Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie mFOLFOX6 + panitumumab a kombinované terapie 5-FU/LV + panitumumab u účastníků s neresekovatelným pokročilým recidivujícím kolorektálním karcinomem bez předchozí chemoterapie (SAPPHIRE)

28. srpna 2019 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná studie fáze 2 porovnávající účinnost a bezpečnost kombinované terapie mFOLFOX6+panitumumab a kombinované terapie 5-FU/LV+panitumumab u pacientů s neresekovatelným pokročilým recidivujícím kolorektálním karcinomem KRAS divokého typu bez chemoterapie po 6 cyklech léčby mFOLFOX6 + Panitumumab

Účelem této studie je exploratorně prozkoumat účinnost a bezpečnost u účastníků s neresekovatelným, pokročilým/recidivujícím kolorektálním karcinomem Kirsten krysího sarkomu-2 viru (KRAS) divokého typu dosud neléčeným chemoterapií, kteří byli léčeni 6 cykly (2 týdny/ cyklu) první linie kombinační terapie mFOLFOX6 + panitumumab a poté rozděleny do dvou skupin, tj. do skupiny dostávající kombinovanou terapii 5-FU/LV + panitumumab a do skupiny dostávající kombinovanou terapii mFOLFOX6 + panitumumab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá panitumumab. Panitumumab je testován k léčbě lidí, kteří mají pokročilý/recidivující kolorektální karcinom divokého typu KRAS. Tato studie bude u účastníků zkoumat účinnost a bezpečnost kombinované terapie 5-FU/LV + panitumumab (Pmab) nebo kombinované terapie mFOLFOX6 + Pmab.

Do studie bude zařazeno 164 pacientů. Všichni účastníci dostanou 6 cyklů protokolární léčby [1]: Pmab 6 mg/kg, DIV, v den 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, v den 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, v den 1 5-FU 400 mg/m^2, IV, v den 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, v den 2 jednou za dva týdny od cyklu 1 do cyklu 6.

Poté budou náhodně přiřazeni (náhodou, jako když si hodíte mincí) do jedné z léčebných skupin.

  • Skupina A
  • Skupina B

Tato multicentrická zkouška bude probíhat v Japonsku. Celková doba účasti na této studii je přibližně 20 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

164

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Akita, Japonsko
      • Fukui, Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
      • Gifu, Japonsko
      • Hiroshima, Japonsko
      • Kyoto, Japonsko
      • Nagasaki, Japonsko
      • Okinawa, Japonsko
      • Osaka, Japonsko
      • Saga, Japonsko
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japonsko
      • Nagoya, Aichi, Japonsko
      • Okazaki, Aichi, Japonsko
      • Toyoaki, Aichi, Japonsko
    • Chiba
      • Yachiyo, Chiba, Japonsko
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonsko
      • Tagawa, Fukuoka, Japonsko
    • Fukushima
      • Aizuwakamatsu, Fukushima, Japonsko
    • Gifu
      • Kakamigahara, Gifu, Japonsko
      • Tajimi, Gifu, Japonsko
    • Hokkaido
      • Hakodate, Hokkaido, Japonsko
      • Kushiro, Hokkaido, Japonsko
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japonsko
      • Kakogawa, Hyogo, Japonsko
      • Kobe, Hyogo, Japonsko
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko
    • Ishikawa
      • Kahoku, Ishikawa, Japonsko
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonsko
    • Kagawa
      • Kida-gun, Kagawa, Japonsko
      • Marugame, Kagawa, Japonsko
      • Takamatsu, Kagawa, Japonsko
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko
    • Kochi
      • Nangoku, Kochi, Japonsko
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japonsko
      • Suwa, Nagano, Japonsko
    • Nagasaki
      • Sasebo, Nagasaki, Japonsko
    • Osaka
      • Higashiosaka, Osaka, Japonsko
      • Hirakata, Osaka, Japonsko
      • Izumi, Osaka, Japonsko
      • Izumisano, Osaka, Japonsko
      • Sakai, Osaka, Japonsko
      • Tondabayashi, Osaka, Japonsko
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonsko
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonsko
    • Shizuoka
      • Fujioka, Shizuoka, Japonsko
    • Yamaguchi
      • Shimonoseki, Yamaguchi, Japonsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s neresekovatelným adenokarcinomem pocházejícím z tlustého střeva (kromě karcinomu apendixu a rakoviny análního kanálu)
  2. Účastníci s měřitelnou lézí podle RECIST ver. 1.1
  3. Účastníci, kteří nepodstoupili chemoterapii pro kolorektální karcinom. Mohou být zařazeni účastníci, u kterých dojde k relapsu více než 6 měsíců po poslední dávce perioperační adjuvantní chemoterapie s fluoropyrimidinovými látkami.
  4. Věk ≥ 20 let v době zápisu
  5. Účastníci klasifikovaní jako KRAS divokého typu. Kritéria se však změní na všechny pacienty, u kterých bude ověřeno, že mají divoký typ KRAS a NRAS, až budou testy KRAS a NRAS hrazeny Národním zdravotním pojištěním, a testy budou proveditelné ve zdravotnických zařízeních.

  6. Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro funkci hlavního orgánu v testech provedených do 14 dnů před zařazením

    1. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^3/μL
    2. Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10^3/μl
    3. Počet krevních destiček ≥ 10,0 × 10^4/μL
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    6. AST ≤ 100 U/l (≤ 200 U/l, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    7. ALT ≤ 100 U/l (≤ 200 U/l, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  7. Účastníci, kteří jsou hodnoceni na úrovni ECOG (Personal Cooperative Oncology Group) výkonnostního statusu (P.S.) 0 nebo 1
  8. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců po zařazení
  9. Účastníci, kteří dali písemný souhlas s účastí ve studii po podrobném vysvětlení studie před zařazením

Kritéria pro zařazení do randomizace:

  1. Účastníci, kteří dostali 6 cyklů kombinované terapie mFOLFOX6 + panitumumab
  2. Účastníci, kteří jsou hodnoceni na ECOG P.S. 0-1 v 6. cyklu.
  3. Účastníci, u kterých byla PD nebo nehodnotitelná odepřena v RECIST 1.1 na základě zobrazovacích testů provedených po dni podání v 6. cyklu během 14 dnů (2 týdnů).

Kritéria vyloučení pro registraci:

  1. Byla provedena radioterapie pro měřitelnou lézi
  2. Radioterapie podána do 28 dnů (4 týdnů) před zařazením pro léze jiné než měřitelné léze. Byla však povolena léčba ke zmírnění bolesti spojené s metastatickými kostními nádory.
  3. Známé mozkové metastázy nebo silné podezření na mozkové metastázy
  4. Synchronní karcinomy nebo metachronní karcinomy s obdobím bez onemocnění ≤ 5 let (kromě kolorektálního karcinomu) s výjimkou karcinomů sliznice vyléčených nebo případně vyléčených regionální resekcí (rakovina jícnu, žaludku a děložního čípku, nemelanomová rakovina kůže, rakovina močového měchýře atd. .).
  5. Tekutina z tělesné dutiny, která vyžaduje léčbu (pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.)
  6. Účastníci, kteří nechtějí používat antikoncepci k zabránění těhotenství, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy s pozitivním těhotenským testem
  7. Aktivní krvácení vyžadující krevní transfuzi
  8. Onemocnění vyžadující k léčbě systémové steroidy (kromě topických steroidů)
  9. Střevní resekce a kolostomie do 2 týdnů před zařazením
  10. Anamnéza nebo zjevné a rozsáhlé CT nálezy intersticiálního plicního onemocnění (intersticiální pneumonie, plicní fibróza atd.)
  11. Závažná přecitlivělost na léky
  12. Lokální nebo systémová aktivní infekce vyžadující léčbu nebo horečka indikující infekci
  13. Střevní paralýza, gastrointestinální obstrukce nebo nekontrolovatelný průjem (zneschopňující příznaky navzdory adekvátní léčbě)
  14. Aktivní hepatitida B a/nebo aktivní hepatitida C
  15. Známá infekce virem lidské imunodeficience
  16. Ostatní pacienti, kteří byli zkoušejícím nebo subinvestigatorem posouzeni jako nezpůsobilí pro zařazení do studie

Kritéria vyloučení pro randomizaci:

  1. Účastníci, u kterých byla nově diagnostikována intersticiální pneumonie v období od registrace do randomizace
  2. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii v období od registrace do randomizace
  3. Ostatní účastníci, kteří byli zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A
Panitumumab (Pmab) 6 mg/kg, intravenózní kapací infuze (DIV), v den 1, oxaliplatina (OXA) 85 mg/m^2, DIV, v den 1, levofolinát (l LV) 200 mg/m^2, DIV , v den 1 fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2, intravenózně (IV) v den 1, 5-FU 2400 mg/m^2, kontinuální intravenózní infuze (CIV), v den 2 jednou za dva týdny od cyklu 1 do cyklu 6 jako protokolární léčba 1 následovaná Pmab 6 mg/kg, DIV, v den 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, v den 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, v den Den 1, 5-FU 400 mg/m^2, IV, v den 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, v den 2 jednou za dva týdny od cyklu 7 do progrese onemocnění nebo intolerance.
Lék: oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), 5-FU, panitumumab
oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), panitumumab: nitrožilní infuze 5-FU: bolus a kontinuální nitrožilní infuze
Lék: oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), 5-FU, panitumumab
Experimentální: Skupina B
Pmab 6 mg/kg, DIV, v den 1, OXA 85 mg/m^2, DIV, v den 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, v den 1, 5-FU 400 mg/m^2 , IV, v den 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, v den 2 jednou za dva týdny od cyklu 1 do cyklu 6 jako protokolární léčba 1 následovaná Pmab 6 mg/kg, DIV, v den 1, l LV 200 mg/m^2, DIV, v den 1, 5-FU 400 mg/m^2, IV, v den 1, 5-FU 2400 mg/m^2, CIV, v den 2 jednou za dva týdny od cyklu 7 až po progresivní onemocnění nebo intoleranci.
Lék: oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), 5-FU, panitumumab
oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), panitumumab: nitrožilní infuze 5-FU: bolus a kontinuální nitrožilní infuze
Lék: oxaliplatina (OXA), levofolinát vápenatý (l-LV), 5-FU, panitumumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (míra PFS) 9 měsíců po randomizaci
Časové okno: Až 9 měsíců po randomizaci
Míra PFS byla definována jako hrubé procento účastníků, kteří přežili bez známek progrese ode dne randomizace (den 0) do 9 měsíců po dni 0. Přítomnost/nepřítomnost progresivního onemocnění (PD) byla stanovena na základě zobrazení, zvážení klinické PD nebo výsledky výzkumu přežití. PD založená na kritériu hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) je alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii) . Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až 9 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 31 měsíců
PFS je období od data randomizace (den 0) do data posouzení progrese od data randomizace nebo do smrti ze všech příčin, podle toho, co nastane dříve. Přítomnost/nepřítomnost progresivního onemocnění (PD) byla stanovena na základě zobrazení, zvážení klinické PD nebo výsledků výzkumu přežití. PD založená na kritériu hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) je alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii) . Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až přibližně 31 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 31 měsíců
OS byl definován jako doba ode dne randomizace (den 0) do smrti ze všech příčin.
Až přibližně 31 měsíců
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Až přibližně 31 měsíců
RR byla definována jako procento účastníků, kteří po randomizaci vykazovali kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) jako nejlepší celkovou odpověď v souladu s kritérii RECIST 1.1. Nejlepší celková odpověď byla CR, následovaná PR, stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE). CR: vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry jako nejlepší celková odpověď po randomizaci., SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, brát jako referenční nejmenší součtové průměry během studie. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Až přibližně 31 měsíců
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až přibližně 31 měsíců
TTF byla definována jako čas ode dne randomizace (den 0) do dne stanovení ukončení protokolární léčby, dne rozhodnutí o PD během protokolární léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Až přibližně 31 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Bezpečnostní populace byla definována jako všichni účastníci, kteří po randomizaci dostali alespoň jednu dávku protokolární léčby.
Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami podle stupně závažnosti pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE)
Časové okno: Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které mohou nebo nemusí být považovány za související s lékařským ošetřením nebo postupem. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každý AE na základě tohoto obecného doporučení: stupeň 1 mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života přiměřených věku (ADL). Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 Smrt související s AE.
Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Procento účastníků s periferní neuropatií 2. stupně nebo vyšším
Časové okno: Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Periferní neuropatie byla definována jako příhody klasifikované preferovaným termínem (PT) „periferní neuropatie“ podle standardizovaných dotazů MedDRA.
Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Procento účastníků s toxicitou pro kůži 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)
Toxicita pro kůži byla definována jako příhody klasifikované třídou orgánových systémů "poruchy kůže a podkožní tkáně" nebo preferovaným termínem "paronychie".
Až 28 dní po vysazení studovaného léku nebo zahájení následné terapie (uzavření údajů: 31. srpna 2017; celkové datum dokončení studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Panitumumab-2003
  • U1111-1161-8871 (Identifikátor registru: UTN (WHO))
  • 183/NRP-005 (Jiný identifikátor: Secondary Takeda ID)
  • JapicCTI-142668 (Identifikátor registru: JapicCTI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit