EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）投与後の内皮増殖因子（EGFR）変異非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるパクリチニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行NSCLCで、既知の感受性EGFR変異がある。 T790M に変異のある患者は、第 3 世代 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (オシメルチニブ) による治療後に進行した場合に適格ですが、それ以外の場合、患者は EGFR T790M 陰性または不明の状態である必要があります。 以前に第 3 世代 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者は、少なくとも 4 か月の治療効果を達成している必要があります。
• エルロチニブ、アファチニブ、またはゲフィチニブによる治療後の疾患の進行
• 以前に化学療法による1つまたは複数の治療を受けた可能性があります
• CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でキャリパーで 10 mm 以上、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -総ビリルビン≤2.0 x IULN
  • -AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3.0 x IULN;肝転移の場合、≤ 5.0 x IULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -登録前4週間以内に実行されたLVEF ≥ 50％によって示される適切な心機能。
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• 錠剤を飲み込むことができる
• Human Research Protection Office (HRPO) が承認した書面によるインフォームド コンセント文書 (または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの) を理解し、署名する意思がある。

除外基準:

• -既存の間質性肺疾患が知られている。
• 軟髄膜癌腫症またはその他の未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。 軟髄膜疾患以外の無症候性 CNS 転移を有する患者は、少なくとも 4 週間ステロイド用量の増加を必要とせずに臨床的に安定している場合に適格です。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -パクリチニブの開始から2週間以内にNSCLCの化学療法薬または標的薬（承認済みまたは調査中）を受け取った（エルロチニブを除く）。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -パクリチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -妊娠中および/または授乳中：患者は、試験開始から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -パクリチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法で既知のHIV陽性。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -パクリチニブ開始から1週間以内の強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）インデューサーの使用
• 不整脈が安定しており、無症候性であり、患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、CTCAE グレード 2 の心不整脈の患者を含めることを検討できます。 CTCAE グレード 3 以上の不整脈が継続している、補正 QT 間隔 (QTc) 延長が 450 ミリ秒を超えている、または QT 間隔延長のリスクを高めるその他の要因がある場合、患者は除外されます (例: 心不全、低カリウム血症 [血清カリウム < 3.0mEq/L が持続し、矯正に抵抗性がある]、または QT 間隔延長症候群の家族歴)。
• -進行中のグレード3以上の下痢、便秘、吐き気、または嘔吐など、経口薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸（GI）または代謝状態。
• 活発なウイルス性肝炎。