Folfoxiri Plus Bev, gefolgt von der Wiedereinführung von Folfoxiri Plus Bev bei Progression versus Folfox Plus Bev, gefolgt von Folfiri Plus Bev bei mCRC (TRIBE2)

Haupteinschlusskriterien:

Histologische gesicherte Diagnose von Darmkrebs Anfänglich nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs, der zuvor nicht mit Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung behandelt wurde Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST1.1-Kriterien Verfügbarkeit einer Tumorprobe Mann oder Frau im Alter von 18 bis 75 Jahren ECOG PS < oder = 2 im Alter von < 71 Jahren, ECOG PS = 0 im Alter von 71-75 Jahren Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen Vorherige adjuvante Chemotherapie nur erlaubt, wenn mit Fluoropyrimidin-Monotherapie und mehr als 6 Monate zwischen dem Ende der adjuvanten Behandlung und dem ersten Rückfall vergangen sind Neutrophile Granulozyten > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl Gesamtbilirubin 1,5-mal höher als die oberen Normalgrenzen (UNL) der Normalwerte und ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) < 2,5 x UNL (oder < 5 x UNL bei Lebermetastasen) Alkalische Phosphatase < 2,5 x UNL (oder < 5 x UNL bei Lebermetastasen) Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder Serum-Kreatinin 1,5 x UNL Urinteststreifen bei Proteinurie < 2 +. Patienten, bei denen eine 2+ Proteinurie bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen <1 g Protein/24 Std. Willen und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls nachweisen. Schriftliche Einverständniserklärung zu den Studienverfahren und zu molekularen Analysen -

Hauptausschlusskriterien:

Strahlentherapie an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie Vorherige adjuvante Oxaliplatin-haltige Chemotherapie Vorherige Behandlung mit Bevacizumab Unbehandelte Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression oder primäre Hirntumoren Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt Symptomatische periphere Neuropathie > 2 Grad NCIC -CTG-Kriterien Schwerwiegende, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch Anzeichen einer blutenden Diathese oder Koagulopathie Unkontrollierte Hypertonie und Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie Klinisch signifikant (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss Jegliche frühere venöse Thromboembolie > NCI CTCAE Grad 3 Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung .

Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (> 325 mg/Tag) Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme oder 2 Prüfpräparate Halbwertszeit des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Wert länger ist) Andere gleichzeitig bestehende Malignome oder Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen