Folfoxiri Plus Bev Následováno znovuzavedením Folfoxiri Plus Bev při progresi versus Folfox Plus Bev Následováno Folfiri Plus Bev v mCRC (TRIBE2)

Hlavní kritéria pro zařazení:

Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu Iniciálně neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST1.1 Dostupnost vzorku tumoru Muž nebo žena ve věku 18-75 let ECOG PS < nebo = 2 ve věku < 71 let, ECOG PS = 0 ve věku 71-75 let Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů Předchozí adjuvantní chemoterapie povolena pouze v případě, že byla monoterapie fluoropyrimidinem a mezi koncem adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 6 měsíců Neutrofily >1,5 x 109/L, krevní destičky >100 x 109/l, Hgb >9 g/dl Celkový bilirubin 1,5násobek horních normálních limitů (UNL) normálních hodnot a ASAT (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) <2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz) alkalická fosfatáza <2,5 x UNL (nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz) Clearance kreatininu >50 ml/min nebo sérový kreatinin 1,5 x UNL Měrka moči na proteinurii <2 +. Pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí proužku zjištěna proteinurie 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <1 g bílkovin/24 hodin Vůli a schopnost dodržovat protokol Písemný informovaný souhlas s postupy studie a molekulárními analýzami -

Hlavní kritéria vyloučení:

Radioterapie do kteréhokoli místa během 4 týdnů před studií Předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu Předchozí léčba bevacizumabem Neléčené mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární mozkové nádory Anamnéza nebo důkazy po fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud nebyla adekvátně léčena Symptomatická periferní neuropatie > NCIC 2 stupně -CTG kritéria Závažná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie Nekontrolovaná hypertenze a předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) do 6 měsíců od zařazení do studie Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus > NCI CTCAE stupeň 3 Anamnéza abdominální píštěle, GI perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního GI krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii .

Současná nebo nedávná (do 10 dnů před zahájením studie) probíhající léčba antikoagulancii pro terapeutické účely Chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den) Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie nebo 2 studie poločasy agens (podle toho, co je delší) Jiné souběžně existující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 let dnů před zahájením studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky