Folfoxiri Plus Bev, jota seuraa Folfoxiri Plus Bev:n uudelleenkäyttö Progression-vaiheessa Versus Folfox Plus Bev, jota seuraa Folfiri Plus Bev mCRC:ssä (TRIBE2)
ENSIMMÄISEN LINJAN FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB, JOTKA SEURAAN FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMABIN UUDELLEENOTTAMINEN EDISTYMISESSA Versus FOLFOX PLUS BEVACIZUMAB, SEURAAMA FOLFIRI PLUS C BEVACIZUMAB AT PROGRESSION.
Bev parantaa ensilinjan kemoterapian tehoa ei-leikkauskelpoisessa mCRC:ssä. Kolmannen vaiheen TRIBE-kokeessa FOLFOXIRI plus bev tarjosi merkittävän edun PFS:n ja RR:n suhteen verrattuna FOLFIRI plus bev -järjestelmään. Suuntaus kohti parempaa käyttöjärjestelmää oli myös todistettu. Toisen linjan hoito oli tutkijan valinnanvaraa. Ripulin, mukosiitin ja neutropenian hallittavissa olevaa lisääntymistä raportoitiin, kun taas kuumeisessa neutropeniassa, vakavissa haittatapahtumissa ja toksisissa kuolemissa ei havaittu eroja.
Kasvava määrä tietoa tukee kliinistä merkitystä varhaisen ja syvän kasvaimen kutistumisen saavuttamiselle.
Vaiheen III TML- ja BEBYP-tutkimukset osoittivat, että bev-hoidon jatkaminen taudin etenemisen jälkeen yhdistettynä vaihtavaan kemoterapia-ohjelmaan tarjosi merkittävää etua käyttöjärjestelmän ja PFS:n kannalta.
Viimeaikaisten todisteiden perusteella alkuvaiheen "induktio" kemoterapian osittainen keskeyttäminen ennen taudin etenemistä ja bev:n syytteeseenpano taudin etenemiseen asti ylläpitohoitona on pätevä strategia mCRC:n hoidossa.
Näiden näkökohtien perusteella ensimmäisen linjan dubletti plus bev, jota seuraa toisen linjan vaihdettu dupletti (oksaliplatiinista irinotekaaniin ja päinvastoin) plus bev tulisi harkita vakiovaihtoehtona mCRC-potilaille. Tällä hetkellä on saatavilla vain takautuvasti kerättyjä tietoja ensimmäisen linjan FOLFOXIRI plus bev:n tehokkuudesta, jota seuraa toisen linjan uudelleenaltistus FOLFOXIRI plus bev:llä. Suunnittelimme siksi nykyisen vaiheen III satunnaistetun tutkimuksen ensimmäisen ja toisen linjan FOLFOXIRI plus bev -tutkimuksesta, jota seurasi FOLFOXIRI plus bev -hoito etenemisvaiheessa verrattuna FOLFOX plus bev -hoitoon, jota seurasi FOLFIRI plus bev etenemisvaiheessa ei-leikkauskelpoisten mCRC-potilaiden ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56126
- Polo Oncologico - AOUP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Histologisesti todistettu paksusuolen syövän diagnoosi Aluksi ei-leikkauskelvoton metastaattinen paksusuolen syöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisen taudin kemoterapialla Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan Kasvainnäytteen saatavuus Mies tai nainen 18-75-vuotias ECOG PS < tai = 2, jos ikä < 71 vuotta, ECOG PS = 0, jos ikä on 71-75 vuotta. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa Aiempi adjuvanttikemoterapia sallittu vain, jos fluoripyrimidiinimonoterapia ja yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä Neutrofiilit >1,5 x 109/l, verihiutaleet >100 x 109/l, Hgb >9 g/dl Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa) alkalinen fosfataasi <2,5 x UNL (tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa) Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min tai seerumin kreatiniini 1,5 x UNL Proteinurian virtsan mittatikku <2 +. Potilailla, joilla on 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava <1 g proteiinia/24 h tahtoa ja kykyä noudattaa protokollaa. Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimustoimenpiteisiin ja molekyylianalyyseihin -
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Sädehoito mihin tahansa kohtaan 4 viikkoa ennen tutkimusta Edellinen adjuvantti oksaliplatiinia sisältävä kemoterapia Aiempi hoito bevasitsumabilla Hoitamattomat aivometastaasid tai selkäytimen kompressio tai primaariset aivokasvaimet Keskushermostosairauden historia tai näyttöä fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä ole hoidettu riittävästi Oireinen perifeerinen neuropatia > 2 asteen NCIC -CTG-kriteerit Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta Hallitsematon verenpainetauti ja aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia Kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta Kaikki aikaisempi laskimotromboembolia > NCI CTCAE Grade 3 Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta .
Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) meneillään oleva antikoagulanttihoito terapeuttisiin tarkoituksiin Krooninen, päivittäinen suuriannoksinen aspiriinihoito (> 325 mg/vrk) Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen osallistumista tai 2 tutkimusta aineen puoliintumisajat (sen mukaan kumpi on pidempi) Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28:n sisällä päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Folfoxiri/bev --> folfoxiri/bev
FOLFOXIRI plus bev (toistetaan 2 viikon välein enintään 8 syklin ajan): Bevasitsumabi 5 mg/kg iv yli 30 minuuttia, päivä 1 Irinotekaani 165 mg/m² iv yli 60 minuuttia, päivä 1 Oksaliplatiini 85 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 L-Leukovoriini 200 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 5-fluorourasiili 3 200 mg/m² 48 tunnin jatkuva infuusio, alkaen päivästä 1. Sairauden edetessä potilaat aloittavat uudelleen FOLFOXIRI plus bev -annoksen ja aikataulun, jotka ovat aiemmin siedettyjä, enintään 8 syklin ajan. Jos etenemistä ei tapahdu FOLFOXIRI plus bev -hoidon aikana, potilaat saavat ylläpitohoitoa 5-FU/LV plus bev samalla annoksella, jota käytettiin induktiohoidon viimeisessä jaksossa. |
|
|
Active Comparator: folfox/bev--> folfiri/bev
mFOLFOX-6 plus bev (toistetaan 2 viikon välein enintään 8 sykliä) Bevasitsumabi 5 mg/kg iv 30 minuutin ajan, päivä 1 Oksaliplatiini 85 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 L-Leukovoriini 200 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 5-fluorurasiili 400 mg/m² iv bolus, päivä 1 5-fluorurasiili 2400 mg/m² 48 h jatkuva infuusio, alkaen päivästä 1 Sairauden etenemisen aikana potilaat saavat FOLFIRI plus bev -hoitoa (toistetaan 2 viikon välein enintään 8 syklin ajan): Bevasitsumabi 5 mg/kg iv yli 30 minuuttia, päivä 1 Irinotekaani 180 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 L-Leukovoriini 200 mg/m² iv yli 2 tuntia, päivä 1 5-fluorurasiili 400 mg/m² iv bolus, päivä 1 5-fluorurasiili 2400 mg/m² 48 tunnin jatkuva infuusio. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival 2 (PFS2)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: a) kuolema; b) taudin eteneminen millä tahansa hoidolla, joka on annettu ensimmäisen etenemisen jälkeen, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
PFS2 määritellään alkavaksi satunnaistuksella ja päättyväksi ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: a) kuolema; b) taudin eteneminen millä tahansa ensimmäisen etenemisen jälkeen annetulla hoidolla. Potilaille, jotka eivät saa mitään hoitoa 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä taudin etenemisestä, PFS2 on sama kuin PFS. Taudin etenemisen määrittäminen perustuu tutkijan raportoimiin mittauksiin. Taudin tila arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. PFS2:n sensurointisäännöt ovat: tutkimuksen päättyminen ilman PD:tä, menetys seurannassa. Metastaasien parantava leikkaus ei johda PFS2:n sensuroimiseen. |
satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: a) kuolema; b) taudin eteneminen millä tahansa hoidolla, joka on annettu ensimmäisen etenemisen jälkeen, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS sensuroidaan päivänä, jona viimeinen arvioitava tutkimustuumorin arvioinnissa dokumentoidaan etenevän taudin puuttuminen potilailta, jotka ovat elossa, tutkimuksessa ja taudin etenemisestä vapaat analyysin aikaan.
Elävillä potilailla, joilla ei ole kasvainarvioita lähtötilanteen jälkeen, on aikaa sensuroituihin tapahtumiin satunnaistamisen päivämääränä
|
satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
|
2. etenemisvapaa selviytyminen (2nd-PFS)
Aikaikkuna: toisen linjan hoidon alusta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisimmän käynnin jälkeen
|
Toisen etenemisen vapaa eloonjääminen (2nd-PFS) määritellään ajaksi toisen linjan hoidon alusta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
2nd-PFS sensuroidaan päivänä, jona viimeinen arvioitava tutkimuskasvaimen arvioinnissa dokumentoidaan etenevän taudin puuttuminen potilailla, jotka ovat elossa, tutkimuksessa ja 2. etenemisestä vapaa analyysin aikaan.
|
toisen linjan hoidon alusta objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisimmän käynnin jälkeen
|
|
Aika strategian epäonnistumiseen (TFS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta kuolemaan; potilas tarvitsee uuden terapeuttisen aineen; PD hoitoon kaikilla alkuperäisen strategian aineilla; PD osittaisen tai täydellisen hoitoloman aikana eikä saa jatkohoitoa 3 kuukauden kuluessa, enintään 18 kuukautta LPLV:n jälkeen
|
Aika strategian epäonnistumiseen (TFS) on aika satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema; potilas vaatii uuden terapeuttisen aineen lisäämisen (eli aineen, joka ei sisälly alkuperäiseen strategiaan); potilas kokee sairauden etenemisen, kun häntä hoidetaan kaikilla alkuperäisen hoitostrategian osia olevilla aineilla (lukuun ottamatta aineita, joita ei voida käyttää jatkuvan toksisuuden tai vasta-aiheiden vuoksi); tai potilas kokee sairauden etenemisen osittaisen tai täydellisen hoitoloman aikana alkuperäisestä hoitostrategiasta, eikä hän saa jatkohoitoa 3 kuukauden kuluessa.
Koehenkilöt, joilla ei ollut yllä mainittua tapahtumaa tutkimuksen aikana, sensuroidaan viimeisenä arvioitavana radiografisen arviointipäivänä.
|
satunnaistamisesta kuolemaan; potilas tarvitsee uuden terapeuttisen aineen; PD hoitoon kaikilla alkuperäisen strategian aineilla; PD osittaisen tai täydellisen hoitoloman aikana eikä saa jatkohoitoa 3 kuukauden kuluessa, enintään 18 kuukautta LPLV:n jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 18 kuukauden ajan viimeisen potilaan viimeisimmän käynnin jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Analyysin aikaan elossa olevien potilaiden käyttöjärjestelmän aika sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaiden tiedettiin olevan elossa.
|
satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 18 kuukauden ajan viimeisen potilaan viimeisimmän käynnin jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Joka 8. viikko, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
prosenttiosuus potilaista, suhteutettuna tutkimuspotilaiden kokonaismäärään, jotka saavuttavat täydellisen (CR) tai osittaisen (PR) vasteen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheen aikana.
|
Joka 8. viikko, enintään 18 kuukautta viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen
|
|
Myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Jokaisessa hoitojaksossa toiseen PD-merkkiin asti tai 18 kuukautta LPLV:n jälkeen
|
Toksisuusaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka suhteutettuna kaikkien tutkimushenkilöiden kokonaismäärään kokevat tietyn asteen 3/4 haittatapahtuman National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (versio 4.0) mukaisesti hoidon aloitus- ja ylläpitovaiheiden aikana. hoitoon.
|
Jokaisessa hoitojaksossa toiseen PD-merkkiin asti tai 18 kuukautta LPLV:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Alfredo Falcone, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, Bendell J, Gruenberger T, Rossini D, Masi G, Ongaro E, Hurwitz H, Falcone A, Schmoll HJ, Di Maio M. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Aug 20:JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225. Online ahead of print.
- Rossini D, Germani MM, Lonardi S, Pietrantonio F, Dell'Aquila E, Borelli B, Allegrini G, Maddalena G, Randon G, Marmorino F, Zaniboni A, Buonadonna A, Boccaccino A, Conca V, Antoniotti C, Passardi A, Masi G, Cremolini C. Treatments after second progression in metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of the TRIBE and TRIBE2 studies. Eur J Cancer. 2022 Jul;170:64-72. doi: 10.1016/j.ejca.2022.04.019. Epub 2022 May 17.
- Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, Lonardi S, Loupakis F, Pietrantonio F, Bordonaro R, Latiano TP, Tamburini E, Santini D, Passardi A, Marmorino F, Grande R, Aprile G, Zaniboni A, Murgioni S, Granetto C, Buonadonna A, Moretto R, Corallo S, Cordio S, Antonuzzo L, Tomasello G, Masi G, Ronzoni M, Di Donato S, Carlomagno C, Clavarezza M, Ritorto G, Mambrini A, Roselli M, Cupini S, Mammoliti S, Fenocchio E, Corgna E, Zagonel V, Fontanini G, Ugolini C, Boni L, Falcone A; GONO Foundation Investigators. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9.
- Cremolini C, Marmorino F, Loupakis F, Masi G, Antoniotti C, Salvatore L, Schirripa M, Boni L, Zagonel V, Lonardi S, Aprile G, Tamburini E, Ricci V, Ronzoni M, Pietrantonio F, Valsuani C, Tomasello G, Passardi A, Allegrini G, Di Donato S, Santini D, Falcone A; all the investigators of the Gruppo Oncologico del Nord Ovest. TRIBE-2: a phase III, randomized, open-label, strategy trial in unresectable metastatic colorectal cancer patients by the GONO group. BMC Cancer. 2017 Jun 9;17(1):408. doi: 10.1186/s12885-017-3360-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIBE2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .