Studie bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního maraviroku a 1% gelu maraviroku u HIV-1 séronegativních dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 45 let při screeningu, ověřený SOP na místě
2. Mužští účastníci, narozený muž; ženské účastnice, narozené ženy.
3. Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
4. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
5. Ochota a schopnost poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP lokality
6. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností
7. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
8. HIV-1 séronegativní při screeningu a zápisu
9. Podle názoru vyšetřovatele musí být celkově dobrý zdravotní stav
10. Ochota zdržet se vkládání čehokoli do konečníku (např. penisu, sexuálních pomůcek, léků, klystýrů) 72 hodin před všemi návštěvami odběru vzorků z rekta a 72 hodin po návštěvách biopsie rekta
11. Musí souhlasit s používáním kondomů poskytnutých ve studii pro inzertní a receptivní styk, ať už vaginální nebo anální, po dobu trvání studie

12. Musí souhlasit s tím, že se nezúčastní jiných souběžných intervenčních a/nebo lékových studií

    Ženské účastnice musí splňovat následující kritéria:

13. Zpráva za účastníka na projekci:

    1. Není těhotná ani nekojí
    2. Pravidelné menstruační cykly s minimálně 21 dny mezi menstruacemi
    3. Uspokojivý výsledek cervikálního Papu za 24 kalendářních měsíců před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 k tabulce DAIDS pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (vyjasnění datováno srpen 2009), nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně podle pokynů Americké společnosti pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) během 12 kalendářních měsíců před zařazením.
    4. Ochota zdržet se vaginálního zavádění čehokoli (např. penisu, sexuální hračky, tamponu, léků, sprchy) po dobu 72 hodin před všemi návštěvami cervikovaginálního odběru vzorků a 1 týden po návštěvách biopsie děložního čípku

14. Zpráva za účastníka při registraci:

    e) Používat účinnou metodu antikoncepce a mít v úmyslu ji používat i nadále po dobu účasti na studii. Mezi účinné metody patří hormonální metody (kromě antikoncepčních vaginálních kroužků), nitroděložní tělísko (IUD) zavedené nejméně 28 dní před

    Muži musí splňovat následující kritéria:

15. Zpráva za účastníka při registraci:

    1. Používat účinnou metodu antikoncepce a mít v úmyslu ji používat i nadále po dobu účasti ve studii. Mezi účinné metody patří mužské kondomy, chirurgická sterilizace, muž, který se identifikuje jako muž, který má sex výhradně s muži, sexuálně abstinent po dobu posledních 90 dnů a/nebo partnerka užívá hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko [IUD] nebo chirurgické zákroky. sterilizace

Kritéria vyloučení:

1. Podstupující nebo dokončenou změnu pohlaví

2. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

   1. Postexpoziční profylaxe expozice HIV během 4 týdnů před screeningem
   2. Hlásí historii nechráněného inzerčního nebo receptivního análního styku během 3 měsíců před screeningem
   3. Anamnéza pohlavně přenosných chorob v posledních 3 měsících
   4. Známí partneři infikovaní HIV
   5. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem
   6. Anamnéza recidivující kopřivky
   7. Alergie na sóju, sójové boby, arašídy, methylparaben, propylparaben nebo kyselinu sorbovou
   8. Užívání antiretrovirových léků s aktivitou proti HIV během 4 týdnů před registrací
   9. Užívání systémových imunomodulačních léků během 4 týdnů před zařazením
   10. Použití vaginálně nebo rektálně podávaných léků nebo produktů (včetně kondomů) obsahujících Nonoxynol-9 (N-9) během 4 týdnů před registrací
   11. Účast na další výzkumné studii zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky během 4 týdnů před přihláškou
   12. Má v plánu přestěhovat se mimo oblast studijního místa během období účasti na studii

3. U každého účastníka při screeningu předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během období účasti ve studii:

   1. Heparin, včetně Lovenox® (enoxaparin sodný)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrel bisulfát)
   4. Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu (> než 81 mg), NSAID nebo Pradaxa®)
   5. Rektálně nebo vaginálně podávané léky (včetně volně prodejných přípravků)
   6. Použití silných inhibitorů CYP3A (např. ketokonazolu a klarithromycinu) a induktorů CYP3A (např. antikonvulziv a třezalky)
   7. Vícedávkový dexamethason
   8. Antiretrovirové léky s aktivitou proti HIV
4. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení podle názoru zkoušejícího
5. Abnormality cervikální, vaginální nebo kolorektální sliznice nebo významné symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci pro protokolem vyžadované biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu lokální sliznice a přítomnost symptomatických zevních hemoroidů).
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18 nebo > 35 kg/m2
7. Při screeningu: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní infekce rekta nebo reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných směrnic CDC nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou bakteriální vaginózu, symptomatickou vaginální kandidózu, jinou vaginitidu, trichomoniázu, chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze HSV, chancroid, pánevní zánětlivé onemocnění, genitální vředy, cervicitidu nebo symptomatické genitální bradavice vyžadující léčbu. Pamatujte, že séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná. Poznámka: V případech genitálního GC/CT zjištěných při screeningu bude povolen jeden opakovaný screening 2 měsíce po screeningové návštěvě

8. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   CHARM-03, verze 1.0 28 31. července 2014

   1. Hemoglobin < 10,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
   3. Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm3 nebo > 15 000 buněk/mm3
   4. Vypočtená clearance kreatininu ≤ 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   5. Alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5× vyšší než ULN v místě laboratoře
   6. Celkový bilirubin > 2,5 ULN
   7. ≥ +1 glukózy nebo +2 bílkovin při analýze moči (UA)
   8. Test mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,5× horní hranice normálu v laboratoři (ULN)
   9. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
   10. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab)
   11. CCR5 A 32 homozygotní nebo heterozygotní
9. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání návykových látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění Kromě výše uvedených kritérií , ženy budou vyloučeny, pokud splní některé z následujících kritérií:

10. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

    1. Poslední výsledek těhotenství nebo gynekologická operace 90 dní nebo méně před screeningem
    2. Hodlá otěhotnět během období účasti na studii
    3. Chronická a/nebo recidivující symptomatická vaginální kandidóza