Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Folfoxiri Plus Bev, a następnie ponowne wprowadzenie Folfoxiri Plus Bev w fazie progresji w porównaniu z Folfox Plus Bev, a następnie Folfiri Plus Bev w mCRC (TRIBE2)

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

PIERWSZY RYNEK FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB, A PO NASTĘPUJĄCE PONOWNE WPROWADZENIE FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB W PRZYPADKU PROGRESJI W porównaniu z FOLFOXIRI PLUS BEVACIZUMAB, A PO NASTĘPIE FOLFIRI PLUS BEVACIZUMAB W PROGRESJI W LECZENIU PIERWSZEGO I DRUGIEGO ROKU NIERESEKCJONALNEGO RAKA JELITA I ODKROTNIKA Z PRZErzutami.

Bev poprawia skuteczność chemioterapii pierwszego rzutu w nieoperacyjnym mCRC. W badaniu III fazy TRIBE FOLFOXIRI plus bev z góry zapewniał znaczącą przewagę pod względem PFS i RR w porównaniu z FOLFIRI plus bev. Udowodniono również trend w kierunku lepszego OS. Leczenie drugiego rzutu leżało w gestii badacza. Zgłoszono możliwy do opanowania wzrost częstości występowania biegunki, zapalenia błon śluzowych i neutropenii, podczas gdy nie wykazano różnic w zakresie gorączki neutropenicznej, poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów spowodowanych toksycznością.

Rosnąca ilość danych potwierdza kliniczne znaczenie osiągnięcia wczesnego i głębokiego skurczu guza.

Badania fazy III TML i BEBYP wykazały, że kontynuacja bev po progresji choroby w połączeniu ze zmienionym schematem chemioterapii zapewnia znaczącą przewagę pod względem OS i PFS.

W oparciu o najnowsze dowody, częściowe przerwanie wstępnej chemioterapii „indukcyjnej” przed progresją choroby i kontynuowanie leczenia bev do progresji choroby jako leczenia podtrzymującego jest ważną strategią w leczeniu mCRC.

Na podstawie tych rozważań za standardową opcję u pacjentów z mCRC należy uznać dublet pierwszego rzutu plus bev, a następnie dublet przełączany drugiego rzutu (z oksaliplatyny na irynotekan i odwrotnie) plus bev. Obecnie dostępne są jedynie retrospektywnie zebrane dane dotyczące skuteczności pierwszego rzutu FOLFOXIRI plus bev, a następnie drugiego rzutu ponownej prowokacji FOLFOXIRI plus bev. Dlatego zaprojektowaliśmy obecne randomizowane badanie III fazy pierwszej linii FOLFOXIRI plus bev, a następnie ponowne wprowadzenie FOLFOXIRI plus bev w przypadku progresji w porównaniu z FOLFOX plus bev, a następnie FOLFIRI plus bev w przypadku progresji w leczeniu pierwszej i drugiej linii nieoperacyjnych pacjentów z mCRC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

654

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56126
        • Polo Oncologico - AOUP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka jelita grubego Pierwotnie nieresekcyjny rak jelita grubego z przerzutami nieleczony wcześniej chemioterapią z powodu choroby przerzutowej Przynajmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 Dostępność próbki guza Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat ECOG PS < lub = 2 jeśli wiek < 71 lat, ECOG PS = 0 jeśli wiek 71-75 lat Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa dozwolona tylko w przypadku monoterapii fluoropirymidyną i więcej niż 6 miesięcy między zakończeniem leczenia adiuwantowego a pierwszym nawrotem Neutrofile >1,5 x 109/l, płytki krwi >100 x 109/l, Hgb >9 g/dl Bilirubina całkowita 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) wartości prawidłowych oraz ASAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby) fosfataza alkaliczna <2,5 x UNL (lub <5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby) Klirens kreatyniny >50 ml/min lub kreatynina w surowicy 1,5 x UNL Wskaźnik białkomoczu w moczu <2 +. Pacjenci, u których stwierdzono białkomocz 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać <1 g białka/24 h Wolę i zdolność do przestrzegania protokołu Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy molekularne -

Główne kryteria wykluczenia:

Radioterapia dowolnego miejsca w ciągu 4 tygodni przed badaniem Wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia zawierająca oksaliplatynę Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu Wywiad lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona Objawowa neuropatia obwodowa > 2 stopnia NCIC Kryteria -KTG Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa Istotne klinicznie (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa > stopień 3 wg NCI CTCAE przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania .

Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę) Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 badania okres półtrwania środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ duży zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Folfoksyry/bew --> folfoksyry/bew

FOLFOXIRI plus bev (powtarzać co 2 tygodnie przez maksymalnie 8 cykli):

Bewacyzumab 5 mg/kg iv przez 30 minut, dzień 1 Irynotekan 165 mg/m2 iv przez 60 minut, dzień 1 Oksaliplatyna 85 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 L-leukoworyna 200 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 5-fluorouracyl 3200 mg/m2 we wlewie ciągłym 48 h, począwszy od dnia 1. W momencie progresji choroby pacjenci będą ponownie wprowadzać FOLFOXIRI plus bev w tych samych dawkach i schemacie uprzednio tolerowanym przez maksymalnie 8 cykli. Jeśli w trakcie FOLFOXIRI plus bev nie nastąpi progresja, pacjenci otrzymają podtrzymującą 5-FU/LV plus bev w takiej samej dawce jak w ostatnim cyklu leczenia indukcyjnego.
Lek: Oksaliplatyna
Lek: Bewacyzumab
Lek: Irynotekan
Lek: fluoruracyl
Aktywny komparator: folfox/bev-->folfiri/bev

mFOLFOX-6 plus bev (powtarzać co 2 tygodnie przez maksymalnie 8 cykli) Bewacyzumab 5 mg/kg iv przez 30 minut, dzień 1 Oksaliplatyna 85 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 L-leukoworyna 200 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 5-fluoruracyl 400 mg/m2 iv bolus, dzień 1 5-fluoruracyl 2400 mg/m2 48 h – ciągły wlew, począwszy od dnia 1

W czasie progresji choroby pacjenci będą otrzymywać FOLFIRI plus bev (powtarzane co 2 tygodnie przez maksymalnie 8 cykli):

Bewacyzumab 5 mg/kg iv przez 30 minut, dzień 1 Irynotekan 180 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 L-leukoworyna 200 mg/m2 iv przez 2 godziny, dzień 1 5-fluoruracyl 400 mg/m2 iv bolus, dzień 1 5-fluoruracyl 2400 mg/m2 48 h-wlew ciągły.
Lek: Oksaliplatyna
Lek: Bewacyzumab
Lek: Irynotekan
Lek: fluoruracyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: od randomizacji do pierwszego z następujących zdarzeń: a) śmierć; b) progresji choroby na jakimkolwiek leczeniu zastosowanym po 1. progresji, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty u ostatniego pacjenta

PFS2 zostanie zdefiniowany jako rozpoczynający się randomizacją i kończący się pierwszym z następujących zdarzeń: a) śmierć; b) progresja choroby w przypadku jakiegokolwiek leczenia zastosowanego po 1. progresji. Dla pacjentów, którzy nie otrzymają żadnego leczenia w ciągu 3 miesięcy po 1. progresji, PFS2 będzie równe PFS. Określenie postępu choroby będzie oparte na pomiarach zgłoszonych przez badacza. Stan choroby zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

Zasady cenzurowania dla PFS2 będą następujące: zakończenie badania bez PD, utrata w okresie obserwacji. Leczenie chirurgiczne przerzutów nie spowoduje cenzurowania PFS2.
od randomizacji do pierwszego z następujących zdarzeń: a) śmierć; b) progresji choroby na jakimkolwiek leczeniu zastosowanym po 1. progresji, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty u ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza w badaniu, dokumentującej brak progresji choroby u pacjentów, którzy żyją, są w trakcie badania i są wolni od progresji w momencie analizy. Żywi pacjenci, u których nie wykonano oceny guza po punkcie wyjściowym, będą mieli ocenzurowany czas do zdarzenia w dniu randomizacji
od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta
2. przeżycie wolne od progresji (2. PFS)
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia drugiej linii do udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta
2nd-Progression free survival (2nd-Progression free survival, 2nd-PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia drugiego rzutu do udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. 2. PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza w badaniu, dokumentującej brak progresji choroby u pacjentów, którzy żyją, w trakcie badania i 2. PFS jest wolny od progresji w czasie analizy.
od rozpoczęcia leczenia drugiej linii do udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta
Czas do niepowodzenia strategii (TFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do: śmierci; pacjent wymaga nowego środka terapeutycznego; PD w leczeniu wszystkimi czynnikami pierwotnej strategii; PD podczas częściowej lub całkowitej przerwy w leczeniu i nie otrzymuje dalszej terapii w ciągu 3 miesięcy, do 18 miesięcy po LPLV
Czas do niepowodzenia strategii (TFS) definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego z następujących zdarzeń: śmierć; pacjent wymaga dodania nowego środka terapeutycznego (tj. środka nieuwzględnionego w pierwotnej strategii); pacjent doświadcza progresji choroby podczas leczenia wszystkimi środkami wchodzącymi w skład początkowej strategii leczenia (z wyjątkiem środków, których nie można zastosować ze względu na utrzymującą się toksyczność lub przeciwwskazania); lub pacjent doświadcza progresji choroby podczas częściowej lub całkowitej przerwy w leczeniu od początkowej strategii leczenia i nie otrzymuje dalszej terapii w ciągu 3 miesięcy. Osoby, które nie miały zdarzenia opisanego powyżej podczas badania, zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny radiograficznej.
od randomizacji do: śmierci; pacjent wymaga nowego środka terapeutycznego; PD w leczeniu wszystkimi czynnikami pierwotnej strategii; PD podczas częściowej lub całkowitej przerwy w leczeniu i nie otrzymuje dalszej terapii w ciągu 3 miesięcy, do 18 miesięcy po LPLV
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny do 18 miesięcy po ostatniej wizycie pacjenta
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku pacjentów wciąż żyjących w momencie analizy czas OS zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że pacjenci żyją.
od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny do 18 miesięcy po ostatniej wizycie pacjenta
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 8 tygodni, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty u ostatniego pacjenta
odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, uzyskujących całkowitą (CR) lub częściową (PR) odpowiedź, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, podczas fazy indukcji i fazy podtrzymującej leczenia.
Co 8 tygodni, do 18 miesięcy od ostatniej wizyty u ostatniego pacjenta
Wskaźnik toksyczności
Ramy czasowe: W każdym cyklu leczenia do drugiego dowodu PD lub do 18 miesięcy po LPLV
Współczynnik toksyczności definiuje się jako odsetek pacjentów, w stosunku do ogółu włączonych pacjentów, u których wystąpiło określone zdarzenie niepożądane stopnia 3/4, zgodnie z kryteriami toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (wersja 4.0), podczas fazy indukcji i fazy podtrzymującej leczenie.
W każdym cyklu leczenia do drugiego dowodu PD lub do 18 miesięcy po LPLV

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alfredo Falcone, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRIBE2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj