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Folfoxiri Plus Bev seguito dalla reintroduzione di Folfoxiri Plus Bev in progressione rispetto a Folfox Plus Bev seguito da Folfiri Plus Bev in mCRC (TRIBE2)

4 febbraio 2020 aggiornato da: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB DI PRIMA LINEA SEGUITO DA REINTRODUZIONE DI FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB IN PROGRESSIONE Rispetto a FOLFOX PLUS BEVACIZUMAB SEGUITO DA FOLFIRI PLUS BEVACIZUMAB IN PROGRESSIONE NEL TRATTAMENTO DI PRIMA E SECONDA LINEA DEL CANCRO COLORETTATO METASTATICO NON RESECABILE.

Bev migliora l'efficacia della chemioterapia di prima linea nel mCRC non resecabile. Nello studio iniziale di fase III TRIBE, FOLFOXIRI più bev ha fornito un vantaggio significativo in termini di PFS e RR rispetto a FOLFIRI più bev. È stata inoltre evidenziata una tendenza verso un sistema operativo migliore. Il trattamento di seconda linea era a scelta dello sperimentatore. È stato riportato un aumento gestibile di diarrea, mucosite e neutropenia, mentre non sono state evidenziate differenze nella neutropenia febbrile, negli eventi avversi gravi e nei decessi tossici.

Una quantità crescente di dati supporta la rilevanza clinica del raggiungimento di una riduzione precoce e profonda del tumore.

Gli studi di fase III TML e BEBYP hanno dimostrato che la continuazione del bev oltre la progressione della malattia combinata con un regime chemioterapico cambiato ha fornito un vantaggio significativo in termini di OS e PFS.

Sulla base di evidenze recenti, la parziale interruzione della chemioterapia di "induzione" iniziale prima della progressione della malattia e la prosecuzione del bev fino alla progressione della malattia come trattamento di mantenimento è una valida strategia nel trattamento del mCRC.

Sulla base di queste considerazioni, una doppietta di prima linea più bev seguita da una doppietta commutata di seconda linea (da oxaliplatino a irinotecan e viceversa) più bev dovrebbe essere considerata un'opzione standard per i pazienti affetti da mCRC. Attualmente sono disponibili solo dati raccolti in modo retrospettivo sull'efficacia di FOLFOXIRI più bev di prima linea, seguito da un secondo trattamento con FOLFOXIRI più bev. Abbiamo quindi progettato il presente studio randomizzato di fase III di FOLFOXIRI più bev di prima linea seguito dalla reintroduzione di FOLFOXIRI più bev alla progressione rispetto a FOLFOX più bev seguito da FOLFIRI più bev alla progressione nel trattamento di prima e seconda linea di pazienti affetti da mCRC non resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

654

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Polo Oncologico - AOUP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

Diagnosi istologicamente provata di cancro del colon-retto Carcinoma del colon-retto metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1 Disponibilità di un campione tumorale Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni PS ECOG < o ​​= 2 se di età < 71 anni, PS ECOG = 0 se di età compresa tra 71 e 75 anni Aspettativa di vita di almeno 12 settimane Pregressa chemioterapia adiuvante consentita solo se in monoterapia con fluoropirimidina e trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima ricaduta Neutrofili >1,5 x 109/L, Piastrine >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl Bilirubina totale 1,5 volte i limiti superiori della norma (UNL) dei valori normali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche) fosfatasi alcalina <2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche) Clearance della creatinina >50 mL/min o creatinina sierica 1,5 x UNL Dipstick urinario della proteinuria <2 +. I pazienti con proteinuria scoperta di 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale, devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare <1 g di proteine/24 ore Volontà e capacità di rispettare il protocollo Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari -

Principali criteri di esclusione:

Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio Precedente chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino Precedente trattamento con bevacizumab Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primitivi Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC se non adeguatamente trattata Neuropatia periferica sintomatica > NCIC di grado 2 -Criteri CTG Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia Ipertensione non controllata e precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva Clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto del miocardio (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > NCI CTCAE Grado 3 Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio .

Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con anticoagulanti per scopi terapeutici Trattamento quotidiano cronico con alte dosi di aspirina (>325 mg/giorno) Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 2 sperimentali emivite dell'agente (qualunque sia la più lunga) Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ Interventi di chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Folfoxiri/bev --> folfoxiri/bev

FOLFOXIRI plus bev (da ripetere ogni 2 settimane per un massimo di 8 cicli):

Bevacizumab 5 mg/kg ev oltre 30 minuti, giorno 1 Irinotecan 165 mg/mq ev oltre 60 minuti, giorno 1 Oxaliplatino 85 mg/mq ev oltre 2 ore, giorno 1 L-Leucovorin 200 mg/mq ev oltre 2 ore, giorno 1 5-fluorouracile 3200 mg/mq 48 ore di infusione continua, a partire dal giorno 1 Al momento della progressione della malattia, i pazienti reintrodurranno FOLFOXIRI plus bev alle stesse dosi e schedula precedentemente tollerate, per un massimo di 8 cicli. Se non si verifica alcuna progressione durante FOLFOXIRI plus bev, i pazienti riceveranno 5-FU/LV plus bev di mantenimento alla stessa dose utilizzata nell'ultimo ciclo del trattamento di induzione.
Droga: Oxaliplatino
Droga: Bevacizumab
Droga: Irinotecano
Droga: fluoruracile
Comparatore attivo: folfox/bev-->folfiri/bev

mFOLFOX-6 più bev (da ripetere ogni 2 settimane per un massimo di 8 cicli) Bevacizumab 5 mg/kg ev in 30 minuti, giorno 1 Oxaliplatino 85 mg/mq ev in 2 ore, giorno 1 L-Leucovorin 200 mg/mq iv oltre 2 ore, giorno 1 5-fluoruracile 400 mg/mq bolo iv, giorno 1 5-fluoruracile 2400 mg/mq 48 h-infusione continua, a partire dal giorno 1

Al momento della progressione della malattia i pazienti riceveranno FOLFIRI plus bev (da ripetere ogni 2 settimane per un massimo di 8 cicli):

Bevacizumab 5 mg/kg ev oltre 30 minuti, giorno 1 Irinotecan 180 mg/mq ev oltre 2 ore, giorno 1 L-Leucovorin 200 mg/mq ev oltre 2 ore, giorno 1 5-fluoruracile 400 mg/mq ev bolo, giorno 1 5-fluoruracile 2400 mg/mq 48 h in infusione continua.
Droga: Oxaliplatino
Droga: Bevacizumab
Droga: Irinotecano
Droga: fluoruracile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione al primo dei seguenti eventi: a) morte; b) progressione della malattia su qualsiasi trattamento somministrato dopo la prima progressione, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita dell'ultimo paziente

La PFS2 sarà definita come inizio con la randomizzazione e fine con il primo dei seguenti eventi: a) morte; b) progressione della malattia su qualsiasi trattamento somministrato dopo la prima progressione. Per i pazienti che non riceveranno alcun trattamento entro 3 mesi dalla prima progressione, la PFS2 sarà uguale alla PFS. La determinazione della progressione della malattia si baserà su misurazioni riportate dallo sperimentatore. Lo stato della malattia sarà valutato secondo i criteri RECIST 1.1.

Le regole di censura per la PFS2 saranno: fine dello studio senza PD, perdita al follow-up. La chirurgia curativa per le metastasi non comporterà la censura per la PFS2.
dalla randomizzazione al primo dei seguenti eventi: a) morte; b) progressione della malattia su qualsiasi trattamento somministrato dopo la prima progressione, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore valutabile in studio che documenta l'assenza di malattia progressiva per i pazienti che sono vivi, in studio e liberi da progressione al momento dell'analisi. I pazienti vivi che non hanno valutazioni del tumore dopo il basale avranno il tempo di censurare l'evento alla data della randomizzazione
dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
Sopravvivenza libera da progressione di 2a (2a PFS)
Lasso di tempo: dall'inizio del trattamento di seconda linea alla documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 18 mesi dall'ultima visita dell'ultimo paziente
La sopravvivenza libera da progressione di 2a (2nd-PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento di seconda linea alla documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. La 2a PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore valutabile in studio che documenta l'assenza di malattia progressiva per i pazienti che sono vivi, in studio e liberi da 2a progressione al momento dell'analisi.
dall'inizio del trattamento di seconda linea alla documentazione della progressione obiettiva della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 18 mesi dall'ultima visita dell'ultimo paziente
Tempo al fallimento della strategia (TFS)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione a: morte; il paziente richiede un nuovo agente terapeutico; PD in trattamento con tutti gli agenti della strategia iniziale; PD durante una vacanza di trattamento parziale o completa e non riceve ulteriore terapia entro 3 mesi, fino a 18 mesi dopo LPLV
Il tempo al fallimento della strategia (TFS) è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al primo dei seguenti eventi: morte; paziente richiede l'aggiunta di un nuovo agente terapeutico (vale a dire un agente non incluso nella strategia originale); il paziente sperimenta la progressione della malattia durante il trattamento con tutti gli agenti che sono componenti della strategia di trattamento iniziale (ad eccezione degli agenti che non possono essere utilizzati a causa di tossicità persistente o controindicazioni); o il paziente manifesta una progressione della malattia durante una sospensione parziale o completa del trattamento dalla strategia di trattamento iniziale e non riceve ulteriore terapia entro 3 mesi. I soggetti che non hanno avuto un evento come indicato sopra durante lo studio saranno censurati all'ultima data di valutazione radiografica valutabile.
dalla randomizzazione a: morte; il paziente richiede un nuovo agente terapeutico; PD in trattamento con tutti gli agenti della strategia iniziale; PD durante una vacanza di trattamento parziale o completa e non riceve ulteriore terapia entro 3 mesi, fino a 18 mesi dopo LPLV
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa. Per i pazienti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora della OS verrà censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i pazienti erano in vita.
dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o parziale (PR), secondo i criteri RECIST 1.1, durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento.
Ogni 8 settimane, fino a 18 mesi dopo l'ultima visita del paziente
Tasso di tossicità
Lasso di tempo: Ad ogni ciclo di trattamento fino alla seconda evidenza di PD o fino a 18 mesi dopo LPLV
Il tasso di tossicità è definito come la percentuale di pazienti, rispetto al totale dei soggetti arruolati, che hanno manifestato un evento avverso specifico di grado 3/4, secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (versione 4.0), durante le fasi di induzione e mantenimento del trattamento trattamento.
Ad ogni ciclo di trattamento fino alla seconda evidenza di PD o fino a 18 mesi dopo LPLV

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Investigatori

  • Direttore dello studio: Alfredo Falcone, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 maggio 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

15 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRIBE2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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