Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af mFOLFOX6 + Panitumumab kombinationsterapi og 5-FU/LV + Panitumumab kombinationsterapi hos deltagere med kemoterapi-naive, ikke-operabelt avanceret tilbagevendende kolorektalt karcinom (SAPPHIRE)

Inklusionskriterier for tilmelding:

1. Deltagere med inoperabelt adenocarcinom med oprindelse i tyktarmen (eksklusive karcinom i blindtarmen og analkanalkræft)
2. Deltagere med målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST ver. 1.1
3. Deltagere, der ikke har modtaget kemoterapi for tyktarmskræft. Deltagere, der oplever tilbagefald mere end 6 måneder efter den endelige dosis af perioperativ adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidin-midler, kan tilmeldes.
4. Alder ≥ 20 år på tilmeldingstidspunktet
5. Deltagere klassificeret som KRAS-vildtype. Kriterierne vil dog blive ændret til alle patienter, der er verificeret til at være af KRAS- og NRAS-vildtype, når KRAS- og NRAS-testene kommer til at være dækket af Sygesikringen, og testene bliver gennemførlige på medicinske institutioner.

6. Deltagere, der opfylder følgende kriterier for hovedorganfunktionen i test udført inden for 14 dage før tilmelding

   1. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^3/μL
   2. Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 10^3/μL
   3. Blodpladeantal ≥ 10,0 × 10^4/μL
   4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   5. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L hvis levermetastaser er til stede)
   7. ALT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L hvis levermetastaser er til stede)
   8. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
7. Deltagere, der vurderes ved Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (P.S.) på 0 eller 1
8. Forventet levetid på ≥ 6 måneder efter indskrivning
9. Deltagere, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen efter detaljeret forklaring af undersøgelsen forud for tilmelding

Inklusionskriterier for randomisering:

1. Deltagere, der har modtaget 6 cyklusser af mFOLFOX6 + panitumumab kombinationsbehandling
2. Deltagere, der bliver vurderet hos ECOG P.S. på 0-1 i 6. cyklus.
3. Deltagere, for hvem PD eller ikke evaluerbar er blevet afvist på RECIST 1.1 baseret på billeddiagnostiske tests udført efter indgivelsesdagen i 6. cyklus inden for 14 dage (2 uger).

Eksklusionskriterier for tilmelding:

1. Strålebehandling modtaget for en målbar læsion
2. Strålebehandling modtaget inden for 28 dage (4 uger) før tilmelding til en anden læsion end målbare læsioner. Imidlertid var behandling for at lindre smerter forbundet med metastatiske knogletumorer tilladt.
3. Kendt hjernemetastase eller stærkt mistænkt for hjernemetastase
4. Synkrone kræftformer eller metakrone kræftformer med en sygdomsfri periode på ≤ 5 år (eksklusive tyktarmskræft) eksklusive slimhindekræft, helbredt eller muligvis helbredt ved regional resektion (kræft i spiserør, mave og livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft, blærekræft osv. .).
5. Kropshulevæske, der kræver behandling (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.)
6. Deltagere, der ikke ønsker at bruge prævention for at forhindre graviditet, og kvinder, der er gravide eller ammer eller tester positive for graviditet
7. Aktiv blødning, der kræver blodtransfusion
8. Sygdom, der kræver systemiske steroider til behandling (undtagen topikale steroider)
9. Tarmresektion og kolostomi inden for 2 uger før indskrivning
10. Anamnese eller åbenlyse og omfattende CT-fund af interstitiel lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose osv.)
11. Alvorlig lægemiddeloverfølsomhed
12. Lokal eller systemisk aktiv infektion, der kræver behandling, eller feber, der indikerer infektion
13. Intestinal lammelse, gastrointestinal obstruktion eller ukontrollerbar diarré (udygtighedssymptomer trods tilstrækkelig behandling)
14. Aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C
15. Kendt human immundefekt virusinfektion
16. Andre patienter vurderet af investigator eller subinvestigator til at være uegnede til at blive optaget i undersøgelsen

Eksklusionskriterier for randomisering:

1. Deltagere, hvor interstitiel pneumoni er blevet nydiagnosticeret i perioden fra registrering til randomisering
2. Deltagere, der har modtaget strålebehandling i perioden fra registrering til randomisering
3. Andre deltagere vurderet af investigator eller sub-investigator for at være ude af stand til at blive tilmeldt undersøgelsen