Folfoxiri Plus Bevに続いてProgressionでFolfoxiri Plus Bevを再導入 対 Folfox Plus Bevに続いてmCRCでFolfoxiri Plus Bev (TRIBE2)
切除不能な転移性結腸直腸癌のファーストライン治療およびセカンドライン治療において、FOLFOXIRI とベバシズマブを併用した後に FOLFOXIRI とベバシズマブを再導入した場合と、進行中の FOLFOX とベバシズマブを併用した場合との比較。
Bev は、切除不能な mCRC における一次化学療法の有効性を改善します。 第 III 相 TRIBE 試験では、事前に FOLFOXIRI と bev を併用することで、FOLFIRI と bev を併用した場合と比較して、PFS と RR の点で大きな利点が得られました。 より良い OS への傾向も証明されました。 二次治療は研究者の選択によるものでした。 下痢、粘膜炎、好中球減少症の管理可能な増加が報告されましたが、発熱性好中球減少症、重篤な有害事象、および中毒死に違いはありませんでした.
増加するデータは、早期かつ深い腫瘍縮小を達成することの臨床的関連性を支持しています。
第 III 相 TML および BEBYP 試験では、化学療法レジメンの切り替えと組み合わせて疾患の進行を超えて bev を継続すると、OS および PFS の点で有意な利点が得られることが実証されました。
最近のエビデンスに基づくと、疾患の進行前に最初の「誘導」化学療法を部分的に中断し、維持療法として疾患の進行まで bev を実施することは、mCRC の治療において有効な戦略です。
これらの考慮事項に基づいて、一次ダブレット + bev に続いて、セカンドライン スイッチ ダブレット (オキサリプラチンからイリノテカンへ、およびその逆) + bev は、mCRC 患者の標準オプションと見なされるべきです。 FOLFOXIRI と bev を併用した一次治療の有効性と、FOLFOXIRI と bev を併用した二次治療の再投与の有効性については、遡及的に収集されたデータのみが現在入手可能です。 したがって、切除不能なmCRC患者の第一選択および第二選択治療において、第一選択治療としてFOLFOXIRI + bevに続いて進行時にFOLFOXIRI + bevを再導入するのに対し、FOLFOX + bevに続いて進行時にFOLFIRI + bevを投与する現在の第III相ランダム化試験を設計した。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Polo Oncologico - AOUP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
結腸直腸癌の組織学的に証明された診断 転移性疾患に対する化学療法による治療歴のない、最初は切除不能な転移性結腸直腸癌 RECIST1.1 基準による少なくとも 1 つの測定可能な病変 腫瘍サンプルの入手可能性 18～75 歳の男性または女性 ECOG PS < または = 71 歳未満の場合は 2、71 ～ 75 歳の場合は ECOG PS = 0 平均余命は 12 週間以上 フルオロピリミジン単剤療法で、補助化学療法の終了から最初の再発までに 6 か月以上経過した場合にのみ、以前の補助化学療法が許可される 好中球 >1.5 x 109/L、血小板 >100 x 109/L、Hgb >9 g/dl 総ビリルビンが正常値の上限 (UNL) の 1.5 倍、ASAT (SGOT) および/または ALAT (SGPT) <2.5 x UNL (または肝転移の場合は <5 x UNL) アルカリホスファターゼ <2.5 x UNL (または肝転移の場合は <5 x UNL) クレアチニンクリアランス >50 mL/min または血清クレアチニン 1.5 x UNL タンパク尿の尿ディップスティック <2 +。 -ベースラインでディップスティック尿検査で2+のタンパク尿を有することが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、24時間あたり1 g未満のタンパク質を示さなければなりません プロトコルを遵守する意志と能力 研究手順と分子分析への書面によるインフォームドコンセント-
主な除外基準:
研究前の4週間以内の任意の部位への放射線療法 以前のアジュバントオキサリプラチン含有化学療法 ベバシズマブによる以前の治療 未治療の脳転移または脊髄圧迫または原発性脳腫瘍 適切に治療されない限り、CNS疾患の身体検査による病歴または証拠 症候性末梢神経障害> 2グレードNCIC -CTG基準 重篤な、治癒しない創傷、潰瘍、または骨折 出血性素因または凝固障害の証拠 制御されていない高血圧および高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴 臨床的に重要な（すなわち、 脳血管障害 (≤6 か月)、心筋梗塞 (≤6 か月)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な心不整脈などの心血管疾患 -外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 研究登録から6か月以内 -以前の静脈血栓塞栓症> NCI CTCAEグレード3 腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または活動性消化管出血の病歴 最初の研究治療前の6か月以内.
-現在または最近（研究治療開始前の10日以内） 治療目的の抗凝固剤による進行中の治療 高用量アスピリンによる慢性的な毎日の治療（> 325 mg /日） 登録前30日以内の治験薬による治療または2治験病原体の半減期（いずれか長い方） その他の共存する悪性腫瘍または過去 5 年以内に診断された悪性腫瘍 限局性基底細胞がんおよび扁平上皮がんまたは子宮頸がんを除く 28 年以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷研究治療開始の数日前、または研究の過程で主要な外科的処置の必要性が予想される 上部消化管の身体的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬を服用できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Folfoxiri/bev --> folfoxiri/bev
FOLFOXIRI + bev (2 週間ごとに最大 8 サイクル繰り返す): ベバシズマブ 5 mg/kg iv 30 分以上、1 日目 イリノテカン 165 mg/sqm iv 60 分以上、1 日目 オキサリプラチン 85 mg/sqm iv 2 時間以上、1 日目 L-ロイコボリン 200 mg/sqm iv 2 時間以上、1 日目5-フルオロウラシル 3200 mg/sqm 48 時間連続注入、1 日目から開始 疾患の進行時に、患者は FOLFOXIRI と bev を以前と同じ用量とスケジュールで最大 8 サイクルまで再導入します。 FOLFOXIRI と bev の併用中に進行が見られない場合、患者は導入治療の最後のサイクルで使用されたのと同じ用量で維持 5-FU/LV と bev の併用を受けます。 |
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アクティブコンパレータ：folfox/bev-->folfiri/bev
mFOLFOX-6 と bev (最大 8 サイクルまで 2 週間ごとに繰り返す) ベバシズマブ 5 mg/kg を 30 分かけて iv、1 日目 オキサリプラチン 85 mg/sqm を 2 時間かけて iv、1 日目 L-ロイコボリン 200 mg/sqm iv 2 時間以上、1 日目 5-フルオロウラシル 400 mg/sqm iv ボーラス、1 日目 5-フルオロウラシル 2400 mg/sqm 48 時間連続注入、1 日目から開始 病気の進行時に、患者はFOLFIRIとbevを受け取ります（最大8サイクルで2週間ごとに繰り返されます）： ベバシズマブ 5 mg/kg iv 30 分以上、1 日目 イリノテカン 180 mg/sqm iv 2 時間以上、1 日目 L-ロイコボリン 200 mg/sqm iv 2 時間以上、1 日目 5-フルオロウラシル 400 mg/sqm iv ボーラス、1 日目5-フルオロウラシル 2400 mg/sqm 48 時間連続注入。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プログレッション フリー サバイバル 2 (PFS2)
時間枠：無作為化から次のイベントの最初のイベントまで：a）死亡。 b) 最初の進行後に行われた治療による疾患の進行、最後の患者の最後の来院から最大 18 か月
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PFS2 は、無作為化から始まり、次のイベントの最初のイベントで終わるものとして定義されます。 b) 最初の進行後に行われた治療による疾患の進行。 最初の進行から 3 か月以内に治療を受けない患者の場合、PFS2 は PFS と等しくなります。 病気の進行の決定は、研究者が報告した測定値に基づいて行われます。 病気の状態は、RECIST 1.1基準に従って評価されます。 PFS2 の打ち切り規則は次のようになります: PD なしの研究の終了、フォローアップ時の損失。 転移の根治手術は、PFS2 の打ち切りにはなりません。 |
無作為化から次のイベントの最初のイベントまで：a）死亡。 b) 最初の進行後に行われた治療による疾患の進行、最後の患者の最後の来院から最大 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録まで、最初に発生した方、最後の患者の最後の来院から最大18か月
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
PFSは、生存している患者の進行性疾患の非存在を文書化する研究腫瘍評価で最後に評価可能な日に打ち切られます。
ベースライン後に腫瘍評価を受けていない生存患者は、無作為化の日に打ち切られたイベントまでの時間が与えられます
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無作為化から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録まで、最初に発生した方、最後の患者の最後の来院から最大18か月
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2nd-無増悪生存期間 (2nd-PFS)
時間枠：二次治療の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、最後の患者の最終来院から最大 18 か月
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二次無増悪生存期間 (2nd-PFS) は、二次治療の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。
2nd-PFSは、生存している患者の進行性疾患の非存在を文書化する研究腫瘍評価で最後に評価可能な日付で打ち切られます 研究および分析時に2次進行なし。
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二次治療の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、最後の患者の最終来院から最大 18 か月
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戦略の失敗までの時間 (TFS)
時間枠：無作為化から死亡まで。患者は新しい治療薬を必要としています。初期戦略のすべての薬剤による治療のPD; -部分的または完全な治療休暇中のPDで、LPLV後3か月以内、最大18か月以内にそれ以上の治療を受けない
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戦略の失敗までの時間 (TFS) は、ランダム化から次のイベントの最初のイベントまでの時間として定義されます。患者は新しい治療薬の追加を必要とします（つまり、元の戦略に含まれていない薬剤）;患者は、初期治療戦略の構成要素であるすべての薬剤で治療されている間に疾患の進行を経験します（持続的な毒性または禁忌のために使用できない薬剤を除く）。または患者は、最初の治療戦略からの部分的または完全な治療休暇中に疾患の進行を経験し、3か月以内にそれ以上の治療を受けません。
研究中に上記のようなイベントが発生しなかった被験者は、評価可能な最後の放射線評価日に検閲されます。
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無作為化から死亡まで。患者は新しい治療薬を必要としています。初期戦略のすべての薬剤による治療のPD; -部分的または完全な治療休暇中のPDで、LPLV後3か月以内、最大18か月以内にそれ以上の治療を受けない
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最後の患者の最終来院から18か月まで
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全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析時にまだ生存している患者の場合、OS 時間は、患者が生存していた最後の日付で打ち切られます。
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無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最後の患者の最終来院から18か月まで
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客観的回答率
時間枠：最後の患者の最後の来院から 18 か月まで、8 週間ごと
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治療の導入段階および維持段階で、RECIST 1.1基準に従って、登録された被験者の総数に対する完全な（CR）または部分的な（PR）応答を達成した患者の割合。
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最後の患者の最後の来院から 18 か月まで、8 週間ごと
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毒性率
時間枠：PD の 2 番目の証拠まで、または LPLV 後 18 か月までの治療サイクルごとに
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毒性率は、米国国立がん研究所の共通毒性基準（バージョン 4.0）によると、導入段階および維持段階で、登録された被験者の総数に対する、グレード 3/4 の特定の有害事象を経験した患者の割合として定義されます。処理。
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PD の 2 番目の証拠まで、または LPLV 後 18 か月までの治療サイクルごとに
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Alfredo Falcone, MD、Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa Italy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, Bendell J, Gruenberger T, Rossini D, Masi G, Ongaro E, Hurwitz H, Falcone A, Schmoll HJ, Di Maio M. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 20:JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225. Online ahead of print.
- Rossini D, Germani MM, Lonardi S, Pietrantonio F, Dell'Aquila E, Borelli B, Allegrini G, Maddalena G, Randon G, Marmorino F, Zaniboni A, Buonadonna A, Boccaccino A, Conca V, Antoniotti C, Passardi A, Masi G, Cremolini C. Treatments after second progression in metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of the TRIBE and TRIBE2 studies. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:64-72. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.019. Epub 2022 May 17.
- Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, Lonardi S, Loupakis F, Pietrantonio F, Bordonaro R, Latiano TP, Tamburini E, Santini D, Passardi A, Marmorino F, Grande R, Aprile G, Zaniboni A, Murgioni S, Granetto C, Buonadonna A, Moretto R, Corallo S, Cordio S, Antonuzzo L, Tomasello G, Masi G, Ronzoni M, Di Donato S, Carlomagno C, Clavarezza M, Ritorto G, Mambrini A, Roselli M, Cupini S, Mammoliti S, Fenocchio E, Corgna E, Zagonel V, Fontanini G, Ugolini C, Boni L, Falcone A; GONO Foundation Investigators. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9.
- Cremolini C, Marmorino F, Loupakis F, Masi G, Antoniotti C, Salvatore L, Schirripa M, Boni L, Zagonel V, Lonardi S, Aprile G, Tamburini E, Ricci V, Ronzoni M, Pietrantonio F, Valsuani C, Tomasello G, Passardi A, Allegrini G, Di Donato S, Santini D, Falcone A; all the investigators of the Gruppo Oncologico del Nord Ovest. TRIBE-2: a phase III, randomized, open-label, strategy trial in unresectable metastatic colorectal cancer patients by the GONO group. BMC Cancer. 2017 Jun 9;17(1):408. doi: 10.1186/s12885-017-3360-z.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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