Pakrytynib u pacjentów ze zmutowanym czynnikiem wzrostu śródbłonka (EGFR) i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) po podaniu EGFR inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC z przerzutami lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany ze znaną czułą mutacją EGFR. Pacjenci z mutacjami w T790M kwalifikują się, jeśli nastąpiła u nich progresja po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji (osimertinib), ale w innych przypadkach pacjenci muszą mieć status EGFR T790M ujemny lub nieznany. Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji muszą osiągnąć korzyść z leczenia wynoszącą co najmniej 4 miesiące.
• Progresja choroby po leczeniu erlotynibem, afatynibem lub gefitynibem
• Mógł otrzymać jedną lub więcej wcześniejszych terapii z chemioterapią
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x IULN
  • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN; jeśli przerzuty do wątroby, ≤ 5,0 x IULN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność serca, wykazana przez LVEF ≥ 50%, stwierdzona nie wcześniej niż 4 tygodnie przed włączeniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Potrafi połykać tabletki
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Biuro ds. Badań na Ludziach (HRPO) (lub dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc.
• Rak opon mózgowo-rdzeniowych lub inne nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, innymi niż choroba opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikują się pod warunkiem, że byli stabilni klinicznie bez konieczności zwiększania dawki steroidów przez co najmniej 4 tygodnie.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
• Otrzymał jakikolwiek chemioterapeutyk lub środek celowany (zatwierdzony lub badany) na NSCLC w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia pakrytynibem (z wyjątkiem erlotynibu).
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pakrytynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią: Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z pakrytynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Zastosowanie silnego induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia stosowania pakrytynibu
• Pacjentów z zaburzeniami rytmu serca stopnia 2 wg CTCAE można rozważyć włączenie do badania, jeśli zaburzenia rytmu są stabilne, bezobjawowe i jest mało prawdopodobne, aby miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli występują u nich zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 3 wg CTCAE, skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) >450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. niewydolność serca, hipokaliemia [zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy < 3,0mEq/L, który jest trwały i oporny na korekcję] lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie).
• Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub metaboliczne, które mogą zakłócać wchłanianie leków doustnych, takie jak utrzymująca się biegunka stopnia 3. lub wyższego, zaparcia, nudności lub wymioty.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby.