Estudio de seguridad y farmacocinética de maraviroc oral y gel de maraviroc al 1 % en adultos seronegativos para el VIH-1

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 45 años en la selección, SOP verificado por sitio
2. Participantes masculinos, nacidos varones; participantes mujeres, nacidas mujeres.
3. Dispuesto y capaz de comunicarse en inglés.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
5. Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio
6. Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas
7. Entiende y acepta los requisitos locales de notificación de infecciones de transmisión sexual (ITS)
8. VIH-1 seronegativo en la selección y la inscripción
9. Debe gozar de buena salud en general según la opinión del investigador.
10. Dispuesto a abstenerse de la inserción de cualquier cosa en el recto (por ejemplo, pene, juguete sexual, medicamentos, enemas) 72 horas antes de todas las visitas de muestreo rectal y 72 después de las visitas de biopsia rectal
11. Debe aceptar usar condones proporcionados por el estudio para las relaciones sexuales insertivas y receptivas, ya sean vaginales o anales, durante la duración del estudio.

12. Debe estar de acuerdo en no participar en otros ensayos de intervención y/o de medicamentos simultáneos

    Las participantes femeninas deben cumplir con los siguientes criterios:

13. Informe por participante en la selección:

    1. No embarazada ni amamantando
    2. Ciclos menstruales regulares con al menos 21 días entre menstruaciones
    3. Resultado satisfactorio de Papanicolaou cervical en los 24 meses calendario anteriores a la Inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de clasificación de genitales femeninos para su uso en estudios de microbicidas, Anexo 1 de la Tabla DAIDS para clasificación de eventos adversos pediátricos y en adultos, Versión 1.0, diciembre de 2004 (aclaración con fecha de agosto de 2009), o evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento con resultado de Papanicolaou de grado 1 o superior según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) en los 12 meses calendario anteriores a la inscripción.
    4. Disposición a abstenerse de la inserción vaginal de cualquier cosa (p. ej., pene, juguete sexual, tampón, medicación, ducha vaginal) durante 72 horas antes de todas las visitas de muestreo cervicovaginal y 1 semana después de las visitas de biopsia cervical

14. Informe por participante en la inscripción:

    e) Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen métodos hormonales (excepto anillos vaginales anticonceptivos), dispositivo intrauterino (DIU) insertado al menos 28 días antes

    Los participantes masculinos deben cumplir con los siguientes criterios:

15. Informe por participante en la inscripción:

    1. Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos incluyen condones masculinos, esterilización quirúrgica, ser un hombre que se identifica como hombre que tiene sexo exclusivamente con hombres, abstinencia sexual durante los últimos 90 días y/o el uso de anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos [DIU] o dispositivos quirúrgicos por parte de una pareja femenina. esterilización

Criterio de exclusión:

1. Reasignación de género en proceso o completada

2. El participante informa cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Profilaxis posterior a la exposición para la exposición al VIH dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
   2. Informa antecedentes de relaciones anales insertivas o receptivas sin protección dentro de los 3 meses anteriores a la selección
   3. Antecedentes de enfermedades de transmisión sexual en los últimos 3 meses
   4. Parejas infectadas por el VIH conocidas
   5. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la selección
   6. Historia de urticaria recurrente
   7. Alergia a la soja, los frijoles de soja, los cacahuetes, el metilparabeno, el propilparabeno o el ácido sórbico
   8. Uso de medicamentos antirretrovirales con actividad contra el VIH dentro de las 4 semanas previas a la Inscripción
   9. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción
   10. Uso de medicamentos o productos administrados por vía vaginal o rectal (incluidos los condones) que contienen nonoxinol-9 (N-9) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
   11. Participar en otro estudio de investigación que involucre medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción
   12. Tiene planes de mudarse fuera del área del sitio de estudio durante el período de participación en el estudio

3. Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio:

   1. Heparina, incluido Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. warfarina
   3. Plavix® (bisulfato de clopidogrel)
   4. Cualquier otro fármaco que se asocie con una mayor probabilidad de hemorragia después de una biopsia de la mucosa (p. ej., dosis altas diarias de aspirina (> de 81 mg), AINE o Pradaxa®)
   5. Medicamentos administrados por vía rectal o vaginal (incluidos los productos de venta libre)
   6. Uso de inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol y claritromicina) e inductores de CYP3A (p. ej., anticonvulsivos y hierba de San Juan)
   7. Dexametasona en dosis múltiples
   8. Medicamentos antirretrovirales con actividad contra el VIH
4. Antecedentes de hemorragia digestiva significativa a juicio del investigador
5. Anomalías de la mucosa cervical, vaginal o colorrectal, o síntoma(s) significativo(s), que en la opinión del médico representa una contraindicación para las biopsias requeridas por el protocolo (incluida, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria de mucosa local y presencia de hemorroides externas sintomáticas).
6. Índice de masa corporal (IMC) < 18 o > 35 kg/m2
7. En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen vaginosis bacteriana sintomática, candidiasis vaginal sintomática, otras vaginitis, tricomoniasis, clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas de HSV, chancroide, enfermedad pélvica inflamatoria, llagas o úlceras genitales, cervicitis o verrugas genitales sintomáticas. requiriendo tratamiento. Tenga en cuenta que se permite un diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas, ya que no se requiere tratamiento. Nota: En los casos de GC/CT genitales identificados en la selección, se permitirá una nueva prueba 2 meses después de la visita de selección.

8. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

   CHARM-03, Versión 1.0 28 31 de julio de 2014

   1. Hemoglobina < 10,0 g/dL
   2. Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3
   3. Recuento de glóbulos blancos < 2000 células/mm3 o > 15 000 células/mm3
   4. Depuración de creatinina calculada ≤ 70 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
   5. Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el ULN del laboratorio del sitio
   6. Bilirrubina total > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glucosa o +2 proteína en análisis de orina (UA)
   8. Prueba de relación normalizada internacional (INR) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) del laboratorio del sitio
   9. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
   10. Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab)
   11. CCR5 Δ 32 homocigoto o heterocigoto
9. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas afecciones pueden incluir, entre otras, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresivo o no controlado, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral Además de los criterios enumerados anteriormente , las participantes femeninas serán excluidas si cumplen alguno de los siguientes criterios:

10. El participante informa cualquiera de los siguientes en la selección:

    1. Resultado del último embarazo o cirugía ginecológica 90 días o menos antes de la selección
    2. Tiene la intención de quedar embarazada durante el período de participación en el estudio.
    3. Candidiasis vaginal sintomática crónica y/o recurrente