Studio sulla sicurezza e farmacocinetica di Maraviroc orale e Maraviroc 1% gel in adulti HIV-1 sieronegativi

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 45 anni allo screening, verificata per SOP del sito
2. Partecipanti maschi, nati maschi; partecipanti donne, nate donne.
3. Disponibile e in grado di comunicare in inglese
4. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
5. Disposti e in grado di fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
6. Disponibilità a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti
7. Comprende e accetta i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmesse (STI) locali
8. HIV-1 sieronegativo allo screening e all'arruolamento
9. Deve essere in buona salute generale secondo il parere dell'investigatore
10. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa nel retto (ad esempio, pene, sex toy, farmaci, clisteri) 72 ore prima di tutte le visite di prelievo rettale e 72 ore dopo le visite di biopsia rettale
11. Deve accettare di utilizzare i preservativi forniti dallo studio per rapporti inseritivi e ricettivi, sia vaginali che anali, per la durata dello studio

12. Deve accettare di non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti

    Le partecipanti donne devono soddisfare i seguenti criteri:

13. Rapporto per partecipante allo screening:

    1. Non incinta o allattamento
    2. Cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni
    3. Risultato Pap cervicale soddisfacente nei 24 mesi di calendario precedenti l'arruolamento coerente con il Grado 0 secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 alla DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009) o una valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto per risultati Pap di grado 1 o superiore secondo le linee guida dell'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento.
    4. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento vaginale di qualsiasi cosa (ad es. Pene, sex toy, tampone, farmaci, doccia) per 72 ore prima di tutte le visite di campionamento cervicovaginale e 1 settimana dopo le visite di biopsia cervicale

14. Rapporto per partecipante all'iscrizione:

    e) Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio. I metodi efficaci includono metodi ormonali (eccetto anelli vaginali contraccettivi), dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 28 giorni prima

    I partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i seguenti criteri:

15. Rapporto per partecipante all'iscrizione:

    1. Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio. Metodi efficaci includono preservativi maschili, sterilizzazione chirurgica, essere un uomo che si identifica come un uomo che ha rapporti sessuali esclusivamente con uomini, sessualmente astinente negli ultimi 90 giorni e/o l'uso da parte di una partner femminile di contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o chirurgia sterilizzazione

Criteri di esclusione:

1. Riassegnazione di genere in corso o completata

2. Il partecipante segnala uno dei seguenti eventi durante lo Screening:

   1. Profilassi post-esposizione per l'esposizione all'HIV entro 4 settimane prima dello screening
   2. Segnala una storia di rapporti anali inseritivi o ricettivi non protetti entro 3 mesi prima dello screening
   3. Storia di malattie sessualmente trasmissibili negli ultimi 3 mesi
   4. Partner noti con infezione da HIV
   5. Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening
   6. Storia di orticaria ricorrente
   7. Allergia a soia, semi di soia, arachidi, metilparaben, propilparaben o acido sorbico
   8. Uso di farmaci antiretrovirali con attività contro l'HIV nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
   9. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
   10. Uso di farmaci o prodotti somministrati per via vaginale o rettale (compresi i preservativi) contenenti Nonoxynol-9 (N-9) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
   11. Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge farmaci o dispositivi medici entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento
   12. Ha in programma di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio durante il periodo di partecipazione allo studio

3. Segnalazione per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio:

   1. Eparina, incluso Lovenox® (enoxaparina sodica)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisolfato)
   4. Qualsiasi altro farmaco associato a una maggiore probabilità di sanguinamento dopo la biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere (> di 81 mg), FANS o Pradaxa®)
   5. Farmaci somministrati per via rettale o vaginale (compresi i prodotti da banco)
   6. Uso di potenti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo e claritromicina) e induttori del CYP3A (ad es. anticonvulsivanti e erba di San Giovanni)
   7. Desametasone a dosi multiple
   8. Farmaci antiretrovirali con attività contro l'HIV
4. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo secondo il parere dello sperimentatore
5. Anomalie della mucosa cervicale, vaginale o colorettale, o sintomi significativi, che a parere del medico rappresentano una controindicazione alle biopsie richieste dal protocollo (inclusa ma non limitata alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria di mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche).
6. Indice di massa corporea (BMI) < 18 o > 35 kg/m2
7. Allo screening: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida CDC o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono vaginosi batterica sintomatica, candidosi vaginale sintomatica, altre vaginiti, tricomoniasi, clamidia (CT), gonorrea (GC), sifilide, lesioni attive da HSV, cancroide, malattia infiammatoria pelvica, piaghe o ulcere genitali, cervicite o verruche genitali sintomatiche che richiedono un trattamento. Si noti che è consentita una diagnosi sieropositiva per HSV-1 o HSV-2 senza lesioni attive, poiché il trattamento non è richiesto. Nota: nei casi di GC/TC genitale identificati allo screening, sarà consentito un nuovo screening 2 mesi dopo la visita di screening

8. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   CHARM-03, Versione 1.0 28 31 luglio 2014

   1. Emoglobina < 10,0 g/dL
   2. Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
   3. Conta dei globuli bianchi < 2.000 cellule/mm3 o > 15.000 cellule/mm3
   4. Clearance della creatinina calcolata ≤ 70 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   5. Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte l'ULN del laboratorio del sito
   6. Bilirubina totale > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glucosio o +2 proteine ​​all'analisi delle urine (UA)
   8. Test dell'International Normalized Ratio (INR) > 1,5 volte il limite superiore della norma del laboratorio del sito (ULN)
   9. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
   10. Positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab)
   11. CCR5 Δ 32 omozigote o eterozigote
9. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato, o malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche o cerebrali Oltre ai criteri sopra elencati , le partecipanti di sesso femminile saranno escluse se soddisfano uno dei seguenti criteri:

10. Il partecipante segnala uno dei seguenti eventi durante lo Screening:

    1. Esito dell'ultima gravidanza o intervento chirurgico ginecologico 90 giorni o meno prima dello screening
    2. Intende rimanere incinta durante il periodo di partecipazione allo studio
    3. Candidiasi vaginale sintomatica cronica e/o ricorrente