Suun kautta otettavan maravirokin ja 1 % maravirokigeelin turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus HIV-1-seronegatiivisilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 - 45 vuotta seulonnassa, varmennettu paikan päällä SOP
2. Miespuoliset osallistujat, syntyneet mies; naispuoliset osallistujat, syntyneet naiset.
3. Halukas ja kykenevä kommunikoimaan englanniksi
4. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
5. Halukas ja kykenevä tarjoamaan riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
6. Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta
7. Ymmärtää ja hyväksyy paikalliset sukupuolitautien (STI) raportointivaatimukset
8. HIV-1 seronegatiivinen seulonnassa ja ilmoittautumisessa
9. Hänen on oltava tutkijan mielestä yleisesti hyvässä kunnossa
10. Halukas pidättäytymään minkään peräsuoleen asettamisesta (esim. penis, seksilelu, lääkkeet, peräruiskeet) 72 tuntia ennen kaikkia peräsuolen näytteenottokäyntejä ja 72 tuntia peräsuolen biopsiakäyntien jälkeen
11. On suostuttava käyttämään tutkimuksessa toimitettuja kondomeja insertoivassa ja vastaanottavassa yhdynnässä, joko vaginaalisessa tai anaalissa, tutkimuksen ajan

12. On suostuttava olemaan osallistumatta muihin samanaikaisiin interventio- ja/tai lääketutkimuksiin

    Naispuolisten osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

13. Osallistujakohtainen raportti seulonnassa:

    1. Ei raskaana tai imetä
    2. Säännölliset kuukautiskierrot, joiden välillä on vähintään 21 päivää
    3. Tyydyttävä kohdunkaulan papa-tulos 24 kalenterikuukautta ennen ilmoittautumista, mikä vastaa luokkaa 0 mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 DAIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokitusta varten, versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys päivätty) mukaan. elokuuta 2009), tai tyydyttävä arviointi ilman hoitoa vaativan 1. asteen tai korkeamman papa-tuloksen American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) -ohjeiden mukaan 12 kalenterikuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
    4. Halukas pidättäytymään minkään emättimen asettamisesta (esim. penis, seksilelu, tamponi, lääkitys, suihku) 72 tuntia ennen kaikkia kohdunkaulan näytteenottokäyntejä ja 1 viikko kohdunkaulan biopsiakäyntien jälkeen

14. Osallistujakohtainen raportti Ilmoittautumisessa:

    e) Käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Tehokkaita menetelmiä ovat hormonaaliset menetelmät (paitsi ehkäisy emätinrenkaat), kohdunsisäinen laite (IUD) asetettuna vähintään 28 päivää ennen

    Miesten osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

15. Osallistujakohtainen raportti Ilmoittautumisessa:

    1. Käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Tehokkaita menetelmiä ovat miesten kondomit, kirurginen sterilointi, mieheksi identifioituminen mieheksi, joka harrastaa seksiä yksinomaan miesten kanssa, seksuaalisesti pidättyväinen viimeisen 90 päivän aikana ja/tai naispuolisen kumppanin hormonaalisen ehkäisyn, kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kirurgisen ehkäisyn käyttö. sterilointi

Poissulkemiskriteerit:

1. Sukupuolenvaihdos käynnissä tai suoritettu

2. Osallistuja raportoi jonkin seuraavista seulonnassa:

   1. HIV-altistuksen jälkeinen profylaksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa
   2. Ilmoittaa suojaamattomasta insertio- tai reseptiivisestä anaaliyhdynnästä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. Sukupuolitautien historia viimeisen 3 kuukauden aikana
   4. Tunnetut HIV-tartunnan saaneet kumppanit
   5. Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
   6. Toistuvan urtikaria historia
   7. Allergia soijalle, soijapavuille, maapähkinöille, metyyliparabeenille, propyyliparabeenille tai sorbiinihapolle
   8. HIV-vastaisten antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
   9. Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
   10. Nonoxynol-9:tä (N-9) sisältävien emättimen tai peräsuolen kautta annettavien lääkkeiden tai tuotteiden (mukaan lukien kondomit) käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
   11. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista
   12. Suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueen alueelta opiskelujakson ajaksi

3. Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä tutkimukseen osallistumisen aikana:

   1. Hepariini, mukaan lukien Lovenox® (enoksapariininatrium)
   2. Varfariini
   3. Plavix® (klopidogreelibisulfaatti)
   4. Kaikki muut lääkkeet, joihin liittyy lisääntynyt verenvuodon todennäköisyys limakalvobiopsian jälkeen (esim. suuri päivittäinen aspiriiniannos (> 81 mg), tulehduskipulääkkeet tai Pradaxa®)
   5. Rektaalisesti tai vaginaalisesti annettavat lääkkeet (mukaan lukien käsikauppatuotteet)
   6. Voimakkaiden CYP3A-estäjien (esim. ketokonatsolin ja klaritromysiinin) ja CYP3A:n indusoijien (esim. kouristuslääkkeiden ja mäkikuisman) käyttö
   7. Useita annoksia deksametasonia
   8. Antiretroviraaliset lääkkeet, joilla on vaikutusta HIV:tä vastaan
4. Aiempi merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tutkijan mielestä
5. Kohdunkaulan, emättimen tai paksusuolen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät oireet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe protokollan edellyttämille biopsioille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, tarttuva tai tulehdustila paikallinen limakalvo ja oireelliset ulkoiset peräpukamat).
6. Painoindeksi (BMI) < 18 tai > 35 kg/m2
7. Seulonnassa: osallistujien ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten CDC-suositusten mukaisesti, tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat oireinen bakteerivaginoosi, oireinen emättimen kandidiaasi, muu vaginiitti, trichomoniasis, klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, lantion tulehdus, sukuelinten haavaumat tai haavaumat, kohdunkaulantulehdus tai oireinen sukupuolitulehdus hoitoa vaativa. Huomaa, että HSV-1- tai HSV-2-seropositiivinen diagnoosi ilman aktiivisia vaurioita on sallittu, koska hoitoa ei tarvita. Huomautus: Seulonnassa tunnistetuissa sukuelinten GC/CT-tapauksissa sallitaan yksi uusintatarkastus 2 kuukauden kuluttua seulontakäynnistä

8. Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

   CHARM-03, versio 1.0 28 31. heinäkuuta 2014

   1. Hemoglobiini < 10,0 g/dl
   2. Verihiutalemäärä alle 100 000/mm3
   3. Valkosolujen määrä < 2 000 solua/mm3 tai > 15 000 solua/mm3
   4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 70 ml/minuutti käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   5. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa laboratorion ULN
   6. Kokonaisbilirubiini > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glukoosi tai +2 proteiinia virtsaanalyysissä (UA)
   8. Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) testi > 1,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja (ULN)
   9. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
   10. Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab)
   11. CCR5 A 32 homotsygoottinen tai heterotsygoottinen
9. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Tällaisia ​​tiloja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, nykyinen tai viimeaikainen vakava, etenevä tai hallitsematon päihteiden väärinkäyttö tai munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen tai aivosairaus. Edellä lueteltujen kriteerien lisäksi , naispuoliset osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

10. Osallistuja raportoi jonkin seuraavista seulonnassa:

    1. Viimeinen raskaustulos tai gynekologinen leikkaus 90 päivää tai vähemmän ennen seulontaa
    2. Aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
    3. Krooninen ja/tai toistuva oireinen emättimen kandidiaasi