Pacritinib hos patienter med endotelial tillväxtfaktor (EGFR) mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC) efter EGFR tyrosinkinashämmare (TKI)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk eller ooperbar lokalt avancerad NSCLC med kända känsliga EGFR-mutationer. Patienter med mutationer i T790M är berättigade om de har utvecklats efter behandling med en tredje generationens EGFR-tyrosinkinashämmare (osimertinib), men annars måste patienter ha EGFR T790M-negativ eller okänd status. Patienter som tidigare behandlats med tredje generationens EGFR-tyrosinkinashämmare måste ha uppnått en behandlingsfördel på minst 4 månader.
• Sjukdomsprogression efter behandling med erlotinib, afatinib eller gefitinib
• Kan ha fått en eller flera tidigare behandlingar med kemoterapi
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x IULN
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN; om levermetastaser, ≤ 5,0 x IULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tillräcklig hjärtfunktion som visas av LVEF ≥ 50 % utförs inte mer än 4 veckor före inskrivning.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kan svälja piller
• Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (eller ett dokument från juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt) godkänt av Human Research Protection Office (HRPO).

Exklusions kriterier:

• Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
• Leptomeningeal karcinomatos eller andra obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser, andra än leptomeningeal sjukdom, är berättigade förutsatt att de har varit kliniskt stabila utan att behöva öka steroiddosen under minst 4 veckor.
• En historia av annan malignitet ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Fick alla kemoterapeutiska eller riktade medel (godkända eller undersökta) för NSCLC inom 2 veckor efter påbörjad behandling med pacritinib (med undantag för erlotinib).
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pacritinib eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammande: Patienten måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pacritinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Användning av potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare inom en vecka efter pacritinib initiering
• Patienter med CTCAE grad 2 hjärtarytmier kan övervägas för inkludering om arytmierna är stabila, asymtomatiska och sannolikt inte påverkar patientsäkerheten. Patienter kommer att exkluderas om de har pågående hjärtrytmrubbningar av CTCAE grad ≥ 3, korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning >450ms, eller andra faktorer som ökar risken för QT-intervallförlängning (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi [definierat som serumkalium < 3,0 mEq/L som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering], eller familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom).
• Alla gastrointestinala (GI) eller metabola tillstånd som kan störa absorptionen av oral medicin såsom pågående grad 3 eller högre diarré, förstoppning, illamående eller kräkningar.
• Aktiv viral hepatit.