Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad y eficacia del tratamiento combinado con mFOLFOX6 + panitumumab y el tratamiento combinado con 5-FU/LV + panitumumab en participantes con carcinoma colorrectal avanzado no resecable sin tratamiento previo con quimioterapia (SAPPHIRE)

28 de agosto de 2019 actualizado por: Takeda

Un estudio aleatorizado de fase 2 que compara la eficacia y la seguridad de la terapia combinada mFOLFOX6 + Panitumumab y la terapia combinada de 5-FU/LV + Panitumumab en pacientes con carcinoma colorrectal recurrente avanzado no resecable sin tratamiento previo con quimioterapia de tipo salvaje KRAS después de 6 ciclos de terapia combinada con mFOLFOX6+Panitumumab

El propósito de este estudio es examinar exploratoriamente la eficacia y la seguridad en los participantes con carcinoma colorrectal no resecable, avanzado/recurrente, sin quimioterapia previa, del virus del sarcoma de rata de Kirsten-2 (KRAS) de tipo salvaje que han sido tratados con 6 ciclos (2 semanas/ ciclo) de la terapia de combinación de mFOLFOX6 + panitumumab de primera línea y luego se asignó a dos grupos, es decir, un grupo que recibió la terapia de combinación de 5-FU/LV + panitumumab y un grupo que recibió la terapia de combinación de mFOLFOX6 + panitumumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama panitumumab. Panitumumab se está probando para tratar a personas que tienen carcinoma colorrectal avanzado/recurrente de KRAS de tipo salvaje. Este estudio analizará la eficacia y la seguridad de la terapia combinada de 5-FU/LV + panitumumab (Pmab) o la terapia combinada de mFOLFOX6 + Pmab en los participantes.

El estudio inscribirá a 164 pacientes. Todos los participantes recibirán 6 ciclos de tratamiento de protocolo [1]: Pmab 6 mg/kg, DIV, en el día 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, en el día 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, en el Día 1, 5-FU 400 mg/m^2, IV, en el Día 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, en el Día 2 una vez cada dos semanas desde el ciclo 1 hasta el ciclo 6.

Luego, serán asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los grupos de tratamiento.

  • Grupo A
  • Grupo B

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en Japón. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 20 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

164

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Akita, Japón
      • Fukui, Japón
      • Fukuoka, Japón
      • Gifu, Japón
      • Hiroshima, Japón
      • Kyoto, Japón
      • Nagasaki, Japón
      • Okinawa, Japón
      • Osaka, Japón
      • Saga, Japón
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japón
      • Nagoya, Aichi, Japón
      • Okazaki, Aichi, Japón
      • Toyoaki, Aichi, Japón
    • Chiba
      • Yachiyo, Chiba, Japón
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón
      • Tagawa, Fukuoka, Japón
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Japón
    • Gifu
      • Kakamigahara, Gifu, Japón
      • Tajimi, Gifu, Japón
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japón
      • Kushiro, Hokkaido, Japón
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japón
      • Kakogawa, Hyogo, Japón
      • Kobe, Hyogo, Japón
      • Nishinomiya, Hyogo, Japón
    • Ishikawa
      • Kahoku, Ishikawa, Japón
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japón
    • Kagawa
      • Kida-gun, Kagawa, Japón
      • Marugame, Kagawa, Japón
      • Takamatsu, Kagawa, Japón
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón
      • Yokohama, Kanagawa, Japón
    • Kochi
      • Nangoku, Kochi, Japón
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japón
      • Suwa, Nagano, Japón
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japón
    • Osaka
      • Higashiosaka, Osaka, Japón
      • Hirakata, Osaka, Japón
      • Izumi, Osaka, Japón
      • Izumisano, Osaka, Japón
      • Sakai, Osaka, Japón
      • Tondabayashi, Osaka, Japón
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japón
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japón
    • Shizuoka
      • Fujioka, Shizuoka, Japón
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Japón

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para la inscripción:

  1. Participantes con adenocarcinoma irresecable que se origina en el intestino grueso (excluyendo el carcinoma del apéndice y el cáncer del canal anal)
  2. Participantes con lesión(es) medible(s) según RECIST ver. 1.1
  3. Participantes que no han recibido quimioterapia para el cáncer colorrectal. Los participantes que experimentan una recaída más de 6 meses después de la dosis final de quimioterapia adyuvante perioperatoria con agentes de fluoropirimidina pueden inscribirse.
  4. Edad ≥ 20 años en el momento de la inscripción
  5. Participantes clasificados como KRAS de tipo salvaje. Sin embargo, los criterios se cambiarán a todos los pacientes que se verifique que son de tipo salvaje KRAS y NRAS cuando las pruebas KRAS y NRAS pasen a estar cubiertas por el Seguro Nacional de Salud, y las pruebas sean factibles en las instituciones médicas.

  6. Participantes que cumplan con los siguientes criterios para la función del órgano principal en las pruebas realizadas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción

    1. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^3/μL
    2. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10^3/μL
    3. Recuento de plaquetas ≥ 10,0 × 10^4/μL
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    5. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
    6. AST ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L si hay metástasis hepáticas)
    7. ALT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L si hay metástasis hepáticas)
    8. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
  7. Participantes que son evaluados en el estado funcional (P.S.) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  8. Esperanza de vida de ≥ 6 meses después de la inscripción
  9. Participantes que hayan dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio después de una explicación detallada del estudio antes de la inscripción.

Criterios de inclusión para la aleatorización:

  1. Participantes que han recibido 6 ciclos de terapia combinada mFOLFOX6 + panitumumab
  2. Los participantes que son evaluados en ECOG P.S. de 0-1 en el 6º ciclo.
  3. Participantes a los que se les ha denegado DP o no evaluable en el RECIST 1.1 en base a pruebas de imagen realizadas después del día de administración en el 6º ciclo dentro de los 14 días (2 semanas).

Criterios de exclusión para la inscripción:

  1. Radioterapia recibida por una lesión medible
  2. Radioterapia recibida dentro de los 28 días (4 semanas) antes de la inscripción por una lesión que no sea una lesión medible. Sin embargo, se permitió el tratamiento para aliviar el dolor asociado con tumores óseos metastásicos.
  3. Metástasis cerebral conocida o fuerte sospecha de metástasis cerebral
  4. Cánceres sincrónicos o cánceres metacrónicos con un período libre de enfermedad de ≤ 5 años (excluyendo el cáncer colorrectal) excluyendo los cánceres de las mucosas curados o posiblemente curados mediante resección regional (cáncer de esófago, estómago y cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga, etc.) .).
  5. Líquido de la cavidad corporal que requiere tratamiento (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.)
  6. Participantes que no desean usar métodos anticonceptivos para prevenir el embarazo y mujeres que están embarazadas o amamantando, o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo
  7. Hemorragia activa que requiere transfusión de sangre.
  8. Enfermedad que requiere esteroides sistémicos para su tratamiento (excluyendo esteroides tópicos)
  9. Resección intestinal y colostomía dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  10. Historia o hallazgos de TC obvios y extensos de enfermedad pulmonar intersticial (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, etc.)
  11. Hipersensibilidad grave a medicamentos
  12. Infección activa local o sistémica que requiere tratamiento, o fiebre que indica infección
  13. Parálisis intestinal, obstrucción gastrointestinal o diarrea incontrolable (síntomas incapacitantes a pesar del tratamiento adecuado)
  14. Hepatitis B activa y/o hepatitis C activa
  15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  16. Otros pacientes considerados por el investigador o subinvestigador como no elegibles para la inscripción en el estudio

Criterios de exclusión para la aleatorización:

  1. Participantes a los que se les ha diagnosticado recientemente neumonía intersticial durante el período desde el registro hasta la aleatorización
  2. Participantes que han recibido radioterapia durante el período desde el registro hasta la aleatorización
  3. Otros participantes considerados por el investigador o subinvestigador como no elegibles para la inscripción en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A
Panitumumab (Pmab) 6 mg/kg, infusión intravenosa por goteo (DIV), en el día 1, oxaliplatino (OXA) 85 mg/m^2, DIV, en el día 1, levofolinato (l LV) 200 mg/m^2, DIV , en el día 1, fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m^2, intravenoso (IV) en el día 1, 5-FU 2400 mg/m^2, infusión intravenosa continua (CIV), en el día 2 una vez cada dos semanas del ciclo 1 al ciclo 6 como tratamiento de protocolo 1 seguido de Pmab 6 mg/kg, DIV, en el Día 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, en el Día 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, en Día 1, 5-FU 400 mg/m^2, IV, en el Día 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, en el Día 2 una vez cada dos semanas desde el ciclo 7 hasta enfermedad progresiva o intolerancia.
Droga: oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), 5-FU, panitumumab
oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), panitumumab: infusión intravenosa 5-FU: bolo e infusión intravenosa continua
Droga: oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), 5-FU, panitumumab
Experimental: Grupo B
Pmab 6 mg/kg, DIV, en el Día 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, en el Día 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, en el Día 1, 5-FU 400 mg/m^2 , IV, en el día 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, en el día 2 una vez cada dos semanas desde el ciclo 1 hasta el ciclo 6 como tratamiento de protocolo 1 seguido de Pmab 6 mg/kg, DIV, en el día 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, en el día 1, 5-FU 400 mg/m^2, IV, en el día 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, en el día 2 una vez cada dos semanas desde el ciclo 7 hasta enfermedad progresiva o intolerancia.
Droga: oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), 5-FU, panitumumab
oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), panitumumab: infusión intravenosa 5-FU: bolo e infusión intravenosa continua
Droga: oxaliplatino (OXA), levofolinato cálcico (l-LV), 5-FU, panitumumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión (tasa de SLP) a los 9 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses después de la aleatorización
La tasa de SLP se definió como el porcentaje bruto de participantes que sobrevivieron sin evidencia de progresión desde el día de la aleatorización (Día 0) hasta 9 meses después del Día 0. La presencia/ausencia de enfermedad progresiva (EP) se determinó en base a imágenes, consideración de la enfermedad de Parkinson clínica o los resultados de la investigación de supervivencia. La PD basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) es al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) . Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta 9 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 31 meses
La SLP es el período desde la fecha de la aleatorización (Día 0) hasta la fecha del juicio de progresión desde la fecha de la aleatorización, o hasta la muerte por todas las causas, lo que ocurra primero. La presencia/ausencia de enfermedad progresiva (EP) se determinó en función de las imágenes, la consideración de la EP clínica o los resultados de la investigación de supervivencia. La PD basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) es al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio) . Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta aproximadamente 31 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 31 meses
OS se definió como el tiempo desde el día de la aleatorización (Día 0) hasta la muerte por todas las causas.
Hasta aproximadamente 31 meses
Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 31 meses
El RR se definió como el porcentaje de participantes que habían mostrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta general de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 después de la aleatorización. La mejor respuesta global fue RC, seguida de PR, enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) y no evaluable (NE). CR: desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia como la mejor respuesta general después de la aleatorización. SD: ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros en estudio. DP: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio).
Hasta aproximadamente 31 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 31 meses
TTF se definió como el tiempo desde el día de la aleatorización (día 0) hasta el día de la determinación de la interrupción del tratamiento del protocolo, el día de la decisión de DP durante el tratamiento del protocolo o la muerte por cualquier causa, lo que sucediera primero.
Hasta aproximadamente 31 meses
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
La población de seguridad se definió como todos los participantes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del protocolo después de la aleatorización.
Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
Porcentaje de participantes con eventos adversos por grado de gravedad utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
Un AA es cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un tratamiento o procedimiento médico que puede o no considerarse relacionado con el tratamiento o procedimiento médico. El grado se refiere a la gravedad del EA. El CTCAE muestra los grados del 1 al 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada AA según esta pauta general: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad. Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando el autocuidado de las AVD. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con EA.
Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
Porcentaje de participantes con neuropatía periférica de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
La neuropatía periférica se definió como eventos clasificados con un término preferido (PT) de "neuropatía periférica" ​​según las consultas estandarizadas de MedDRA.
Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
Porcentaje de participantes con toxicidad cutánea de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)
La toxicidad cutánea se definió como eventos clasificados con una clase de sistema de órganos de "Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo" o un término preferido de "paroniquia".
Hasta 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio o del inicio de la terapia posterior (corte de datos: 31 de agosto de 2017; fecha general de finalización del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Panitumumab-2003
  • U1111-1161-8871 (Identificador de registro: UTN (WHO))
  • 183/NRP-005 (Otro identificador: Secondary Takeda ID)
  • JapicCTI-142668 (Identificador de registro: JapicCTI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda hace que los conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y los documentos asociados estén disponibles para todos los estudios de intervención después de que se hayan recibido las aprobaciones de comercialización aplicables y la disponibilidad comercial (o el programa haya terminado por completo), una oportunidad para la publicación principal de la investigación y el desarrollo del informe final. se ha permitido y se han cumplido otros criterios como se establece en la Política de uso compartido de datos de Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalles). Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial. Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir