Folfoxiri Plus Bev seguido de la reintroducción de Folfoxiri Plus Bev en Progression versus Folfox Plus Bev seguido de Folfiri Plus Bev en mCRC (TRIBE2)

Principales Criterios de Inclusión:

Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal Cáncer colorrectal metastásico no resecable inicialmente no tratado previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica Al menos una lesión medible según los criterios RECIST1.1 Disponibilidad de una muestra tumoral Varón o mujer de 18 a 75 años de edad ECOG PS < o = 2 si < 71 años, ECOG PS = 0 si tiene entre 71 y 75 años Esperanza de vida de al menos 12 semanas Quimioterapia adyuvante previa permitida solo si con monoterapia con fluoropirimidina y transcurrieron más de 6 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída Neutrófilos >1,5 x 109/L, Plaquetas >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl Bilirrubina total 1,5 veces los límites superiores normales (UNL) de los valores normales y ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas) Fosfatasa alcalina <2,5 x UNL (o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas) Depuración de creatinina >50 ml/min o creatinina sérica 1,5 x UNL Tira reactiva de proteinuria en orina <2 +. Los pacientes con proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <1 g de proteína/24 horas Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares -

Principales Criterios de Exclusión:

Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas previas al estudio Quimioterapia adyuvante anterior con oxaliplatino Tratamiento previo con bevacizumab Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente Neuropatía periférica sintomática > 2 grado NCIC -Criterios CTG Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía Hipertensión no controlada e historial previo de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación Enfermedad vascular significativa (p. aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio Cualquier tromboembolismo venoso anterior > NCI CTCAE Grado 3 Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o sangrado GI activo dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio .

Tratamiento en curso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos Tratamiento diario crónico con dosis altas de aspirina (>325 mg/día) Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 vida media del agente (lo que sea más largo) Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales y escamosas localizado o cáncer de cuello uterino in situ Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales