Pakritinib endothel növekedési faktor (EGFR) mutáns, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél EGFR tirozin kináz gátló (TKI) után

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott NSCLC ismert érzékeny EGFR mutációkkal. A T790M-ben mutációval rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a harmadik generációs EGFR tirozin-kináz gátlóval (osimertinib) végzett kezelést követően előrehaladtak, de egyébként a betegeknek EGFR T790M negatív vagy ismeretlen státuszúaknak kell lenniük. A korábban harmadik generációs EGFR tirozin-kináz gátlóval kezelt betegeknek legalább 4 hónapos kezelési előnyt kell elérniük.
• A betegség progressziója erlotinib-, afatinib- vagy gefitinib-kezelést követően
• Előfordulhat, hogy egy vagy több korábbi kemoterápiás kezelésben részesült
• A mérhető betegség olyan elváltozásokként definiálható, amelyek legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők: CT-vizsgálattal ≥ 10 mm, mellkasröntgen segítségével ≥ 20 mm, vagy klinikai vizsgálattal ≥ 10 mm tolómérővel.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN; májmetasztázisok esetén ≤ 5,0 x IULN
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Megfelelő szívműködés, amint azt az LVEF ≥ 50% igazolja, legfeljebb 4 héttel a felvétel előtt.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes lenyelni a tablettákat
• Képes megérteni és aláírni a Humán Kutatási Védelmi Hivatal (HRPO) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség.
• Leptomeningealis carcinomatosis vagy egyéb kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A leptomeningealis betegségtől eltérő, tünetmentes központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha klinikailag stabilak, anélkül, hogy a szteroid adagját legalább 4 hétig emelték volna.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 5 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Bármilyen kemoterápiás vagy célzott szert kapott (jóváhagyott vagy vizsgált) NSCLC-re a pakritinib kezelés megkezdését követő 2 héten belül (az erlotinib kivételével).
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a pakritinibhez vagy más, a vizsgálatban használt hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes és/vagy szoptató: A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív terhességi tesztet kell mutatnia.
• Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a pakritinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktor alkalmazása a pakritinib kezelés megkezdését követő egy héten belül
• A CTCAE 2. fokozatú szívritmuszavarban szenvedő betegek felvétele mérlegelhető, ha az aritmiák stabilak, tünetmentesek, és nem valószínű, hogy befolyásolják a betegbiztonságot. A betegek kizárásra kerülnek, ha CTCAE ≥ 3-as fokozatú folyamatos szívritmuszavaruk van, korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlásuk >450 ms, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia [szérum kálium < definíció szerint) 3,0 mEq/L, amely tartós és nem képes a korrekcióra], vagy a családban előfordult hosszú QT-intervallum szindróma).
• Bármilyen gasztrointesztinális (GI) vagy anyagcsere-betegség, amely megzavarhatja a szájon át adott gyógyszerek felszívódását, mint például a folyamatos 3-as vagy magasabb fokozatú hasmenés, székrekedés, hányinger vagy hányás.
• Aktív vírusos hepatitis.