Folfoxiri Plus Bev Efterfulgt af Genintroduktion af Folfoxiri Plus Bev ved Progression Versus Folfox Plus Bev Efterfulgt af Folfiri Plus Bev i mCRC (TRIBE2)

Hovedinkluderingskriterier:

Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektal cancer Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1-kriterier Tilgængelighed af en tumorprøve Mand eller kvinde i alderen 18-75 år ECOG PS < eller = 2 hvis alderen < 71 år, ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år Forventet levetid på mindst 12 uger Tidligere adjuverende kemoterapi kun tilladt hvis med fluoropyrimidin monoterapi og der gik mere end 6 måneder mellem slutningen af ​​adjuverende og første tilbagefald Neutrofiler >15. x 109/L, Blodplader >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl Total bilirubin 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL) for de normale værdier og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser) alkalisk fosfatase <2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser) Kreatininclearance >50 mL/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL Urinpind af proteinuri <2 +. Patienter, der opdages at have 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <1 g protein/24 timers vilje og evne til at overholde protokollen Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til molekylære analyser -

Vigtigste ekskluderingskriterier:

Strålebehandling til et hvilket som helst sted inden for 4 uger før undersøgelsen Tidligere adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi Tidligere behandling med bevacizumab Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet Symptomatisk perifer neuropati > 2 grad NCIC -CTG-kriterier Alvorligt, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud Bevis på blødende diatese eller koagulopati Ukontrolleret hypertension og tidligere historik for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder efter studieindskrivning Enhver tidligere venøs tromboemboli > NCI CTCAE Grad 3 Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling .

Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingsstart) igangværende behandling med antikoagulantia til terapeutiske formål Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag) Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 forsøg halveringstider (alt efter hvad der er længst) Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen Manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin