MCRC에서 Folfoxiri Plus Bev 이후 진행에서 Folfoxiri Plus Bev 재도입 대 Folfox Plus Bev 이후 Folfiri Plus Bev (TRIBE2)
절제 불가능한 전이성 결장암의 1차 및 2차 치료에서 진행 중인 FOLFIRI 플러스 베바시주맙에 이어 진행 중인 FOLFOXIRI 플러스 베바시주맙 1차 요법과 진행 중인 FOLFOXIRI 플러스 베바시주맙의 재도입 대 FOLFOX 플러스 베바시주맙.
Bev는 절제 불가능한 mCRC에서 1차 화학 요법의 효능을 향상시킵니다. 3상 TRIBE 시험에서 선행 FOLFOXIRI + bev는 FOLFIRI + bev에 비해 PFS 및 RR 측면에서 상당한 이점을 제공했습니다. 더 나은 OS를 향한 추세도 입증되었습니다. 2차 치료는 연구자의 선택에 따랐다. 설사, 점막염 및 호중구감소증이 관리 가능한 수준으로 증가한 반면 열성 호중구감소증, 심각한 부작용 및 독성 사망에 대한 차이는 입증되지 않았습니다.
점점 더 많은 데이터가 조기 및 심부 종양 수축 달성의 임상적 관련성을 뒷받침합니다.
3상 TML 및 BEBYP 임상시험은 전환된 화학요법 요법과 결합된 질병 진행을 넘어서는 bev의 지속이 OS 및 PFS 측면에서 상당한 이점을 제공한다는 것을 입증했습니다.
최근의 증거에 기초하여, 질병 진행 전에 선행 "유도" 화학 요법의 부분 중단 및 유지 치료로서 질병 진행까지 bev의 기소는 mCRC의 치료에서 유효한 전략입니다.
이러한 고려 사항에 기초하여 1차 이중 요법과 bev에 이어 2차 전환 이중 요법(옥살리플라틴에서 이리노테칸으로 또는 그 반대로)과 bev가 mCRC 환자를 위한 표준 옵션으로 간주되어야 합니다. 후향적으로 수집된 데이터만 현재 1차 FOLFOXIRI + bev의 효능과 2차 FOLFOXIRI + bev의 재투여에 대해 사용할 수 있습니다. 따라서 우리는 절제 불가능한 mCRC 환자의 1차 및 2차 치료에서 1차 FOLFOXIRI + bev 후 진행 시 FOLFOXIRI + bev 재도입 대 FOLFOX + bev 후 진행 시 FOLFIRI + bev의 현재 3상 무작위배정 시험을 설계했습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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PI
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Pisa, PI, 이탈리아, 56126
- Polo Oncologico - AOUP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
조직학적으로 입증된 결장직장암 진단 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법으로 치료되지 않은 초기 절제 불가능한 전이성 결장암 RECIST1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변 종양 샘플의 가용성 18-75세의 남성 또는 여성 ECOG PS < 또는 = 71세 미만인 경우 2, 71-75세인 경우 ECOG PS = 0 최소 기대 수명 12주 이전 보조 화학 요법은 플루오로피리미딘 단독 요법을 사용하고 보조 요법 종료와 첫 번째 재발 사이에 6개월 이상이 경과한 경우에만 허용 호중구 >1.5 x 109/L, 혈소판 >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl 총 빌리루빈 정상 수치의 정상 상한(UNL)의 1.5배 및 ASAT(SGOT) 및/또는 ALAT(SGPT) <2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL) 알칼리성 포스파타아제 <2.5 x UNL(또는 <5 x UNL 간 전이의 경우) 크레아티닌 청소율 >50mL/min 또는 혈청 크레아티닌 1.5 x UNL Urine dipstick of proteinuria <2 +. 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 동안 <1g의 단백질/24시간 프로토콜을 준수할 의지와 능력을 입증해야 합니다 연구 절차 및 분자 분석에 대한 서면 동의서 -
주요 배제 기준:
연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법 이전 보조제 옥살리플라틴 함유 화학요법 이전 베바시주맙 치료 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 원발성 뇌종양 적절하게 치료되지 않은 CNS 질환의 병력 또는 증거 증후성 말초 신경병증 > 2등급 NCIC -CTG 기준 중증, 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거 조절되지 않는 고혈압 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력 임상적으로 유의미한(예: 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 심근경색(≤6개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 심각한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 연구 등록 6개월 이내 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > NCI CTCAE 3등급 복부 누공, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 첫 연구 치료 전 6개월 이내 활동성 위장관 출혈 병력 .
현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 항응고제를 사용한 지속적인 치료 고용량 아스피린(>325mg/일)을 사용한 만성 매일 치료 등록 전 30일 또는 2번의 조사 기간 내 모든 조사 약물 치료 약제 반감기(둘 중 더 긴 것) 국소 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 공존하는 기타 악성 종양 또는 28년 이내에 진단된 악성 종양 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상 연구 치료 시작 일 전 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성에 대한 예상 상부 위장관의 물리적 완전성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 폴폭시리/베브 --> 폴폭시리/베브
FOLFOXIRI + bev(최대 8주기 동안 2주마다 반복): Bevacizumab 5 mg/kg iv 30분 이상, 1일 Irinotecan 165 mg/sqm iv 60분 이상, 1일 Oxaliplatin 85 mg/sqm iv 2시간 이상, 1일 L-Leucovorin 200 mg/sqm iv 2시간 이상, 1일 5-플루오로우라실 3200mg/sqm 48시간 연속 주입, 1일째 시작 질병 진행 시점에 환자는 최대 8주기 동안 이전에 허용된 것과 동일한 용량 및 일정으로 FOLFOXIRI + bev를 다시 투여합니다. FOLFOXIRI + bev 동안 진행이 발생하지 않으면 환자는 유도 치료의 마지막 주기에서 사용된 것과 동일한 용량으로 유지 관리 5-FU/LV + bev를 받게 됩니다. |
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활성 비교기: folfox/bev-->folfiri/bev
mFOLFOX-6 + bev(최대 8주기 동안 2주마다 반복) 베바시주맙 5mg/kg 30분 동안 iv 1일 Oxaliplatin 85mg/sqm 2시간 동안 iv 1일 L-Leucovorin 200mg/sqm 2시간에 걸쳐 iv, 1일 5-플루오로우라실 400 mg/sqm iv 볼루스, 1일 5-플루오로우라실 2400 mg/sqm 48시간-1일부터 시작하여 연속 주입 질병 진행 시점에 환자는 FOLFIRI와 bev(최대 8주기 동안 2주마다 반복)를 받게 됩니다. Bevacizumab 5 mg/kg iv 30분 동안, 1일 Irinotecan 180 mg/sqm iv 2시간 동안, 1일 L-Leucovorin 200 mg/sqm iv 2시간 동안, 1일 5-fluoruracil 400 mg/sqm iv bolus, 1일 5-플루오로우라실 2400 mg/sqm 48시간 연속 주입. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 2(PFS2)
기간: 무작위 배정에서 다음 사건 중 첫 번째 사건까지: a) 사망; b) 마지막 환자의 마지막 방문 후 18개월까지 1차 진행 후 제공된 모든 치료에 대한 질병 진행
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PFS2는 무작위화로 시작하여 다음 이벤트 중 첫 번째 이벤트로 끝나는 것으로 정의됩니다: a) 사망; b) 1차 진행 후 제공된 임의의 치료에 대한 질병 진행. 1차 진행 후 3개월 이내에 치료를 받지 않을 환자의 경우 PFS2는 PFS와 동일합니다. 질병 진행의 결정은 연구자가 보고한 측정치를 기반으로 할 것입니다. 질병 상태는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다. PFS2에 대한 검열 규칙은 다음과 같습니다: PD 없이 연구 종료, 후속 조치 시 손실. 전이에 대한 근치적 수술은 PFS2에 대한 검열을 초래하지 않습니다. |
무작위 배정에서 다음 사건 중 첫 번째 사건까지: a) 사망; b) 마지막 환자의 마지막 방문 후 18개월까지 1차 진행 후 제공된 모든 치료에 대한 질병 진행
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정에서 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월까지 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것)
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무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 무작위 배정에서 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS는 생존하고, 연구 중이고, 분석 시점에 진행이 없는 환자에 대한 진행성 질환의 부재를 문서화하는 연구 종양 평가에서 마지막으로 평가할 수 있는 날짜에 검열될 것입니다.
기준선 이후에 종양 평가가 없는 살아있는 환자는 무작위화 날짜에 검열된 사건까지의 시간을 갖습니다.
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무작위 배정에서 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월까지 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것)
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2차 무진행 생존(2nd-PFS)
기간: 2차 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것), 마지막 환자 마지막 방문 후 최대 18개월
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2차 무진행 생존(2nd-PFS)은 2차 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
2차 PFS는 분석 시점에 생존하고 연구 중이며 2차 진행이 없는 환자에 대한 진행성 질환의 부재를 문서화하는 연구 종양 평가에서 마지막으로 평가할 수 있는 날짜에 검열될 것입니다.
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2차 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것), 마지막 환자 마지막 방문 후 최대 18개월
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전략 실패까지의 시간(TFS)
기간: 무작위화에서 다음으로: 사망; 환자에게 새로운 치료제가 필요합니다. 초기 전략의 모든 약제로 치료 중인 PD; 부분적 또는 완전한 치료 휴지기 동안 PD이고 LPLV 후 3개월 이내, 최대 18개월 이내에 추가 치료를 받지 않음
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전략 실패까지의 시간(TFS)은 무작위 배정에서 다음 사건 중 첫 번째 사건까지의 시간으로 정의됩니다: 사망; 환자는 새로운 치료제(즉, 원래 전략에 포함되지 않은 제제)의 추가를 필요로 합니다. 환자가 초기 치료 전략의 구성 요소인 모든 약제로 치료하는 동안 질병 진행을 경험합니다(지속적인 독성 또는 금기 사항으로 인해 사용할 수 없는 약제 제외). 또는 환자가 초기 치료 전략의 부분적 또는 완전한 치료 휴지기 동안 질병 진행을 경험하고 3개월 이내에 추가 치료를 받지 않습니다.
연구 중에 위에서 언급한 사건이 없었던 피험자는 평가 가능한 마지막 방사선 평가 날짜에 검열됩니다.
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무작위화에서 다음으로: 사망; 환자에게 새로운 치료제가 필요합니다. 초기 전략의 모든 약제로 치료 중인 PD; 부분적 또는 완전한 치료 휴지기 동안 PD이고 LPLV 후 3개월 이내, 최대 18개월 이내에 추가 치료를 받지 않음
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월
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전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 시점부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 아직 살아있는 환자의 경우 OS 시간은 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 중단됩니다.
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무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월
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객관적 응답률
기간: 8주마다, 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월
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치료의 유도 및 유지 단계 동안 RECIST 1.1 기준에 따라 완전(CR) 또는 부분(PR) 반응을 달성한 등록 대상자 전체에 대한 환자의 비율.
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8주마다, 마지막 환자의 마지막 방문 후 최대 18개월
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독성 비율
기간: PD의 두 번째 증거까지 또는 LPLV 후 최대 18개월까지 치료의 매 주기마다
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독성 비율은 국립 암 연구소 공통 독성 기준(버전 4.0)에 따라 3/4 등급의 특정 이상 반응을 경험한 전체 등록 피험자 대비 환자의 백분율로 정의됩니다. 치료.
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PD의 두 번째 증거까지 또는 LPLV 후 최대 18개월까지 치료의 매 주기마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Alfredo Falcone, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, Bendell J, Gruenberger T, Rossini D, Masi G, Ongaro E, Hurwitz H, Falcone A, Schmoll HJ, Di Maio M. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 20:JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225. Online ahead of print.
- Rossini D, Germani MM, Lonardi S, Pietrantonio F, Dell'Aquila E, Borelli B, Allegrini G, Maddalena G, Randon G, Marmorino F, Zaniboni A, Buonadonna A, Boccaccino A, Conca V, Antoniotti C, Passardi A, Masi G, Cremolini C. Treatments after second progression in metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of the TRIBE and TRIBE2 studies. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:64-72. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.019. Epub 2022 May 17.
- Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, Lonardi S, Loupakis F, Pietrantonio F, Bordonaro R, Latiano TP, Tamburini E, Santini D, Passardi A, Marmorino F, Grande R, Aprile G, Zaniboni A, Murgioni S, Granetto C, Buonadonna A, Moretto R, Corallo S, Cordio S, Antonuzzo L, Tomasello G, Masi G, Ronzoni M, Di Donato S, Carlomagno C, Clavarezza M, Ritorto G, Mambrini A, Roselli M, Cupini S, Mammoliti S, Fenocchio E, Corgna E, Zagonel V, Fontanini G, Ugolini C, Boni L, Falcone A; GONO Foundation Investigators. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9.
- Cremolini C, Marmorino F, Loupakis F, Masi G, Antoniotti C, Salvatore L, Schirripa M, Boni L, Zagonel V, Lonardi S, Aprile G, Tamburini E, Ricci V, Ronzoni M, Pietrantonio F, Valsuani C, Tomasello G, Passardi A, Allegrini G, Di Donato S, Santini D, Falcone A; all the investigators of the Gruppo Oncologico del Nord Ovest. TRIBE-2: a phase III, randomized, open-label, strategy trial in unresectable metastatic colorectal cancer patients by the GONO group. BMC Cancer. 2017 Jun 9;17(1):408. doi: 10.1186/s12885-017-3360-z.
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