Folfoxiri Plus Bev Seguido pela Reintrodução de Folfoxiri Plus Bev na Progressão Versus Folfox Plus Bev Seguido por Folfiri Plus Bev em mCRC (TRIBE2)

Principais Critérios de Inclusão:

Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal Câncer colorretal metastático inicialmente irressecável não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1 Disponibilidade de uma amostra tumoral Homem ou mulher de 18 a 75 anos de idade ECOG PS < ou = 2 se < 71 anos, ECOG PS = 0 se idade 71-75 anos Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas Quimioterapia adjuvante anterior permitida somente se com monoterapia com fluoropirimidina e mais de 6 meses decorridos entre o fim do adjuvante e a primeira recidiva Neutrófilos >1,5 x 109/L, Plaquetas >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl Bilirrubina total 1,5 vez os limites normais superiores (UNL) dos valores normais e ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas) fosfatase alcalina <2,5 x UNL (ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas) Depuração de creatinina >50 mL/min ou creatinina sérica 1,5 x UNL Tira reagente de urina de proteinúria <2 +. Os pacientes que descobriram ter proteinúria 2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo, devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar <1 g de proteína/24 horas Vontade e capacidade de cumprir o protocolo Consentimento informado por escrito para procedimentos de estudo e análises moleculares -

Principais Critérios de Exclusão:

Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo Quimioterapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina Tratamento anterior com bevacizumabe Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente Neuropatia periférica sintomática > 2 grau NCIC Critérios de CTG Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia Hipertensão não controlada e história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva Clinicamente significativo (i.e. ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação Doença vascular significativa (p. aneurisma aórtico requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses após a inclusão no estudo Qualquer tromboembolismo venoso anterior > NCI CTCAE Grau 3 História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo .

Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) tratamento em andamento com anticoagulantes para fins terapêuticos Tratamento diário crônico com aspirina em alta dose (>325 mg/dia) Tratamento com qualquer medicamento em investigação dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 estudos em investigação meia-vida do agente (o que for mais longo) Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma localizado de células basais e escamosas ou câncer cervical in situ Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral