HIV-1血清反応陰性の成人における経口マラビロックおよびマラビロック1%ゲルの安全性および薬物動態研究

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 45 歳で、施設の SOP ごとに確認済み
2. 男性の参加者、生まれは男性。女性の参加者、生まれた女性。
3. 英語で意思疎通ができる方
4. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
5. サイトの SOP で定義されているように、適切なロケーター情報を提供する意思と能力がある
6. 不測の事態を除いて、すべての研究訪問のために戻ることができる
7. 地域の性感染症 (STI) 報告要件を理解し、同意する
8. -スクリーニングおよび登録時のHIV-1血清陰性
9. 治験責任医師の意見では、一般的に健康である必要があります
10. -すべての直腸サンプリング訪問の72時間前および直腸生検訪問の72時間後、直腸への何かの挿入を控えることをいとわない（例：陰茎、大人のおもちゃ、薬、浣腸）
11. -研究期間中、膣または肛門に関係なく、挿入および受容性交に研究提供のコンドームを使用することに同意する必要があります

12. 他の同時介入および/または薬物試験に参加しないことに同意する必要があります

    女性の参加者は、次の基準を満たす必要があります。

13. スクリーニング時の参加者レポートごと:

    1. 妊娠していない、または授乳中ではない
    2. 月経間隔が少なくとも 21 日ある定期的な月経周期
    3. 2004 年 12 月、成人および小児の有害事象の等級付けのための DAIDS 表、バージョン 1.0 への補遺 1、殺微生物剤研究で使用するための女性性器等級付け表によると、グレード 0 と一致する登録前の 24 暦月の良好な子宮頸がんの結果 (明確化日付2009 年 8 月）、または登録前の 12 か月以内に米国コルポスコピーおよび子宮頸部病理学会（ASCCP）のガイドラインに従ってグレード 1 以上の Pap の結果を必要とする治療を必要としない満足のいく評価。
    4. -すべての子宮頸膣サンプリング訪問の72時間前および子宮頸部生検の訪問後1週間、何か（陰茎、大人のおもちゃ、タンポン、薬、潅水など）の膣挿入を控えることをいとわない

14. 登録時の参加者ごとのレポート:

    e) 効果的な避妊方法を使用しており、研究参加期間中は効果的な方法を継続して使用するつもりである。 効果的な方法には、ホルモン療法（避妊用膣リングを除く）、少なくとも28日前に挿入された子宮内避妊器具（IUD）が含まれます

    男性の参加者は、次の基準を満たす必要があります。

15. 登録時の参加者ごとのレポート:

    1. -効果的な避妊方法を使用し、研究参加期間中効果的な方法を継続して使用する予定。 効果的な方法には、男性用コンドーム、外科的不妊手術、男性とのみセックスをする男性であること、過去 90 日間性的に禁欲している男性であること、および/または女性パートナーがホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 [IUD] を使用すること、または外科手術が含まれます。殺菌

除外基準:

1. 性転換中または完了済み

2. 参加者は、スクリーニング時に次のいずれかを報告します。

   1. -スクリーニング前4週間以内のHIV曝露の曝露後予防
   2. -スクリーニング前の3か月以内に保護されていない挿入または受容性肛門性交の履歴を報告する
   3. 過去3か月間の性感染症の病歴
   4. 既知の HIV 感染パートナー
   5. -スクリーニング前の12か月間の非治療的注射薬の使用
   6. 再発性蕁麻疹の病歴
   7. 大豆、大豆、ピーナッツ、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはソルビン酸に対するアレルギー
   8. -登録前の4週間以内のHIVに対する活性を伴う抗レトロウイルス薬の使用
   9. -登録前の4週間以内の全身免疫調節薬の使用
   10. -ノノキシノール-9（N-9）を含む経膣または直腸投与された医薬品または製品（コンドームを含む）の使用 登録前の4週間以内
   11. -登録前の4週間以内に、薬物または医療機器を含む別の調査研究に参加している
   12. 研究参加期間中に研究サイトエリアから離れて移転する予定がある

3. スクリーニング時の参加者ごとの報告、予想される使用、および/または研究参加期間中の次の薬物を控える意思がないこと:

   1. Lovenox®（エノキサパリンナトリウム）を含むヘパリン
   2. ワルファリン
   3. Plavix®（クロピドグレル重硫酸塩）
   4. 粘膜生検後の出血の可能性の増加に関連するその他の薬物 (例えば、毎日の高用量アスピリン (> 81 mg)、NSAID、または Pradaxa®)
   5. 直腸または経膣投与薬（市販薬を含む）
   6. 強力な CYP3A 阻害剤（ケトコナゾールやクラリスロマイシンなど）および CYP3A 誘導剤（抗けいれん薬やセントジョーンズワートなど）の使用
   7. 反復投与デキサメタゾン
   8. HIVに対する活性を持つ抗レトロウイルス薬
4. -調査官の意見における重大な消化管出血の病歴
5. -子宮頸部、膣、または結腸直腸粘膜の異常、または臨床医の意見では、プロトコルが必要な生検の禁忌を表す重大な症状（未解決の損傷、感染または炎症状態の存在を含むがこれらに限定されない局所粘膜、症候性外痔核の存在）。
6. 体格指数 (BMI) < 18 または > 35 kg/m2
7. スクリーニング時：参加者が報告した症状、および/または現在のCDCガイドラインまたは症候性尿路感染症（UTI）による治療を必要とする活動性直腸または生殖器感染症の臨床的または検査室診断。 治療が必要な感染症には、症候性細菌性膣炎、症候性膣カンジダ症、その他の膣炎、トリコモナス症、クラミジア (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活動性 HSV 病変、軟性下疳、骨盤内炎症性疾患、生殖器のただれまたは潰瘍、子宮頸管炎、または症候性生殖器疣贅が含まれます。治療が必要です。 治療が必要ないため、活動性病変のない HSV-1 または HSV-2 血清反応陽性の診断は許可されることに注意してください。 注: スクリーニング時に生殖器 GC/CT が特定された場合、スクリーニング来院の 2 か月後に 1 回の再スクリーニングが許可されます。

8. -スクリーニングで次の検査室異常のいずれかがあります：

   CHARM-03、バージョン 1.0 2014 年 7 月 28 日 31 日

   1. ヘモグロビン < 10.0 g/dL
   2. 血小板数が100,000/mm3未満
   3. 白血球数 < 2,000 cells/mm3 または > 15,000 cells/mm3
   4. Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≤70mL/分
   5. アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5x サイト検査室 ULN
   6. 総ビリルビン > 2.5 ULN
   7. 尿検査で+1以上のブドウ糖または+2のタンパク質（UA）
   8. -国際正規化比（INR）テスト> 1.5×サイト検査室の正常上限（ULN）
   9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
   10. C型肝炎抗体（HCV抗体）陽性
   11. CCR5 Δ 32 ホモ接合体またはヘテロ接合体
9. 治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを妨げ、治験への参加を安全でなくし、個人を治験に不適切にする、または治験要件を遵守できないと判断したその他の状態または以前の治療。 そのような状態には、重度、進行性、または制御不能な物質乱用の現在または最近の病歴、または腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、または脳の疾患が含まれますが、これらに限定されません 上記の基準に加えて、女性の参加者は、次の基準のいずれかを満たす場合は除外されます。

10. 参加者は、スクリーニング時に次のいずれかを報告します。

    1. -スクリーニングの90日以内の最後の妊娠結果または婦人科手術
    2. -研究参加期間中に妊娠する予定がある
    3. 慢性および/または再発性の症候性膣カンジダ症