Studio sulla sicurezza e l'efficacia della terapia combinata mFOLFOX6 + Panitumumab e della terapia combinata 5-FU/LV + Panitumumab in partecipanti con carcinoma colorettale ricorrente non resecabile naïve alla chemioterapia (SAPPHIRE)

Criteri di inclusione per l'iscrizione:

1. Partecipanti con adenocarcinoma non resecabile originato nell'intestino crasso (escluso carcinoma dell'appendice e cancro del canale anale)
2. Partecipanti con lesioni misurabili secondo RECIST ver. 1.1
3. Partecipanti che non hanno ricevuto chemioterapia per il cancro del colon-retto. Possono essere arruolati i partecipanti che manifestano recidiva più di 6 mesi dopo la dose finale di chemioterapia adiuvante perioperatoria con agenti fluoropirimidinici.
4. Età ≥ 20 anni al momento dell'iscrizione
5. Partecipanti classificati come KRAS wild-type. Tuttavia, i criteri verranno modificati per tutti i pazienti che risultano essere di tipo selvaggio KRAS e NRAS quando i test KRAS e NRAS verranno coperti dall'assicurazione sanitaria nazionale e i test diventeranno fattibili presso le istituzioni mediche.

6. Partecipanti che soddisfano i seguenti criteri per la funzione degli organi principali nei test eseguiti entro 14 giorni prima dell'iscrizione

   1. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^3/μL
   2. Conta leucocitaria ≥ 3,0 × 10^3/μL
   3. Conta piastrinica ≥ 10,0 × 10^4/μL
   4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   5. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L se sono presenti metastasi epatiche)
   7. ALT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L se sono presenti metastasi epatiche)
   8. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
7. Partecipanti valutati presso l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (P.S.) pari a 0 o 1
8. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi dopo l'arruolamento
9. - Partecipanti che hanno dato il consenso scritto a prendere parte allo studio dopo una spiegazione dettagliata dello studio prima dell'arruolamento

Criteri di inclusione per la randomizzazione:

1. - Partecipanti che hanno ricevuto 6 cicli di terapia combinata mFOLFOX6 + panitumumab
2. Partecipanti valutati presso ECOG P.S. di 0-1 nel 6° ciclo.
3. - Partecipanti per i quali PD o non valutabile è stato negato sul RECIST 1.1 sulla base di test di imaging condotti dopo il giorno della somministrazione nel 6° ciclo entro 14 giorni (2 settimane).

Criteri di esclusione per l'iscrizione:

1. Radioterapia ricevuta per una lesione misurabile
2. Radioterapia ricevuta entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'arruolamento per una lesione diversa dalle lesioni misurabili. Tuttavia, era consentito il trattamento per alleviare il dolore associato ai tumori ossei metastatici.
3. Metastasi cerebrali note o fortemente sospettate di metastasi cerebrali
4. Tumori sincroni o tumori metacroni con un periodo libero da malattia di ≤ 5 anni (escluso il cancro del colon-retto) esclusi i tumori della mucosa curati o eventualmente curabili mediante resezione regionale (cancro dell'esofago, dello stomaco e del collo dell'utero, cancro della pelle non melanoma, cancro della vescica, ecc.) .).
5. Fluido della cavità corporea che richiede trattamento (versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.)
6. Partecipanti che non vogliono usare la contraccezione per prevenire la gravidanza e donne in gravidanza o che allattano o risultano positive al test di gravidanza
7. Emorragia attiva che richiede trasfusione di sangue
8. Malattia che richiede steroidi sistemici per il trattamento (esclusi gli steroidi topici)
9. Resezione intestinale e colostomia entro 2 settimane prima dell'arruolamento
10. Anamnesi o reperti TC evidenti ed estesi di malattia polmonare interstiziale (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, ecc.)
11. Grave ipersensibilità al farmaco
12. Infezione attiva locale o sistemica che richiede trattamento o febbre che indica infezione
13. Paralisi intestinale, ostruzione gastrointestinale o diarrea incontrollabile (sintomi invalidanti nonostante un trattamento adeguato)
14. Epatite attiva B e/o epatite attiva C
15. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
16. Altri pazienti giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore non idonei per l'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione per la randomizzazione:

1. - Partecipanti a cui è stata diagnosticata di recente polmonite interstiziale durante il periodo dalla registrazione alla randomizzazione
2. - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia durante il periodo dalla registrazione alla randomizzazione
3. Altri partecipanti giudicati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore non idonei per l'arruolamento nello studio