항암화학요법 경험이 없는 절제 불가능한 진행성 재발성 대장암 환자를 대상으로 한 mFOLFOX6 + Panitumumab 병용 요법 및 5-FU/LV + Panitumumab 병용 요법의 안전성 및 효능 연구 (SAPPHIRE)
2019년 8월 28일 업데이트: Takeda
KRAS 야생형의 항암화학요법 경험이 없는 절제 불가능한 진행성 재발성 대장암 환자를 대상으로 6주기의 병용 요법 후 mFOLFOX6+Panitumumab 병용 요법과 5-FU/LV+Panitumumab 병용 요법의 효능 및 안전성을 비교하는 2상 무작위배정 연구 mFOLFOX6+파니투무맙
이 연구의 목적은 화학 요법에 대한 경험이 없는 절제 불가능한 진행성/재발성 대장암종(Kirsten rat sarcoma-2 virus (KRAS) wild-type)을 6주기(2주/2주/ 주기) 1차 mFOLFOX6 + 파니투무맙 병용 요법의 두 그룹, 즉 5-FU/LV + 파니투무맙 병용 요법을 받는 그룹과 mFOLFOX6 + 파니투무맙 병용 요법을 받는 그룹으로 할당됩니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이 연구에서 테스트되는 약물은 파니투무맙(panitumumab)입니다. Panitumumab은 KRAS 야생형의 진행성/재발성 결장직장 암종을 가진 사람들을 치료하기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 참가자를 대상으로 5-FU/LV + panitumumab(Pmab) 병용 요법 또는 mFOLFOX6 + Pmab 병용 요법의 효능과 안전성을 살펴봅니다.
이 연구에는 164명의 환자가 등록됩니다. 모든 참가자는 6주기의 프로토콜 치료를 받습니다[1]: Pmab 6mg/kg, DIV, 1일차, OXA 85mg/m^2, DIV, 1일차, l LV 200mg/m^2, DIV, 1일에 5-FU 400 mg/m^2, IV, 1일에 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, 2일에 주기 1부터 주기 6까지 2주에 한 번.
그런 다음 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다(우연히 동전 던지기처럼).
- 그룹 A
- 그룹 B
이 다중 센터 시험은 일본에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 약 20개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
164
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Akita, 일본
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Fukui, 일본
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Fukuoka, 일본
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Gifu, 일본
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Hiroshima, 일본
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Kyoto, 일본
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Nagasaki, 일본
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Okinawa, 일본
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Osaka, 일본
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Saga, 일본
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Aichi
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Nagakute, Aichi, 일본
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Nagoya, Aichi, 일본
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Okazaki, Aichi, 일본
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Toyoaki, Aichi, 일본
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Chiba
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Yachiyo, Chiba, 일본
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Fukuoka
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Kitakyushu, Fukuoka, 일본
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Tagawa, Fukuoka, 일본
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Fukushima
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Aizuwakamatsu, Fukushima, 일본
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Gifu
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Kakamigahara, Gifu, 일본
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Tajimi, Gifu, 일본
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Hokkaido
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Hakodate, Hokkaido, 일본
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Kushiro, Hokkaido, 일본
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Hyogo
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Amagasaki, Hyogo, 일본
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Kakogawa, Hyogo, 일본
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Kobe, Hyogo, 일본
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Nishinomiya, Hyogo, 일본
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Ishikawa
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Kahoku, Ishikawa, 일본
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Kanazawa, Ishikawa, 일본
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Iwate
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Morioka, Iwate, 일본
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Kagawa
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Kida-gun, Kagawa, 일본
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Marugame, Kagawa, 일본
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Takamatsu, Kagawa, 일본
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, 일본
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Yokohama, Kanagawa, 일본
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Kochi
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Nangoku, Kochi, 일본
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본
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Nagano
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Matsumoto, Nagano, 일본
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Suwa, Nagano, 일본
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Nagasaki
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Sasebo, Nagasaki, 일본
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Osaka
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Higashiosaka, Osaka, 일본
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Hirakata, Osaka, 일본
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Izumi, Osaka, 일본
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Izumisano, Osaka, 일본
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Sakai, Osaka, 일본
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Tondabayashi, Osaka, 일본
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Saitama
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Hidaka, Saitama, 일본
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Shimane
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Izumo, Shimane, 일본
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Shizuoka
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Fujioka, Shizuoka, 일본
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Yamaguchi
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Shimonoseki, Yamaguchi, 일본
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
등록을 위한 포함 기준:
- 대장에서 발생한 절제 불가능한 선암종(충수돌기암 및 항문관암 제외) 참가자
- RECIST ver.에 따라 측정 가능한 병변이 있는 참가자 1.1
- 대장암에 대한 화학 요법을 받지 않은 참가자. 플루오로피리미딘 제제를 사용한 수술 전후 보조 화학요법의 최종 투여 후 6개월 이상 재발을 경험한 참가자가 등록될 수 있습니다.
- 등록 당시 20세 이상
- KRAS 야생형으로 분류된 참가자. 다만, KRAS 및 NRAS 검사가 국민건강보험에 적용되고 의료기관에서 검사가 가능해지면 KRAS 및 NRAS 야생형으로 확인된 모든 환자로 기준이 변경된다.
등록 전 14일 이내에 수행한 검사에서 주요 장기 기능에 대한 다음 기준을 충족하는 참가자
- 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^3/μL
- 백혈구 수 ≥ 3.0 × 10^3/μL
- 혈소판 수 ≥ 10.0 × 10^4/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
- AST ≤ 100 U/L(간 전이가 있는 경우 ≤ 200 U/L)
- ALT ≤ 100 U/L(간 전이가 있는 경우 ≤ 200 U/L)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(P.S.)에서 평가된 참가자
- 등록 후 기대 수명 ≥ 6개월
- 등록 전 연구에 대한 자세한 설명 후 연구 참여에 대해 서면 동의를 한 피험자
무작위화를 위한 포함 기준:
- 6주기의 mFOLFOX6 + 파니투무맙 병용 요법을 받은 참가자
- ECOG P.S.에서 평가를 받는 참가자 6주기에서 0-1의.
- 14일(2주) 이내에 6주기의 투여일 이후에 수행된 영상 검사를 기반으로 RECIST 1.1에서 PD 또는 평가 불가로 거부된 참가자.
등록 제외 기준:
- 측정 가능한 병변에 대해 받은 방사선 요법
- 측정 가능한 병변 이외의 병변에 대해 등록 전 28일(4주) 이내에 받은 방사선 요법. 그러나 전이성 골종양과 관련된 통증을 완화하는 치료는 허용되었습니다.
- 뇌 전이가 알려졌거나 뇌 전이가 강하게 의심되는 경우
- 국소절제술로 완치되었거나 완치 가능성이 있는 점막암(식도암, 위암, 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 방광암 등)을 제외한 무병기간이 5년 이하인 동시성암 또는 이시성암(대장암 제외) .).
- 치료가 필요한 체강액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 등)
- 임신을 예방하기 위해 피임법을 사용하고 싶지 않은 참여자, 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 임신 양성 판정을 받은 여성
- 수혈이 필요한 활동성 출혈
- 치료를 위해 전신 스테로이드가 필요한 질병(국소 스테로이드 제외)
- 등록 전 2주 이내의 장 절제술 및 결장루
- 간질성폐질환(간질성폐렴, 폐섬유증 등)의 과거력 또는 명백하고 광범위한 CT 소견
- 심각한 약물 과민증
- 치료가 필요한 국소 또는 전신 활동성 감염 또는 감염을 나타내는 열
- 장마비, 위장폐색 또는 조절되지 않는 설사(적절한 치료에도 불구하고 무력화 증상)
- 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염
- 조사자 또는 하위 조사자가 연구 등록에 부적격하다고 판단한 기타 환자
무작위화를 위한 제외 기준:
- 등록에서 무작위 배정까지의 기간 동안 간질성 폐렴이 새로 진단된 참가자
- 등록부터 무작위 배정까지의 기간 동안 방사선 치료를 받은 참가자
- 조사자 또는 하위 조사자가 연구 등록에 부적격하다고 판단한 기타 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A
파니투무맙(Pmab) 6 mg/kg, 정맥 점적 주입(DIV), 1일째, 옥살리플라틴(OXA) 85 mg/m^2, DIV, 1일째, 레보폴리네이트(l LV) 200 mg/m^2, DIV , 1일째, 플루오로우라실(5-FU) 400mg/m^2, 1일째 정맥내(IV), 5-FU 2400mg/m^2, 연속 정맥내 주입(CIV), 2일째 2주마다 1회 프로토콜 치료 1로서 주기 1부터 주기 6까지, 이어서 제1일에 Pmab 6mg/kg, DIV, 제1일에 OXA 85mg/m^2, DIV, l LV 200mg/m^2, DIV, 1일, 5-FU 400 mg/m^2, IV, 1일, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, 2일에 7주기부터 진행성 질병 또는 불내성까지 2주에 한 번.
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옥살리플라틴(OXA), 레보폴리네이트 칼슘(l-LV), 파니투무맙: 정맥내 주입 5-FU: 볼루스 및 연속 정맥내 주입
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실험적: 그룹 B
Pmab 6mg/kg, DIV, 1일, OXA 85mg/m^2, DIV, 1일, l LV 200mg/m^2, DIV, 1일, 5-FU 400mg/m^2 , IV, 1일에 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, 2일에 프로토콜 치료 1로 1주기부터 6주기까지 2주에 한 번, 이어서 1일에 Pmab 6 mg/kg, DIV, l LV 200 mg/m^2, DIV, 1일, 5-FU 400 mg/m^2, IV, 1일, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, 2일에 2주에 한 번 7주기부터 진행성 질병 또는 과민증까지.
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옥살리플라틴(OXA), 레보폴리네이트 칼슘(l-LV), 파니투무맙: 정맥내 주입 5-FU: 볼루스 및 연속 정맥내 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 후 9개월째 무진행 생존율(PFS 비율)
기간: 무작위 배정 후 최대 9개월
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무진행생존(PFS) 비율은 무작위 배정일(0일)부터 0일 후 9개월까지 진행의 증거 없이 생존한 참가자의 총 백분율로 정의되었습니다. 임상 PD 또는 생존 연구 결과.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 기반한 PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). .
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
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무작위 배정 후 최대 9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 31개월
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PFS는 무작위 배정일(0일)부터 무작위 배정일로부터 진행 판단일까지 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지의 기간입니다.
진행성 질병(PD)의 유무는 영상, 임상적 PD 고려 또는 생존 연구 결과를 기반으로 결정되었습니다.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 기반한 PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). .
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
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최대 약 31개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 31개월
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OS는 무작위 배정일(0일)부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 31개월
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응답률(RR)
기간: 최대 약 31개월
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RR은 무작위화 후 RECIST 1.1 기준에 따라 가장 좋은 전체 반응으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 나타낸 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
가장 좋은 전체 반응은 CR이었고 PR, 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD), 평가 불가(NE) 순이었습니다.
CR: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR: 무작위화 후 최상의 전체 반응으로서 기준선 총 직경을 기준으로 삼아, 표적 병변의 직경 총합에서 적어도 30% 감소. SD: PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님, 연구하는 동안 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼습니다.
PD: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
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최대 약 31개월
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치료 실패까지의 시간(TTF)
기간: 최대 약 31개월
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TTF는 무작위 배정일(0일)부터 프로토콜 치료 중단 결정일, 프로토콜 치료 중 PD 결정일 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 가장 빠른 날까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 31개월
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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안전성 모집단은 무작위 배정 후 최소 1회 용량의 프로토콜 치료를 받은 모든 참가자로 정의되었습니다.
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연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급을 사용하여 등급이 매겨진 심각도에 따른 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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AE는 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되거나 고려되지 않을 수 있는 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다.
등급은 AE의 심각도를 나타냅니다.
CTCAE는 다음 일반 지침에 따라 각 AE의 심각도에 대한 고유한 임상적 설명과 함께 1~5등급을 표시합니다. 1등급 경도; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.
2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 일상 생활(ADL)의 도구적 활동을 제한합니다.
등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한.
등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.
등급 5 AE와 관련된 사망.
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연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물 중단 또는 후속 요법 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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말초 신경병증은 Standardized MedDRA Queries에 따라 "말초 신경병증"의 선호 용어(PT)로 분류된 사건으로 정의되었습니다.
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연구 약물 중단 또는 후속 요법 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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3등급 이상의 피부 독성이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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피부 독성은 "피부 및 피하 조직 장애" 또는 "조갑주위염"이라는 선호 용어의 시스템 기관 등급으로 분류된 사건으로 정의되었습니다.
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연구 약물 중단 또는 후속 치료 시작 후 최대 28일(데이터 차단: 2017년 8월 31일; 전체 연구 완료 날짜)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Munemoto Y, Nakamura M, Takahashi M, Kotaka M, Kuroda H, Kato T, Minagawa N, Noura S, Fukunaga M, Kuramochi H, Touyama T, Takahashi T, Miwa K, Satake H, Kurosawa S, Miura T, Mishima H, Sakamoto J, Oba K, Nagata N. SAPPHIRE: a randomised phase II study of planned discontinuation or continuous treatment of oxaliplatin after six cycles of modified FOLFOX6 plus panitumumab in patients with colorectal cancer. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:158-167. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.006. Epub 2019 Aug 21.
- Nagata N, Mishima H, Kurosawa S, Oba K, Sakamoto J. mFOLFOX6 Plus Panitumumab Versus 5-FU/LV Plus Panitumumab After Six Cycles of Frontline mFOLFOX6 Plus Panitumumab: A Randomized Phase II Study of Patients With Unresectable or Advanced/Recurrent, RAS Wild-type Colorectal Carcinoma (SAPPHIRE)-Study Design and Rationale. Clin Colorectal Cancer. 2017 Jun;16(2):154-157.e1. doi: 10.1016/j.clcc.2017.02.001. Epub 2017 Mar 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 13일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Panitumumab-2003
- U1111-1161-8871 (레지스트리 식별자: UTN (WHO))
- 183/NRP-005 (기타 식별자: Secondary Takeda ID)
- JapicCTI-142668 (레지스트리 식별자: JapicCTI)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조).
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구원에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .