 から 2 週間に 1 回、疾患の進行または不耐症まで。
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オキサリプラチン（OXA）、レボフォリネートカルシウム（l-LV）、パニツムマブ：静脈内注入 5-FU：ボーラスおよび持続静脈内注入
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実験的：グループB
Pmab 6 mg/kg、DIV、1 日目、OXA 85 mg/m^2、DIV、1 日目、l LV 200 mg/m^2、DIV、1 日目、5-FU 400 mg/m^2 、IV、1 日目に 5-FU 2400 mg/m^2、CIV、2 日目にサイクル 1 からサイクル 6 まで 2 週間に 1 回、プロトコル治療 1 として、その後 Pmab 6 mg/kg、DIV、1 日目に、 l LV 200 mg/m^2、DIV、1 日目、5-FU 400 mg/m^2、IV、1 日目、5-FU 2400 mg/m^2、CIV、2 日目に 2 週間に 1 回サイクル7から進行性疾患または不耐性まで。
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オキサリプラチン（OXA）、レボフォリネートカルシウム（l-LV）、パニツムマブ：静脈内注入 5-FU：ボーラスおよび持続静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後9か月での無増悪生存率（PFS率）
時間枠：無作為化後最大9か月
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PFS 率は、無作為化の日 (0 日目) から 0 日目から 9 か月後まで進行の証拠がなく生存した参加者の総割合として定義されました。臨床PD、または生存研究の結果。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に基づく PD は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです（これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます）。 .
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
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無作為化後最大9か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約31ヶ月
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PFS は、無作為化日 (Day 0) から無作為化日からの進行の判定日まで、または全死因死亡のいずれか早い方までの期間です。
進行性疾患 (PD) の有無は、画像検査、臨床的 PD の考慮、または生存研究の結果に基づいて決定されました。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に基づく PD は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです（これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます）。 .
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
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最長約31ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約31ヶ月
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OS は、無作為化の日 (0 日目) からすべての原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長約31ヶ月
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回答率 (RR)
時間枠：最長約31ヶ月
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RR は、無作為化後に RECIST 1.1 基準に従って最良の全体的な反応として完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
最良の全体的な反応はCRであり、PR、安定した疾患（SD）、進行性疾患（PD）、および評価不能（NE）が続きました。
CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR: 無作為化後の最良の全体的反応としてベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。研究中の最小合計直径を参考にしてください。
PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を基準として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
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最長約31ヶ月
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：最長約31ヶ月
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TTF は、無作為化の日 (Day 0) からプロトコル治療の中止が決定された日、プロトコル治療中に PD が決定された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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最長約31ヶ月
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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安全集団は、無作為化後にプロトコル治療を少なくとも1回受けたすべての参加者として定義されました。
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治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレードを使用して等級付けされた重症度別の有害事象のある参加者の割合
時間枠：治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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AE とは、医療処置または処置に関連すると考えられる場合もあれば、そうでない場合もある医療処置または処置の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患のことです。
グレードは、AE の重症度を表します。
CTCAE は、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の一意の臨床的説明とともにグレード 1 から 5 を表示します。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。
グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。
グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。
グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。
AEに関連するグレード5の死亡。
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治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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グレード2以上の末梢神経障害のある参加者の割合
時間枠：治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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末梢神経障害は、標準化された MedDRA クエリに従って、「末梢神経障害」の優先用語 (PT) で分類されるイベントとして定義されました。
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治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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グレード3以上の皮膚毒性を持つ参加者の割合
時間枠：治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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皮膚毒性は、「皮膚および皮下組織障害」の全身臓器クラスまたは「爪周囲炎」の優先用語で分類される事象として定義されました。
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治験薬の中止またはその後の治療開始から28日後まで（データカットオフ：2017年8月31日、全体の試験完了日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Munemoto Y, Nakamura M, Takahashi M, Kotaka M, Kuroda H, Kato T, Minagawa N, Noura S, Fukunaga M, Kuramochi H, Touyama T, Takahashi T, Miwa K, Satake H, Kurosawa S, Miura T, Mishima H, Sakamoto J, Oba K, Nagata N. SAPPHIRE: a randomised phase II study of planned discontinuation or continuous treatment of oxaliplatin after six cycles of modified FOLFOX6 plus panitumumab in patients with colorectal cancer. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:158-167. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.006. Epub 2019 Aug 21.
- Nagata N, Mishima H, Kurosawa S, Oba K, Sakamoto J. mFOLFOX6 Plus Panitumumab Versus 5-FU/LV Plus Panitumumab After Six Cycles of Frontline mFOLFOX6 Plus Panitumumab: A Randomized Phase II Study of Patients With Unresectable or Advanced/Recurrent, RAS Wild-type Colorectal Carcinoma (SAPPHIRE)-Study Design and Rationale. Clin Colorectal Cancer. 2017 Jun;16(2):154-157.e1. doi: 10.1016/j.clcc.2017.02.001. Epub 2017 Mar 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月16日
一次修了 (実際)
2017年3月31日
研究の完了 (実際)
2017年8月31日
試験登録日
最初に提出
2014年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月28日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Panitumumab-2003
- U1111-1161-8871 (レジストリ識別子：UTN (WHO))
- 183/NRP-005 (その他の識別子：Secondary Takeda ID)
- JapicCTI-142668 (レジストリ識別子：JapicCTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。