Folfoxiri Plus Bev Etterfulgt av Gjeninnføring av Folfoxiri Plus Bev ved Progression Versus Folfox Plus Bev Etterfulgt av Folfiri Plus Bev i mCRC (TRIBE2)

Hovedinkluderingskriterier:

Histologisk påvist diagnose av tykktarmskreft Initialt ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft ikke tidligere behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriterier Tilgjengelighet av en tumorprøve Mann eller kvinne i alderen 18-75 år ECOG PS < eller = 2 hvis alderen < 71 år, ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år Forventet levealder på minst 12 uker Tidligere adjuvant kjemoterapi kun tillatt hvis med fluoropyrimidin monoterapi og det gikk mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall Neutrofile >1.5 x 109/L, Blodplater >100 x 109/L, Hgb >9 g/dl Total bilirubin 1,5 ganger de øvre normalgrensene (UNL) for normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) <2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser) alkalisk fosfatase <2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser) Kreatininclearance >50 mL/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL Urinpeilestav av proteinuri <2 +. Pasienter som oppdages å ha 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline, bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere <1 g protein/24 timers vilje og evne til å overholde protokollen Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til molekylære analyser -

Hovedekskluderingskriterier:

Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien Tidligere adjuvant oxaliplatin-holdig kjemoterapi Tidligere behandling med bevacizumab Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet Symptomatisk perifer nevropati > 2 grad NCIC -CTG-kriterier Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd Bevis på blødende diatese eller koagulopati Ukontrollert hypertensjon og tidligere historikk for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder etter studieregistrering Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grad 3 Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før den første studiebehandlingen .

Pågående eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag) Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innrullering eller 2 undersøkelses halveringstider (det som er lengst) Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ Store kirurgiske inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller påvente av behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet Mangel på fysisk integritet i øvre mage-tarmkanal, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner